传出神经系统药物94241PPT课件

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1、.,1,第 2 章传出神经系统药物,.,2,第 1 节传出神经系统药物概述,.,3,.,4,一、 传出神经系统的分类,1传出神经系统包括： 植物神经系统(vegetative nervous system)： 主要支配心脏、平滑肌和腺体 。 中枢 植物神经节 效应器 运动神经系统(somatic motor nervous system)： 支配骨骼肌。 中枢 骨骼肌 植物神经 (自主神经autonomic nerve) 又分为： 交感神经(sympathetic nerve) 副交感神经(parasympathetic nerve),.,5,2传出神经按末梢释放递质的不同分类：,传出神经的递

2、质： 乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）, 去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA),.,6,胆碱能神经(cholinergic nerve)： 兴奋时末梢释放Ach。包括： 全部交感神经和副交感神经的节前纤维； 全部副交感神经的节后纤维； 极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌 和骨骼肌血管舒张的神经; 支配肾上腺髓质的内脏大神经(相当于节前纤 维)； 运动神经。,.,7,去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve) ， 也称为肾上腺素能神经(adrenergic nerve)： 兴奋时末梢释放NA， 大部分交感神经节后纤维均属此类。,.,8,二、 传出

3、神经系统的递质和受体,1 、 突触的结构与神经冲动的传递,.,9,突触(synapse)：神经末梢与次一级神经元 （或效应器）的连接处，称为突触(synapse)。 运动神经末梢与骨铬肌纤维连接处称为 运动终板。 突触的结构：突触前膜、突触间隙和突触后膜,.,10,.,11,.,12,三、传出神经系统的受体及效应 传出神经系统的受体是根据能与之选择性结合的递质来命名的，如胆碱受体、肾上腺素受体和多巴胺受体。,.,13,胆碱受体 (cholinergic receptor，cho1inoceptor) 是能选择性地与ACh结合的受体，可分为 两类: （1）.毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体) ： 此

4、型受体对毒蕈碱(muscarine)较为敏感. 主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。如：血管，支气管及胃肠平滑肌，瞳孔, 腺体。,.,14,M受体激动效应： 心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱； 血管扩张：血压降低； 内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、 子宫等平滑肌收缩； 瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩； 腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的 分泌增加。,.,15,（2）.烟碱型胆碱受体(N胆碱受体)： 此型受体对烟碱(nicotine)较为敏感。 主要分布： 位于植物神经节细胞膜上者称为Nl受体, 位于骨骼肌细胞膜上者称为N2受体。 N受体激动效应：植物神经节兴奋，骨

5、骼肌收缩。,.,16,肾上腺素受体 (adrenergic receptor，adrenoceptor) 是能选择性地与NA或Adr结合的受体， 可分为两大类： （1）型肾上腺素受体 (受体) 分为1和2受体： 1 受体：主要分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。如：血管平滑肌、瞳孔开大肌等； 1激动效应：血管收缩（血压升高）， 瞳孔开大。,.,17,2受体： 主要分布：在血管平滑肌等突触前膜上 突触前膜上2激动效应：负反馈抑制去甲肾上腺素释放。,.,18,（2）型肾上腺素受体 (受体) 主要分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。主要分为： 1受体：主要分布在心脏、肾小球旁

6、系 细胞等处 1激动效应：兴奋心脏,.,19,2受体：主要分布在支气管平滑肌、骨骼 肌血管和冠状血管、肝脏 2激动效应：支气管平滑肌松弛，骨骼肌 血管和冠状血管舒张，分解 脂糖。 突触前膜上2激动效应：正反馈调节去甲 肾上腺素释放。,.,20,（一）、传出神经系统药物作用机制,作用机制及分类,四、 传出神经系统药物,1、直接作用于受体 药物与胆碱受体或肾上腺素受体结合后，产生激动或阻断受体的效应，分别称为该受体的激动药或阻断药（拮抗药）。2、影响递质的生物合成、转化、释放或贮存 如抗胆碱酯酶药即属这类作用方式。,.,21,（二）、传出神经系统药物分类,激动胆碱受体药,拟似药,M型拟胆碱药：毛果

7、芸香碱,N型拟胆碱药：烟碱,抗胆碱酯酶药：新斯的明、有机磷酸酯类,拟胆碱药,拟 肾 上 腺 素 药,激动肾上腺素受体药,、 受体激动药：Adr,受体激动药：NA 等,受体激动药：异丙肾上腺素等,促NA释放药,麻黄碱、间羟胺,.,22,拮 抗 药,抗胆碱药,阻断胆碱受体药,M受体阻断药：阿托品,N2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒,胆碱酯酶复活剂：解磷定,抗肾上腺素药,阻断肾上腺素受体药,受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明,受体阻断药：普萘洛尔,抗肾上腺素能神经药：利血平,.,23,第2节 拟胆碱药,拟胆碱药(cholinergic drugs)是一类作用与胆碱能神经递质ACh相似的药物，按其作用方式不同，

8、可分为两大类: 1. 胆碱受体激动药 2. 抗胆碱酯酶药,.,24,一、胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine，ACh) 是胆碱能神经的递质，现已能人工合成。其化学性质不稳定，遇水易分解。在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效，故无临床实用价值。目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药。,.,25,药理作用 ACh可直接激动M受体和N受体，产生 M样作用和N样作用。 1M样作用： 心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱； 血管扩张：血压降低； 内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿 道、子宫等平滑肌收缩； 瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩； 腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等 的分泌增加。,.,26

9、,M受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine） 是从毛果芸香属植物中提出的生物碱，为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已能人工合成。 药理作用 能直接激动M受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最为明显。,.,27,.,28,.,29,1对眼的作用：以其溶液滴眼，可引起 (1)缩瞳： 由于激动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压 ：毛果芸香碱的缩瞳作用使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于通过巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压降低。,.,30,(3) 调节痉挛 ： 用M受体激动药毛果芸香碱时，环状肌上M受体兴奋，睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收

10、缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，称为调节痉挛 。 2腺体： 本品吸收后，通过激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。,.,31,临床应用 主要用于眼科 治疗青光眼 毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好，用药后由于缩瞳，使前房角间隙扩大，眼内压迅速降低，从而缓解或消除青光眼的各种症状。对开角型青光眼也有一定疗效，可能是由于此药扩张巩膜静脉窦周围的小血管，收缩睫状肌，扩大小梁间的空间，导致眼内压降低。,.,32,注意事项 滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流 人鼻腔，因吸收而产生副作用。,.,33,二

11、、 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药能抑制AChE，使胆碱能神经末梢释放的ACh免遭水解而大量堆积， 表现出M和N样作用。 根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类： 可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。,.,34,可逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine) 又称普洛斯的明(prostigmine)，是人工合成的季铵类化合物。本品脂溶性低，口服吸收少而不规则。不易透过血脑屏障，故无明显中枢作用。溶液滴眼时，不易透过角膜进入前房，故其对眼的作用较弱。,.,35,新斯的明(neostigmine) 药理作用 新斯的明可与ACh

12、竞争与AChE的结合，从而抑制了AChE的活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。,.,36,1 兴奋骨骼肌 (1)抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少； (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用； (3)促进运动神经末梢释放Ach。 2 兴奋平滑肌 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 。 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱 。,.,37,临床应用 1重症肌无力： 是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，其主要症状是骨骼肌出现进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。 皮下或肌内注射新斯的明后，约经1030

13、分钟即可出现显著疗效，可维持24小时左右。除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。口服后l一2小时作用达高峰，可维持36小时。,.,38,2手术后腹气胀和尿渚留： 此药能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。 3.阵发性室上性心动过速 通过其拟胆碱作用减慢心率。 4 肌松药过量中毒： 可用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。 5阿托品中毒： 可对抗阿托品中毒引起的外周症状。由于本品不能透过血脑屏障，对中毒所致中枢症状无效。,.,39,不良反应 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗

14、阻和支气管哮喘息者。,.,40,毒扁豆碱(physostignine) 又称依色林，是从西非洲产毒扁豆种子中提得的一种生物碱，已能人工合成。脂溶性较高，口服、注射和粘膜给药均易吸收，也易透过血脑屏障进人中枢神经系统。,.,41,毒扁豆碱(physostignine) 药理作用 本品吸收后在外周可产生完全拟似ACh的作用，如兴奋胃肠道和支气管平滑肌，促使腺体分泌。使心率先慢后快，血压先降后升。这主要是因为其作用缓慢持久，N样作用得以表现之故。对骨骼肌和中枢神经系统小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹。,.,42,临床应用及用药注意事项 毒扁豆碱滴眼后易透过角膜，能缩小瞳孔，降低眼内压，收

15、缩睫状肌而引起调节痉挛等。 现主要局部用于治疗青光眼。本品毒性较大，滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。,.,43,第3节 抗 胆 碱 药,一、 M胆碱受体阻断药,.,44,（一）阿托品类生物碱 阿托品类生物碱包括：阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等，均系从茄科植物中提取的生物碱。 阿托品(atropjne) 天然存在于植物中的是不稳定的左旋莨菪碱，经提取处理后，获得比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品. 作用机制 阿托品可竞争性地拮抗ACh或其他M胆碱受体激动药对M受体的激动作用。,.,45,药理作用 阿托品的作用广泛，不同效应器官上的M受体对阿托品的敏感性不同，故阿托品对

16、其作用各异。现分述如下： 1、抑制腺体分泌 唾液腺和汗腺对阿托品最敏感，小剂量(0.30.5mg)就呈现显著抑制作用，引起口干和皮肤干燥。支气管腺体也较敏感，用后呼吸道分泌明显减少。较大剂量虽可抑制胃液分泌，但对胃酸分泌的影响较小，因胃酸分泌尚受组胺、胃泌素等体液因素的影响。,.,46,2、对眼的作用 (1)扩瞳 阿托品能阻断瞳孔括约肌上的M受体，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势，致瞳孔扩大。 (2)升高眼压 因瞳孔扩大，使虹膜退向周边，前房角间隙变窄，房水回流受阻而升高眼压。 (3)调节麻痹 因睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上，故视近物模糊不清，只适于看远物。这一作用称为调节麻痹 。,.,47,3松弛内脏平滑肌 阿托品能松弛许多内脏平滑肌，但强弱不一： 当平滑肌处于痉挛状态时，其松弛作用显著。