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1、糖尿病常用的实验室检测指标,涪陵中心医院检验科：涂伟,2014.10.17,糖尿病（diabetes mellitus,DM）,糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。,血糖的来源与去路,血糖调节的主要机制,病因,1遗传因素 存在明显的遗传异质性。糖尿病存在家族发病倾向，1/41/2患者有糖尿病家族史。临床上至少有60种以上的遗传综合征可伴有糖尿病。 2环境因素 进食过多，体力活动减少导致的肥胖 免疫系统异常，病毒感染，导致自身免疫反应，破坏
2、胰岛素细胞。,专家论坛：中华检验医学杂志，2012.35：497-500,我国糖尿病患病人数已达9200万，居世界首位，同时还有糖尿病前期患者1.48亿。 在我国，绝大多数糖尿病患者为2型糖尿病，由其引发高血压、脑梗塞、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病肾病综合征等并发症的控制率不足。,患病率增加的原因,人口老龄化,肥胖人增多,活动少,高热量饮食,糖尿病典型临床表现,三多一少？,糖尿病分类,1型糖尿病 2型糖尿病 妊娠期糖尿病 特殊性糖尿病,1.自身免疫性,2.特发性,主要指由于胰岛细胞 破坏而导致内源胰岛素或C 肽水平绝对缺乏。,（一）1 型糖尿病,特发性（原因未明） 1型糖尿病临床特点，没有
3、自 身免疫反应的证据。罕见，遗传 性状强，与HLA无关联。,发病机制,免疫介导糖尿病 胰岛B细胞破坏，胰岛素缺乏，依赖胰岛素 酮症酸中毒倾向 多发生于青少年，患者多消瘦 自身免疫反应，标志为 ICA 、IAA、谷氨酸脱羧酶抗体（GAD） 酪氨酸磷酸酶自身抗体IA-2和IA-2 与HLA有很强的关联 易伴发其它自身免疫病,（二）2型糖尿病,胰岛素抵抗和/或分泌胰岛素缺乏 无自身免疫反应发生 可不依赖胰岛素生存 多见成年发病（40岁） 患者多肥胖 无自发性酮症酸中毒倾向，应激下出现 遗传易感性较1型强，多基因遗传，异质性,2型糖尿病代谢异常导致高血糖,胰岛素抵抗,高血糖,葡萄糖摄取减少,胰腺,胰岛
4、素分泌受损,肝糖元分解增加,肝脏,脂肪及肌肉组织,Adapted from De Fronzo, Diabetes 1988; 37:667687.,妊娠中初次发现的糖尿病 75g糖OGTT试验中糖耐量异常 产后6周需复查重新诊断 - 正常 - IGT - 糖尿病 重新分型,（三）妊娠糖尿病,胰岛 细胞功能性基因缺陷 胰岛素作用的遗传缺陷 胰腺外分泌疾病 内分泌疾病 药物和化学品所致 感染 罕见的免疫介导糖尿病 其他遗传疾病伴糖尿病,（四）特殊类型的糖尿病,1997ADA/1999WHO诊断标准,1、糖尿病症状+随机血糖11.1 mmol/l。 2、空腹血糖FPG7.0 mmol/l。 3、O
5、GTT时2h血糖11.1 mmol/l。（75g无水葡萄糖）,2010年ADA糖尿病诊断标准：,1、糖化血红蛋白A1c6.5%*。 2、空腹血糖FPG7.0 mmol/l。 3、口服糖耐量试验时2h血糖11.1 mmol/l。 4、在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖11.1 mmol/l。 如无明确的高血糖，结果应重复检测确认 。,糖尿病的常用的实验室检查指标,1.尿糖：简便的过筛指标； 2.血糖：最基本、最重要的指标； 3. OGTT/IGTT：糖耐量异常 4.血脂测定：了解机体代谢紊乱情况； 5.酮体、乳酸测定：糖尿病急性代谢合并症；,免疫检测技术在糖尿病的新应用,1.糖化
6、血红蛋白：反应2-3月血糖的总体水平； 2.糖化血清蛋白：反应2-3周血糖的总体水平； 3.葡萄糖-C肽释放测定；糖尿分型的重要依据。 4.糖尿病自身抗体测定；1型糖尿病的辅助诊断指标； 5.尿微量白蛋白：糖尿病肾病诊断及检测的首选指标；,糖尿病的常用实验室检测指标,一、血糖,指血液中葡萄糖的含量。 检测方法： 葡萄糖氧化酶法 己糖激酶法,OGTT实验,口服葡萄糖耐量试验试验 (Oral Glucose Tolerance Test,OGTT) 一种葡萄糖负荷试验，用以了解胰岛细胞功能和机体对血糖的调节能力，是诊断糖尿病的确诊试验 。 方法：口服溶于300ml水内的无水葡萄糖粉75g 。,30
7、 60 90 120 180,5,10,尿病 糖糖耐量受损 正常人,肾糖阈,血糖浓度,mmol/L,葡萄糖耐量曲线,（min),二、糖化血红蛋白,人体血液中红细胞内的血红蛋白与己糖结合的产物是糖化血红蛋白，血糖和血红蛋白的结合生成糖化血红蛋白是不可逆反应（非酶促），并与血糖浓度成正比，且保持120天左右，所以可以观测到120天之前的血糖浓度。糖化血红蛋白的英文代号为HbA1c。糖化血红蛋白测试通常可以反映患者近812周的血糖控制情况。,糖化血红蛋白,成人红细胞的血红蛋白（Hb）主要成分是HbA1，占90%以上， HbA2占2.%，HbF占 0.2%，其余为 HbA3。 HbA3为连接有己糖的
8、HbA1，其中HbA3a、 HbA3b、 HbA3c 分别占总Hb的0.8%，1.6%，4%。凡连接有己糖的HbA1 统称为糖化血红蛋白（GHb）， HbA3a、 HbA3b、 HbA3c 也可表示为HbA1a、 HbA1b、 HbA1c ，由于HbA1c 含量最多，占总GHb的80%，常作为测试使用。,测量方法,阳离子交换色谱法 电泳法 亲和层析法 免疫分析法 离子层析法 等电点聚集法 化学发光法 酶法 .,参考方法？,糖化血红蛋白的临床应用,是评价糖尿病患者血糖总体控制情况的指标（7%） ； 有助于糖尿病并发症的认识； 指导对血糖的调整； 糖尿病前期：ADA建议5.7%-6.4%需采取干预
9、措施。,糖化血红蛋白与平均血糖水平的关系,4%6%：血糖控制正常。 6%7%：血糖控制比较理想。 7%8%：血糖控制一般。 8%9%：控制不理想，需加强血糖控制，多注意饮食结构及运动，并在医生指导下调整治疗方案。 9%：血糖控制很差，是慢性并发症发生发展的危险因素，可能引发糖尿病性肾病、动脉硬化、白内障等并发症，并有可能出现酮症酸中毒等急性合并症。,两者大致换算关系,估计的平均血糖（毫摩尔/升） = 1.59 糖化血红蛋白 2.59,三、糖化血清蛋白,血清白蛋白亦可糖基化，但血清白蛋白的半衰期仅为19天，因此测定糖化白蛋白看了解糖尿病患者近二周的平均血糖水平，反应糖尿病治疗的较近期的效果。,四
10、、胰岛素、C肽,胰岛素是有胰岛细胞合成和分泌的一种蛋白质。 前胰岛素原（102个氨基酸） 胰岛素原（86个）,胰岛素,C肽,等摩尔,OGTT试验 血 糖,餐前 1h 2h 3h,血糖峰,胰岛素峰,胰岛素释放试验,目的：了解胰岛细胞的分泌功能 有些IGT或DM早期患者，出现胰岛素释放后滞 所以做OGTT同时检测胰岛素释放情况便于临床治疗监测,胰岛素、C肽的测量方法,放免 酶法 化学发光 .,意义,1、了解胰岛细胞的分泌功能 2、DM的分型。 3、指导临床治疗和剂量调整。,五、糖尿病特异性抗体,胰岛细胞抗体（ICA） 胰岛素依赖型糖尿病患者中，抗胰岛细胞抗体的发生率在90%以上。通常在确诊一年后该
11、抗体水平下降。随着病程延长，阳性率逐渐降低，诊断后25年阳性率下降至20%。 胰岛素自身抗体(IAA) 具有诊断意义的IAA应为未曾用过外源性胰岛素的病人体内检出可与胰岛素相结合的自身抗体。IAA的产生与I型糖尿病的发生有显著相关性 。与年龄呈负相关，随着增龄 ，IAA阳性率呈现下降趋势，被认为是持续时间最短的抗体，5岁的患者，阳性率90%100%，12岁的患者，阳性率40%，成年患者阳性率更低。,谷氨酸脱羧抗体(GAD) 与细胞缓慢损伤相关性好，出现早，持续时间长，年龄跨度大，阳性率高等特点，是目前公认的诊断LADA以及预测胰岛功能的免疫学指标，可于发病前10年测出，且在此期间呈高滴度持续存在早于糖尿病诊断几年前可呈阳性。 酪氨酸磷酸抗体(IA-2A) 它是胰岛细胞瘤相关蛋白,是ICA的主要的成分之一 。 锌转运蛋白8抗体（ZnT-8A） 新近发现一种1型糖尿病的自身抗体，具有高度的细胞特异性，锌转运蛋白8（ZnT-8）抗原是通过影响锌离子浓度而在胰岛素合成和分泌中发挥重要作用，对糖尿病自身抗体免疫介导的1型糖尿病（尤其是对其他自身抗体阴性者）有着重要的诊断和预测价值。 多种自身抗体的联合检测能够对患者进行有效的诊断和指导治疗!,六、其他的一些检测指标,1、血脂 2、尿糖 3、尿微量白蛋白 4、尿肌酐 5、尿酮体 6、乳酸 ,谢谢大家！,
