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1、.,促进药物经皮吸收的方法,.,第二节 促进药物经皮吸收的方法,目前，促进药物经皮吸收的主要途径和方法有： 化学方法 物理学方法 药剂学途方法,.,经皮吸收促进剂：是指能够扩散进入皮肤、降低药物通过皮肤阻力的材料。它们应能降低皮肤的障碍性能，而不损坏皮肤的其他功能。,.,理想的经皮吸收促进剂应具备的条件： 对皮肤及机体无药理作用，无毒性，无刺激性，无过敏反应 应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失 不与药物及其他附加剂产生物理化学作用。 无色无臭。,.,常用的经皮吸收促进剂可分如下几类: （）有机溶剂类： （）有机酸、脂肪醇： （）月桂氮卓酮及其
2、同系物 （）表面活性剂： （）角质保湿与软化剂： （）萜烯类：,.,醇类 低级醇类在经皮给药制剂中常用作溶剂，它们即可增加药物的溶解度，又能促进药物的经皮吸收。 酯类 醋酸乙酯对某些药物具有良好的透皮促进作用。当醋酸乙酯与乙醇混合使用时，可得到较强的促渗透效果。 二甲亚砜及其同系物 二甲亚砜为无色透明的油状液体，有强吸水性。高浓度对皮肤有刺激性，高浓度大面积使用能产生全身毒性。为了克服缺点，甲基被取代为其他烷基。,.,脂肪酸与脂肪醇 一些脂肪酸脂肪醇在适合的溶剂中，能对很多药物的经皮吸收有促进作用。长链脂肪醇与脂肪酸能作用于角质层细胞间类脂，增加脂质的流动性，使药物的透皮速率增加。常用的有油酸
3、、亚油酸和月桂醇。,.,月桂氮卓酮 实验表明它作用机制是它对脂类特异性的溶解作用，可破坏类脂所形成的膜，使毛囊口拓宽，药物容易通过到达真皮；用差示扫描热量法和傅里叶变换红外光谱研究认为是它主要作用于细胞质双层，增加脂双层的流动性，促进药物在细胞间的扩散。 它对各种类型的药物都有促透作用，其中对亲水性药物的作用较强。,.,表面活性剂 它广泛用于各类制剂，它也是外用制剂中的常见组分，用作增溶剂乳化剂等。表面活性剂对生物膜的作用较复杂，它有双重作用，高浓度的表面活性剂通常使药物透过生物膜的速率降低，低浓度时可促进药物透过生物膜。,.,角质保湿剂 常用的有尿素、水杨酸、吡咯酮等。 萜烯类 如薄荷醇 樟
4、脑 柠檬烯等。,.,二、促进药物经皮吸收的新方法 1、 前体药物 2、离子导入（Iontophoresis) 3、 电致孔 4、 微针阵列贴片,.,前提药物 为了增加药物通过皮肤的速率，可以对药物进行化学修饰，制成前体药物。亲水性药物制成脂溶性大的前体药物，可增加角质层内的溶解度；强亲脂性的药物引入亲水性基团，有利于从角质层向水性活性皮肤的组织分配。前体药物在通过皮肤的过程被酶转化成母体药物。,.,离子导入：是指在电场作用下，离子型药物通过皮肤的过程。 离子导入给药系统有三个基本组成部分，分别是电源、药物储库系统和回流储库系统。 离子导入为促进药物经皮吸收的物理方法 优点：不仅具备经皮给药的优
5、点，它还能程序给药，不仅能通过恒定的给药速率消除血药浓度的峰谷现象，而且能根据时辰药理学的需要，调节电场强度以满足不同时间的质量要求。,.,.,离子导入机制 在电场存在下，离子型药物进入皮肤的主要途径是汗腺和毛孔等皮肤附属器途径。 离子导入的过程也存在电渗作用。电渗现象：皮肤在生理PH条件下，相当于一个荷负电荷的多孔膜，离子导入过程中，膜两侧液体产生定向移动。,.,影响离子导入的因素,：,.,电致孔 电致孔法是采用瞬间的高压脉冲电场在细胞膜等脂双层形成暂时的可逆的亲水性孔道而增加细胞及组织膜的 渗透性的过程。,.,经皮渗透促进的方法与设计,药物的性质与药物经皮渗透促进方法的选择 (1)相对分子
6、量小、药物熔点低。油/水分配系数比较合适、有一定的分子/离子比的药物，药物的透皮速率比较大，适合于制备成经皮给药。 (2)亲脂性药物一般可先选择单一组分的有机溶剂、脂肪酸或月桂氮卓等经皮吸收促进剂。 （3）亲水性药物可选有机溶剂、脂肪酸或月桂氮卓等能增加类脂流动性的渗透促进剂。,.,微针阵列贴片 它的表面是一片微针陈列，能够穿透角质层但不触及神经，没有疼痛感，使大分子药物能够透过皮肤。,.,(4) 离子型药物可考虑选择油酸与有机溶剂的联合使用，也可考虑采用离子导入的方法。 （5）水溶性大分子药物的经皮吸收，一般选用离子导入、超声波和电致孔等物理学方法，微针陈列技术也是一种比较好的选择。,.,药
7、物渗透促进剂的筛选方法 1 预处理方法 是将选择的促进剂吸附在吸水纸或纱布上，保持湿润状态并与皮肤角质紧密接触12h以上，筛选试验前，用生理盐水洗涤促进剂。 2 溶液法 是将促进剂直接加到药液中进行实验，这种方法适用于浓度的选择，得到的渗透曲线在开始阶段缓慢上升，然后逐渐达到稳态，,.,经皮渗透促进的设计 （1） 渗透促进剂的配伍设计 丙二醇属于有机溶剂，常被用作脂溶性药物的助溶剂，可以使角蛋白溶剂化，降低药物和组织间的作用力，其在充分水合的组织中单独使用时促渗透效果不明显，但和其他渗透剂合用有协同效应。 （2） 渗透促进剂与其他促渗方法的联合使用 当单一的经皮渗透方法不能满足药物的治疗需要时，可以考虑不同渗透法之间的联合使用。,.,体内、体外的研究方法,1 体外经皮扩散的研究 目的是了解药物在皮肤内扩散的过程，研究经皮扩散的因素和筛选经皮制剂的处方组成。 体外经皮扩散的研究是将剥离的皮肤夹在扩散池中进行，根据研究目的可以设计或选用不同类型的扩散池。 常用的扩散池有三种类型：单室、双室和流通扩散池。,
