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1、戴婷婷 带教老师:颜明明,右旋糖苷类药物,一、认识右旋糖苷,从化学结构看,糖是一大类多羟基醛或酮的化合物,依据其结构特点分为: 多糖:纯多糖:右旋糖酐、甘露聚糖(酵母)、果聚糖、香 菇多糖、茯苓多糖、淀粉等 杂多糖:肝素、硫酸软骨素、透明质酸等。 单糖: 氨基糖、糖酸、糖醇 聚糖: 低聚糖:蔗糖、麦芽糖、乳糖、棉籽糖等。,右旋糖酐是多糖类药物中的一种,糖类药物的生理功能,多糖类的生理功能 1调节免疫功能和抗肿瘤作用; 2抗感染作用; 3促进细胞DNA、蛋白质的合成; 4抗幅射损伤作用; 5抗凝血作用; 6降血脂,降血胆固醇,抗动脉粥样硬化。,肝素:1916年研究凝血时从肝脏中发现的,天然抗凝血
2、物质。在自然界中,肝素广泛分布在哺乳动物的肝、肺、心、脾、肾、脑腺、肠动膜、肌肉和血液里,多与蛋白质结合成复合体存在,这种复合物无抗凝血活性。,肝素生产工艺,2020/8/20,6,低分子肝素(LMWH),LMWH是由肝素分级或降解而得,其平均分子量一般小于8000,多数在4000-5000之间。 低分子肝素的制备:包括亚硝酸降解、肝素酶降解、过氧化物降解和有机溶剂分级沉淀、凝胶层析分离、亲和层析分离、超滤等。,来源:系蔗糖经肠膜状明串珠菌发酵后生成的一种高分子葡萄糖聚合物,经处理精制而得。由于聚合的葡萄糖分子数目不同,而产生不同分子量的产品。有高分子(平均分子量10-20万)、中分子(6-8
3、万)、低分子(2-4万)、小分子(1-2)。 性状:为白色或类白色无定形粉末,无臭,无味。易溶于热水,不溶于乙醇。其水溶液为无色或微带乳光的澄明液体。 用途:是目前最佳的血浆代用品之一。临床上常用的有中分子右旋糖酐,用于出血性、创伤性及烧伤性休克等。低、小分子右旋糖酐,能改善微循环,亦有扩充血容量作用。,右旋糖酐20、40及其制剂的分析,二、右旋糖酐类药物间的区别,右旋糖酐类药物间的区别,1、分子量大小 小分子右旋糖酐平均分子量1万-2万-右旋糖酐10、20 低分子右旋糖酐平均分子量2-4万-右旋糖酐40 中分子右旋糖酐平均分子量6-8万-右旋糖酐70 生物合成的粗右旋糖酐平均分子量达几百万,
4、不适合临床应用,成分也不同,复方右旋糖酐40注射液 主要成份:每瓶含右旋糖酐40 50g,氯化钙0.1g, 氯化钾0.15g,氯化钠3.0g,乳酸钠1.55g 规 格: 500ml,低分子右旋糖酐氨基酸注射液,其组份为:每1000ml含亮氨酸4.1g、异亮氨酸1.8g、苯丙氨酸2.9g、苏氨酸1.8g、缬氨酸2.0g、色氨酸0.6g、甲硫氨酸2.4g、甘氨酸3.4g、赖氨酸5.0g、精氨酸2.2g、组氨酸1.0g、60.0g右旋糖酐40。辅料为亚硫酸氢钠。,复方右旋糖酐70滴眼液(无注射剂),主要成份为:右旋糖酐70 、羟丙甲基纤维素2910。 分子量:分子量重均分子量为:6400076000
5、,右旋糖酐铁注射液(联想蔗糖铁注射液),分子量为 165,000(16万左右) 药理作用:通过直接向体内补充铁(III) 以改善因铁缺乏而引起的贫血 适应症:适用于不能口服铁剂或口服铁剂治疗不满意的缺铁病人。,2、药代动力学特性不同,总结:输注1小时后,中、低、小分子右旋糖酐分别自尿中排出为30%、50%、70%左右;24小时后分别排出60%、70%、80%左右。 右旋糖酐40在体内停留时间较短,半衰期约3h 右旋糖酐-70在血液中存留时间最长,部分暂时储存于单核-吞噬细胞系统而被逐渐代谢。,3、临床主要用途不同:,右旋糖酐10作用与右旋糖酐40相似, 优点:改善微循环、防止血栓形成的作用优于
6、低分子右旋糖酐,利尿作用更显著。用于抗休克和治疗各种血栓性疾病。 缺点:由于分子量更小、排泄更快、作用维持时间更短,血压仅维持3h左右。,右旋糖酐20 适应证 用于休克、各种血栓性疾病及突发性耳聋。 药理作用 具有改善微循环,提高血浆胶体渗透压和渗透性利尿作用。类似右旋糖酐40。,3、临床主要用途不同:,低分子右旋糖酐(40) 适应症1、体克 用于失血、创伤、烧伤等各种原因引起的休克和中毒性休克。2、预防手术后静脉血栓形成 用于肢体再植和血管外科手术等预防术后血栓形成。3、血管栓塞性疾病 用于心绞痛、脑血栓形成、脑供血不足、血栓闭塞性脉管炎等。4、体外循环时,代替部分血液,预充人工心肺机,既节
7、省血液又可改善循环。 中分子右旋糖酐(70)1.休克防治各种低血容量休克如出血性休克、手术中休克、烧伤性休克等。2.预防手术后静脉血栓形成和血栓性静脉炎。,复方右旋糖酐40:,特点:其扩充血容量作用比右旋糖酐70弱且短暂,但改善微循环的作用比右旋糖酐70强。 适应症:1.急性出血,特别适用于急性大出血的初始治疗; 2.由于外伤、烧(烫)伤和出血等引起的外科低血容量性休克; 3.外科手术期间的血容量减少; 4.用于体外灌注时减少由于体外循环产生并发症的危险; 5.用于缺血性心脑血管及娃外周血管疾病的治疗; 6.可用于抗血栓的治疗; 7.用于围手术期预防并发症。,低分子右旋糖酐氨基酸注射液,用于治
8、疗兼有蛋白质缺乏的血容量减少的患者,复方右旋糖酐70滴眼液(无注射剂),适应症:滋润泪液分泌不足的眼睛,消除眼部不适。主要用于干燥性角膜炎、干眼症。 药理毒理:右旋糖酐70相对分子量与人血白蛋白相近,具有提高血浆胶体渗透压、增加血浆容量和维持血压的作用。羟丙甲纤维素是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚,它可溶于冷水中形成具有一定粘性的溶液,其性质与泪液中的粘弹性物质(主要是粘蛋白)接近,因此,可以作为人工泪液来使用,模拟天然泪液。,三、抗栓作用,低分子右旋糖苷抗血栓的发现,1959年Borgstrom等1经过动物的实验发现右旋糖酐有抗血栓效应。1962年Koekenberg2证实临床上也有此效应
9、。1967年在瑞典乌普萨拉召开的第一届国际专题讨论会议上,Tborn和Bygdeman3发表了有关右旋糖酐能显著改善深度静脉血栓的临床研究论文。 1.Borgstrm S et al: Acta Chem Scand Suppl 247, 1959 2.Koekenberg L J L: Bull Soc Int Chem 21:501, 1962 3.Thorn L et al: Acta Chem Scand Suppl 387, 1968,低分子右旋糖苷抗血栓的发现,1975年Gruber等4对右旋糖酐抗血栓效应作了综述;童年Steinman等5分析了28例用分子量为7万的右旋糖酐作抗血
10、栓预防性治疗的结果(其中大部份用于各种矫形手术)表明右旋糖酐有明显的预防效应,手术时,输注1000毫升/天能出现较持久的抗血栓效应,而用低剂量肝素效果较差。 4.Gruber U F et al: Bibl Haematol 41: 98, 1975 5.Steinmann E et al: Schweiz Med Wochenschs 105, 1637, 1976,6右旋糖苷70 VS 葡萄糖 - 电解质溶液,Acta Anaesthesiol Scand.1995 Feb;39(2):163-6.,研究方法,手术患者(不限定手术类型) 实验组:31名患者给予500ml的6右旋糖酐70 对
11、照组:9名患者给予500ml葡萄糖 - 电解质溶液,Acta Anaesthesiol Scand.1995 Feb;39(2):163-6.,结果,输注250ml右旋糖酐后,纤溶酶原激活物抑制因子(PAI1)活性降低19。 输注500ml后,活性降低22(均P 0.05)。在对照组患者中未观察到这些变量的变化。 组织纤溶酶原激活物t-PA的活性分别增加了43和29(均P 0.05),t-PA的抗原量分别增加了18和15(均P 0.05)。在对照组患者中未观察到这些变量的变化。,结论,通过增强患有创伤的患者的纤溶酶原激活来促进纤维蛋白溶解。由于手术前PAI-1水平升高,易于形成DVT,因此右旋糖酐对PAI-1的作用可能解释了其预防血栓形成的作用。,四、右旋糖苷类药物的 不良反应,偶有过敏反应如荨麻疹、皮肤瘙痒、发热、恶心、呕吐、喘息、关节痛、出血等,极个别的有血压下降、呼吸困难和胸闷,过敏性休克罕见。,谢谢大家!,