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1、第四章 Chapter4 吸 入 麻 醉 药 Inhalational Anesthetics 第三节 异氟醚(异氟烷 ) isoflurane,思考: 安氟醚 的药理作用?临床应用、主要不良反应是什么临床上如何预防?,第七节 氟烷 第八节 甲氧氟烷 第九节 乙醚 第四节 氧化亚氮 (笑气、N2O),第四章 Chapter4 吸 入 麻 醉 药 Inhalational Anesthetics 第三节 异氟醚(异氟烷 ) isoflurane,第三节 异氟醚 一.概述 二.药理作用 三.体内过程 四. 临床应用与 不良反应,一. 概述 异氟醚是安氟醚的同分异构体。 理化性质与安氟醚相似,是目前
2、较理想的吸入麻醉药;MAC为1.15vol%(比安小), 麻醉效能好;血/气分配系数为1.4(比安低), 则诱导、苏醒较快!(理论上)。,因异有刺激性气味,病人不愿吸入,故诱导不快,苏醒快!,肌松作用中等,有刺激性气味,价格较贵。 临床常用浓度为0.5%-1.5%,麻醉诱导时可高达3%,辅助麻醉时维护期浓度在1%左右。,二.药理作用 (一).异氟醚对CNS 的作用 1. 对CNS的抑制作用与吸入浓度相关;同安氟醚相比,有两点不同: 深麻或PCO2 等刺激,脑电图也不出现惊厥性棘波和肢体抽搐;,适用于癫痫 病人,正常脑电图以 波为基本频率;可以有少量的波和 波(属快波);也可以有少量的波和波(属
3、慢波); 快波增多,波幅增高,是神经细胞兴奋性增高的表现;慢波增多,波幅增高,说明大脑受抑制加深,深睡眠。,异氟醚因抑制呼吸使PCO2 ,而引起脑血管扩展,颅内压 的程度比安氟醚轻且短暂;低浓度时更轻。过度通气可纠正。(安则引起惊厥!),2. 镇痛与肌松作用中等 相同点: 一般认为异氟醚镇痛与肌松作用,与安氟醚相同,但比安氟醚强。 与非去极化肌松药, 例: 仙林(维库溴铵)等,有协同作用;可不用或少用肌松剂(仅需常用量的1/3-1/2即可)。 停止吸入,则肌松作用迅速消失。,不同点: 1。异氟醚增加肌肉的血流量,更加快了肌松药的消除。(比安快!) 2。,肝、肾功能不良者适用 (不同安).,(二
4、).异氟醚对循环系统 的作用 突出优点:异氟醚对循环系统 的抑制作用轻;对血流动力学影响小。 1. BP 主要是因为外周血管阻力下降 ,体循环血管阻力下降 , BP下降。(与安不同) 2. 异氟醚对心肌收缩力无明显影响,则CO无明显改变;以保证心、脑、肾等重要脏器 的血供。,3.异氟醚心毒性小 不诱发心律失常; 不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性,可与肾上腺素合用; 心脏麻醉指数=心脏衰竭时全麻浓度/麻醉所需浓度,为5.7比安大;(安为3.3) 心脏麻醉指数越大越好,安全性能越高.,(三).异氟醚对呼吸系统 的作用 1.有刺激性气味,气道分泌物增加;(吸痰) 2.对呼吸的抑制作用比安轻; 3.能使收
5、缩的支气管扩张。 (四).其它 对眼压、血糖、子宫的作用基本同安。,适用于老慢支、 哮喘病人。,三.体内过程 (一).性质稳定,代谢率很低,仅为0.2%;几乎全部以原形从肺呼出, 苏醒快! (二).不发生还原代谢,不产生自由基。 自由基:当机体受到各种伤害性刺激,例如受伤、休克等,引起细胞膜受 损伤,则产生自由基。,四.临床应用与不良反应 (一).临床应用 1. 相同点:与安氟醚的适用证相同; 2. 不同点:一些其它全麻药不宜使用的疾病; 癫痫; 颅内高压; 控制性降血压.,突出优点: 对循环影响小,毒性低!,(二). 不良反应 1.异氟醚对心、肝、肾的毒性小而轻; 2.苏醒期可出现肢体活动或
6、寒战(罕见); 3.深麻时产科手术出血增多; 4. .有刺激性气味,诱导期病人屏气,不愿吸入,所以一般不用于麻醉诱导。,目前,临床上多采用-静吸复合麻醉;静脉诱导,吸入维持。,常用吸入全麻药作用比较-1: 呼吸 循环 增加 增高 药物名称 意识 抑制 抑制 儿茶 颅 消失 镇痛 肌松 酚胺 内压 安氟醚 + + + + + + 异氟醚 + + + + + +,续-常用吸入全麻药作用比较-2: 刺激 胃肠 肝 肾 重要 药物名称 呼吸 道 损 毒 抑制 增高 不良 道 反应 害 性 子宫 血糖 反应 安氟醚 - + + + + - 惊厥 异氟醚 + + - - + -,吸入全麻药对循环作用的比较
7、-3 安氟醚 异氟醚 心肌 离体 收缩力 整体 外周血管阻力 血 压 心 率 每搏输出量 心 输 出 量 右 房 压 心脏麻醉指数 3.3 5.7,常用吸入全麻药特性比较-4: 药物名称 麻醉作用特点 临床应用 安氟醚 效能高,诱导、苏醒快, 可用于各种 镇痛、肌松作用强; 麻醉 异氟醚 效能高,刺激性气味, 较理想的吸 诱导不快、苏醒快, 入全麻药 镇痛、肌松作用强; 对循环影响小, 毒性小,代谢少。,第四章 Chapter4 吸 入 麻 醉 药 Inhalational Anesthetics 第五节 七氟醚(七氟烷 ) sevoflurane 第六节 地氟醚(脱氟醚、地氟烷 ) desf
8、lurane,第五节 七氟醚(七氟烷 ) sevoflurane 概述: 新药,1990年在日本被正式批准临床使用,价格昂贵。总体跟异氟醚近似。 MAC为1.71% ;七氟醚全麻效能高,强度与安氟醚相似;(安1.68%、异1.15%) 血/气分配系数0.63 ,(安1.8 、异1.4) ;七氟醚很低 诱导、苏醒迅速; 诱导过程平稳,很少发生兴奋现象;苏醒期也很平稳。麻醉深度易调节。,第五节 七氟醚(七氟烷 ) 一.理化性质 二.药理作用 三.体内过程 四.临床应用,一.理化性质 1.七氟醚(七氟烷 )为无色透明液体,无刺激性; 2. 临床使用浓度,不燃不爆; 3. 化学性质不够稳定,碱石灰可吸
9、收、分解之; 4. 降解产物仍有毒性,高温时明显。,二.药理作用 (一)七氟醚对CNS的作用: 1.对CNS的作用与剂量有关; 浅麻醉时:用4%七氟醚吸入,诱导2min则病人意识丧失,脑电图呈高幅慢波; 深麻醉时:波幅更高更慢;有时出现苯巴比妥类棘状波群。 2.镇痛、肌松作用及颅内压 等同安氟醚。,苯巴比妥类棘状波群: 例: 静注小剂量硫喷妥钠,意识模糊时,脑电图上低幅快波(棘状波群),提示:脑电兴奋; 随着剂量增加,意识消失时,呈高幅慢波,提示:脑电抑制. 出现苯巴比妥类棘状波群,说明脑电兴奋性增高;但诱发癫痫型脑电(惊厥性棘波)的可能性小。,(二).对机体主要脏器的作用 1. 相同点:同异
10、氟醚; 2. 特点: 循环系统: 循环抑制轻; 七氟醚扩张冠状血管,降低冠脉阻力,强度与异氟醚相近。 呼吸系统: 呼吸抑制重; 不刺激呼吸道,不增加气道分泌物;诱导期很少发生呛咳。,肝、肾毒性低;其它似异氟醚。 肝毒性比安氟醚低,七氟醚可引起AST (血清天门冬氨酸转移酶)一过性升高; ALT(血清丙氨酸转移酶):主要存在于肝细胞浆中; AST在心肌含量最高,其次为肝脏,肝损害时血清中该酶活性亦可增高;,正常血清转氨酶活力AST ALT; 参考值:ALT35u/L; AST 40u/L。 病毒性肝炎时ALT AST; 肝损害、酒精性肝炎时AST ALT。 七氟醚有剂量依赖性地减少肾血流量,且恢
11、复迟缓;提示:休克或肾低灌注时应慎用!,三.体内过程 (一).由于血/气分配系数0.36,很低,经肺吸入后,在血中的分压迅速升高,大部分以原形从肺呼出; (二).体内的代谢率低,约为3%;小部分经肝解毒(微粒体酶催化,生成葡萄糖醛酸酯);随胆汁和尿排出。,四.临床应用 (一).适应证:同异氟醚; 1 . 优点: 诱导、苏醒快; 无刺激性; 麻醉深度易掌握; 特别适用于小儿和门诊手术。 2.不良反应: 低血压、心律失常(少); 深麻时,呼吸、循环抑制和肝、肾损害 。,(二).禁忌证: (不宜使用或慎用) 1. 一个月内施用吸入全麻后,有肝损 害病人; 2.患肝、胆、肾疾病者。 3.本人或家属对卤
12、化麻醉药有过敏史,或有恶性高热者;,恶性高热 是麻醉期间罕见的并发症,可由很多全麻药和肌松药引起,以氟烷和琥珀胆碱合用引起者最多 有家族遗传性。 可能因骨骼肌的肌质网对Ca2+重吸收障碍,肌细胞内Ca2+浓度增高,导致肌肉持续收缩,大量消耗ATP,代谢亢进,体温升高。严重者可引起心衰和死亡。,第六节 地氟醚 (脱氟醚、地氟烷 ) sevoflurane 地氟醚化学结构与异氟醚相似;新药,1988年于美国加州大学首次通过鉴定,1990年初应用于临床。合成困难,价格昂贵!,一.地氟醚优点: 化学性质非常稳定(超过异氟醚); 血/气分配系数0.42,在血、组织中溶解度最低;故诱导非常迅速,快于异氟醚
13、等; 体内代谢率低,仅0.1%,毒性代谢产物少,肝、肾毒性低; 肌松效果好,对神经肌肉的阻滞作用比其它含氟麻醉药强;,对循环干扰小。,更适合心血管手术的麻醉!,二.地氟醚缺点: 沸点低为23.50C,蒸气压高,在200C时为664mmHg,不能使用标准蒸发器,需用电子装置控制蒸发器,温度恒定。 有刺激性气味; 地氟醚的麻醉作用小,MAC高达7%,药效低,用量大,费用高。,第七节 氟烷 化学名称:二氟氯溴乙烷。 一:优点 麻醉效能高,MAC为0.77%; 血/气分配系数小,为2.5,诱导、舒适、平稳、苏醒也快,麻醉深度易调节; 二:缺点 镇痛、肌松作用差,手术中需加用肌松药; 可引起颅内压 ,心
14、律失常等。,三:淘汰原因 对循环、呼吸的抑制; 肝毒性大! 肝损 害: 少数病人在氟烷麻醉后,出现肝炎、肝坏死; 因为最常见于短期内反复应用者,故名“氟烷相关肝炎”;其病死率高达50%; 目前认为可能与变态反应有关。,第八节 甲氧氟烷 实为醚类化合物。 一:优点 MAC最小,为0.16%, 麻醉作用强. 二:缺点 血/气分配系数最大,为15.0,诱导、苏醒很缓慢; 代谢率最高,达50%.,三:淘汰原因 肾毒性大!,肾损害: 甲氧氟烷造成肾功能下降;主要表现为多尿性肾功能衰竭;且难以恢复!,第四章 Chapter4 吸 入 麻 醉 药 Inhalational Anesthetics 第四节 氧
15、化亚氮(笑气、N2O) nitrous oxide,第四节 氧化亚氮(笑气、N2O) nitrous oxide 一.理化性质 二.药理作用 体内过程 四. 临床应用 五.不良反应,第四节 氧化亚氮(笑气、N2O) nitrous oxide 分类 中 属 气体性吸入全麻药N2O, ( 挥发性液体药安氟醚、异氟醚、乙醚、氟烷等。) 一.理化性质 N2O在常温常压下是气体,不燃不爆; 无色、无刺激性、略带甜味的气体;,N2O 性质稳定;在血液中不与Hb结合,仅以物理溶解状态存在于血液中。,笑气中的杂质,如氮及一氧化氮,可与Hb结合,造成机体缺O2!,二.药理作用 (一) N2O对CNS的作用: 1. 血/气分配系数仅为0.47(