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1、,高血压合并冠心病患者的优选降压方案,保护心脏 改善预后,代文,M009901107,.,2,动脉粥样硬化及心肌肥厚与重构是冠心病发生发展的两大重要因素：RAAS发挥重要作用,RAAS激活后，循环及血管组织Ang水平升高，经AT1受体介导，可促进血管内皮损伤、平滑肌细胞肥厚和增生、血管壁纤维组织增生以及阻力血管收缩和重构，从而可促进冠状动脉粥样硬化及斑块的发生与发展，导致冠心病发生,Ang经AT1受体介导，可直接导致心肌细胞肥大、心肌间质纤维化以及心肌重构，促使心肌耗氧量增加，促进冠心病的进展,Atlas SA. J Manag Care Pharm 2007;13(8 Suppl B):9-
2、20. Rosendorff C, et al. Circulation 2007, 115(21): 2761-2788 Cowan BR, et al. Curr Hypertens Rep 2009;11:167-172.,两大因素,.,3,Siragy HM. Am J Hypertens 2002; 15(11): 1006-14.,对AT1/AT2受体的选择性,30000 25000 20000 15000 10000 5000,缬沙坦 坎地沙坦 厄贝沙坦 替米沙坦 氯沙坦,30,000,10000,8500,3000,1000,代文（缬沙坦）高选择性阻断AT1受体，更有效延缓动脉
3、粥样硬化、逆转心肌肥厚与重构,双重干预,.,4,Chatzizisis YS, et al. Atherosclerosis. 2009;203(2):387-94. Wong et al. JACC 2002;40:970-975. Yasunari et al. JACC 2004;43:2116-2123.,双重干预,代文选择性阻断AT1受体，通过多种途径干预动脉粥样硬化的进展，逆转心肌肥厚与重构,选择性阻断 AT1受体,选择性阻断 AT1受体,.,5,代文显著降低动脉粥样硬化斑块面积，干预动脉粥样硬化进展,动脉粥样硬化斑块面积 （占动脉总面积的%）,16 12 8 4 0,未治疗,氟伐
4、他汀 3.0mg/kg/d,缬沙坦 1.0mg/kg/d,氟伐他汀 +缬沙坦,*,*,*,*P0.05 vs未治疗,Li Z, et al. Hypertension. 2004;44:758-763.,采用6周大的载脂蛋白E基因敲除小鼠作为研究对象，所有小鼠均给予高胆固醇饮食10周，检测动脉粥样硬化斑块面积的变化情况,结果显示，缬沙坦1.0mg/kg/d和氟伐他汀3.0mg/kg/d治疗均显著降低动脉粥样硬化斑块面积约60%(P0.05)，缬沙坦和氟伐他汀联合治疗进一步降低动脉粥样硬化斑块面积,双重干预,.,6,VALVACE研究结果：代文较ACEI显著降低支架内再狭窄率,Peters S,
5、 et al. Int J Cardiol 2005; 98: 331-5.,p0.01,p0.0001,623例支架术后病情稳定的患者，根据欧洲心衰指南，如果患者左室射血分数50%，由医生自行选用一种ACEI进行治疗，如果患者左室射血分数50%，则应用缬沙坦80mg进行治疗，治疗6个月,双重干预,.,7,代文较氨氯地平显著降低炎症标记物水平， 降低左心室重量指数、逆转左室肥厚,Yasunari et al. JACC 2004;43:2116-2123.,100例高血压合并左室肥厚患者，随机接受缬沙坦80mg或氨氯地平5mg治疗8个月,双重干预,.,8,代文预防心梗后左室重构作用与ACEI相
6、当,241例急性心梗后患者，随机给予缬沙坦或ACEI（依那普利、培哚普利、赖诺普利、群多普利等）治疗，随访6个月,Suzuki H, et al. Circ J 2009;73:918-924.,左室舒张期末容积指数,左室收缩期末容积指数,30 20 10 0,6个月时较基线变化（%）,缬沙坦(n=120),ACEI(n=121),P=NS,P=NS,双重干预,.,9,Eur Heart J（2009）：两组血压控制相当，代文显著降低高危高血压患者心绞痛风险,3031例日本高危高血压患者，随机接受缬沙坦或非ARB治疗，中位随访3.27年,Sawada T, et al. Eur Heart J
7、 2009;30:2461-9.,新发心绞痛或因心绞痛住院风险降低,49%,p=0.01058,稳定性心绞痛阶段,.,10,ESC 2010：两组血压控制相当，代文显著降低冠心病患者再发心脏事件风险,1036例合并冠心病的亚洲心血管高危患者进行亚组分析,Shimizu M, et al. Presented at ESC 2010.,注：心脏事件包括心绞痛、急性心梗、心衰,注：致死或非致死冠脉事件包括心绞痛、急性心梗,稳定性心绞痛阶段,.,11,N Eng J Med（2003）： 代文：目前唯一被证实显著降低心梗后高危患者死亡率的ARB,Pfeffer et al. N Engl J Med
8、 2003;349:1893906.,死亡率危险比,利于有效药物,利于安慰剂,0.5,1,2,三项研究的联合死亡率,缬沙坦可保 留卡托普利99.6%的生存利益,基于VALIANT研究结果， 缬沙坦成为目前唯一拥有FDA批准的心梗后适应症的ARB,全因死亡风险降低,25%,心肌梗死阶段,.,12,J Am Coll Cardiol （2006）： 代文预防再发心梗作用与卡托普利相当,McMurray J, et al. J Am Coll Cardiol. 2006;47(4):726-33.,心肌梗死阶段,.,13,Cohn et al. N Engl J Med 2001;345:1667-
9、1675.,N Eng J Med（2001）： 代文显著降低心衰患者联合死亡率和发病率,基于Val HeFT 研究结果， 缬沙坦成为第一个拥有FDA批准的心衰适应症的ARB,0,65,70,75,80,85,90,95,100,月,无事件概率 (%),缬沙坦+标准抗心衰治疗（n=2511）,安慰剂+标准抗心衰治疗（n=2499）,联合死亡率和发病率降低,13.2%,p=0.009,注：标准抗心衰治疗包括ACEI、利尿剂、地高辛和阻滞剂,心力衰竭阶段,.,14,Wong et al. JACC 2002;40:970-975。,代文显著改善心衰患者的左室重构,左心室舒张末期内径变化(cm/m2
10、),-0.12,-0.08,-0.04,0.00,4个月 p=0.00006,12个月 p=0.00032,18个月 p=0.00001,24个月 p=0.03176,安慰剂+标准抗心衰治疗(n=2,499),缬沙坦+标准抗心衰治疗 (n=2,511),标准抗心衰治疗包括ACEI、利尿剂、地高辛和阻滞剂,心力衰竭阶段,.,15,代文：唯一拥有FDA批准的心梗后适应症的ARB 第一个拥有FDA批准的心衰适应症的ARB,2002年，FDA正式批准代文用于不能耐受ACEI的心力衰竭患者的治疗 2005年8月，FDA进一步将代文的适应症扩大至更广泛的心力衰竭患者，而不限于不能耐受ACEI的患者 200
11、5年8月，FDA批准代文用于心梗后高危患者治疗的适应症 迄今为止，尚未有第二个ARB同时拥有FDA批准的心衰及心梗后适应症,1.http:/www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/DrugandBiologicApprovalReports/EfficacySupplementApprovals/ucm081883.htm2.http:/www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandAppro
12、ved/DrugandBiologicApprovalReports/EfficacySupplementApprovals/ucm081892.htm3.,.,16,代文：唯一同时拥有FDA批准的高血压、心衰及心梗后三个适应症的ARB,Diovan (valsartan) prescribing information. Novartis Pharmaceuticals Corp.; East Hanover, NJ: 2008 Dec. Cozaar (losartan potassium) prescribing information. Merck Parsippany, NY: 20
13、07 Jul.,.,17,2007AHA缺血性心脏病治疗推荐： ARB是高血压合并不同阶段冠心病患者首选降压药物之一,指南推荐,2007AHA缺血性心脏病高血压治疗指南： 根据冠心病的不同阶段进行推荐,Rosendorff C, et al. Circulation. 2007;115(21):2761-88.,.,18,中国高血压防治指南(2010年修订版)：ARB是高血压合并冠心病患者首选降压药物之一,2011年5月15日,中国高血压防治指南(2010年修订版)正式颁布,刘力生, 等. 中国高血压防治指南（2010年修订版）,指南推荐,.,19,代文：高血压合并冠心病患者的优选降压方案,.,20,谢 谢！,/10/29,.,21,
