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1、第十二章 T淋巴细胞介导的细 胞免疫应答,T细胞特异性识别抗原阶段 T细胞活化、增殖和分化阶段 效应性T细胞的产生及效应阶段,细胞免疫应答分为三个阶段,第一节 T细胞对抗原的识别,T细胞的识别特点 识别即T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异性结合的过程 双识别 即TCR识别具有双重特异性，既识别抗原肽表位，也识别自身MHC分子多态性部位 链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子和抗原肽的两端；CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位,MHC限制性,TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。,一
2、、APC向T细胞提呈抗原的过程 外源性抗原-MHC类分子复合物提呈 给CD4+T细胞识别； 内源性抗原-MHC类分子复合物提呈 给CD8+T细胞识别。,二、APC与T细胞的相互作用,（一）T细胞与APC的非特异结合 （二）T细胞与APC的特异性结合,（一）T细胞与APC的非特异结合,T细胞利用表面的黏附分子（LFA-1、CD2）与APC表面相应配体（ICAM-1、LFA-3）结合，促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽的能力，这种结合是可逆而短暂的。,（二）T细胞与APC的特异性结合,TCR识别特异性抗原肽-MHC分子复合物； CD3分子传递特异性抗原刺激信号； CD4和CD8分子分
3、别识别和结合MHC类分子和MHC类分子，增强TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力； 协同刺激分子受配体的结合，有助于维持和加强T细胞与APC的直接接触，并为T细胞激活进一步提供协同刺激信号。,免疫突触 概念：在T细胞和APC表面独特的区域上，中央聚集着一组TCR，周围是一圈黏附分子的独特结构。 功能：增强TCR与抗原肽-MHC复合物相互作用的亲和力和促进T细胞信号分子转导。,免疫突触,第二节 T细胞的活化、增殖和分化,T细胞活化的第一信号：TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽； T细胞活化的第二信号：协同刺激信号（CD28/B7）； 细胞因子促进T细胞充分活化：IL-1、IL-
4、2、IL-12等。,一、T细胞活化涉及的分子,二、T细胞活化的信号转导途径,TCR受体交联,激活蛋白酪氨酸激酶：p56Lck、p59fyn、ZAP-70,激酶活化的级联反应：PLC-活化途径 MAP激酶活化途径,转录因子活化,相关基因转录,三、T细胞活化信号涉及的靶基因,细胞因子基因：IL-2 细胞因子受体基因 细胞原癌基因 黏附分子基因 MHC,四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化,多种细胞因子如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18、IFN-等参与T细胞增殖和分化过程，其中最重要的是IL-2。, CD4+T细胞的增殖分化,Th0细胞,Th1细胞,Th2细
5、胞,Tregs,Th17细胞,记忆性T细胞,IL-12 IFN-,IL-4,IL-1 IL-6 IL-23, CD8+T细胞的增殖分化,CD8+T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞（CTL）和记忆性T细胞。,初始CD8+T细胞的激活方式,Th细胞非依赖性的：高表达协同刺激分子的病毒感染DC，直接刺激CD8+T细胞产生IL-2，诱导CD8+T细胞自身增殖并分化为CTL。 Th细胞依赖性的：一般低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞，不能有效激活初始CD8+T细胞，而需要APC和CD4+T细胞的辅助。,第三节 T细胞的效应功能,一、Th细胞的效应功能,（一）Th1细胞的生物学活性 （二）Th2细胞的生物学活
6、性 （三）Th17细胞的生物学活性,（一）Th1细胞的生物学活性,Th1细胞对巨噬细胞的作用,激活巨噬细胞： 产生IFN-等； CD40L-CD40结合； 诱生并募集巨噬细胞： 产生IL-3和GM-CSF； 产生TNF-、LT和MCP-1等。,Th1细胞对淋巴细胞的作用,产生IL-2等，促进Th1、Th2、CTL和NK细胞等活化和增殖，从而放大免疫效应； 分泌IFN-促使B细胞产生具有调理作用的抗体，进一步增强巨噬细胞的吞噬作用。,Th1细胞对中性粒细胞的作用,产生淋巴毒素和TNF-，活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。,（二）Th2细胞的生物学活性,1.辅助体液免疫应答,产生IL-4、IL-5
7、、IL-10、IL-13等促进B细胞增殖分化为浆细胞产生抗体。,2.参与超敏反应性炎症,分泌细胞因子激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与超敏反应的发生和抗寄生虫感染。,（三）Th17细胞的生物学活性,1.参与炎症反应、感染性疾病以及自身免疫性疾病的发生,IL-17刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子 分泌IL-8、MCP-1等，趋化和募集中性粒细胞和单核细胞； 分泌G-CSF、GM-CSF等，活化中性粒细胞和单核细胞， 并刺激骨髓造血； 分泌IL-1、IL-6、TNF-等诱导局部炎症反应。,2.在固有免疫中发挥重要作用,IL-17刺激上皮细胞、角朊细胞分泌防
8、御素等抗菌物质，募集和活化中性粒细胞等。,二、CTL细胞的效应功能,CTL主要杀伤胞内寄生病原体（病毒和某些胞内寄生菌等）的宿主细胞、肿瘤细胞等。 效应过程包括： 1.效-靶细胞结合 （TCR识别MHC类分子提呈的特异性抗原） 2.CTL的极化 3.致死性攻击,CTL杀伤靶细胞的途径,穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素是储存于胞质颗粒中的细胞毒素，单体可插入靶细胞膜，在钙离子存在的情况下，聚合成孔道，使水、电解质迅速进入细胞，导致靶细胞崩解；颗粒酶是一类丝氨酸蛋白酶，随CTL脱颗粒而分泌到细胞外，循穿孔素在靶细胞膜所形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而介导靶细胞凋亡。 Fas/FasL途径 效应CTL可表达FasL，并分泌TNF-、LT，这些效应分子可分别与靶细胞表面的Fas和TNF受体结合，通过激活胞内胱天蛋白酶参与的信号转导途径，诱导靶细胞凋亡。,CTL杀伤靶细胞的电镜照片,三、记忆性T细胞,记忆性T细胞是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞，表面标志为CD45RA-CD45RO+，当再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞，产生更快、更强、更有效的再次免疫应答。,
