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1、.,1,各种刺激因子 萎缩 变性 肥大 损伤 机体 适应性反应 增生 死亡 化生 抗损伤 清除刺激因子、坏死组织 组织再生、修复,.,2,第二节 细胞组织的损伤,一、原因及发生机理 1.缺氧 最重要和最常见。使线粒体氧化磷酸化受阻，ATP减少，钠-钾、钙泵失活；活性氧升高，使脂质 蛋白 核酸氧化损伤；游离钙升高，使磷脂酶、核酸酶活性升高，降解磷脂、蛋白及核酸 2.物理因素 机械、高温、低温、辐射等。导致细胞结构破坏。 3、化学因素 毒物及药物：抑制酶的活性，降低运氧能力，封闭线粒体，引起变态反应，破坏遗传物质，阻碍神经体液的传递。,.,3,4、生物因素 细菌、病毒、寄生虫等，通过释放毒素，引起
2、变态反应，破坏DNA结构等。 5、免疫因素 通过变态反应、自身免疫和免疫缺陷引起疾病。 6、遗传变异 由射线、化学、病毒等致的基因突变或染色体畸变而发生的结构、功能和代谢的异常,.,4,二、形态学变化morphologic change,（一）变性degeneration（亚致死性损伤） 指细胞内或细胞间质受损伤后因新陈代谢障碍所致的可逆性形态变化。 表现为细胞内或间质出现异常物质或正常物质异常增多。 常伴功能下降。,.,5,1. 细胞水肿（水变性） 病因及发生机理： 感染、中毒、缺氧。ATP减少，细胞膜钠泵失活。钠、水潴留 病理改变： 肉眼观： 体积增大、包膜紧张、边缘钝圆、色淡苍白、混浊,
3、.,6,.,7,镜下观： 光镜： 细胞肿胀，胞浆淡染，含均一淡红染颗粒，进一步发展胞体肿胀，胞质透亮、淡染，细胞膨大如气球（气球样变）。 电镜： 肿大的线粒体和扩张的内质网 常见部位：心、肝、肾等实质器官。 结局：轻度损伤 恢复 严重损伤 功能降低，坏死,.,8,.,9,.,10,.,11,2 脂肪变性 fatty change 概念：由于细胞损伤导致脂肪代谢障碍而引起细胞内出现脂滴或脂滴明显增多 原因及机理：以肝细胞为例 （1）载脂蛋白合成障碍 磷脂和胆碱减少、缺氧、中毒等，甘油三脂蓄积于肝内。 （2）甘油三脂合成过多 酗酒使a-磷酸甘油增多。糖尿病、饥饿等致脂库脂肪大量动用，使脂肪酸增多
4、（3）脂肪酸氧化障碍 感染、缺氧、中毒等损伤肝细胞线粒体。,.,12,病理改变： （肝）肉眼观：大、黄、油、软、轻 镜下观：胞质内出现大小不等的脂滴 石蜡切片HE染色为空泡，核可挤向一侧；苏丹染色为橘红色，锇酸染色为黑色。 （心肌）肉眼观： 灶性： 中毒缺氧 “虎斑心” 弥漫性 ：中毒或严重缺氧 心肌脂肪浸润：心外膜下脂肪组织 肌层伸入,.,13,.,14,.,15,.,16,.,17,Fatty infiltration (left) and fatty change (right) of the heart,.,18,3.玻璃样变性（透明变性） 概念：细胞内、血管壁、结缔组织内，均质、红染
5、、透明、毛玻璃样，蛋白质沉积,（1）血管壁玻璃样变性 常见病：原发性高血压，糖尿病 机理：动脉痉挛 内膜通透性 血浆蛋白渗入内膜 凝固 细小动脉硬化 部位：肾、脑、脾及视网膜的细小动脉。,.,19,.,20,.,21,（2）结缔组织玻璃样变性 常见病：瘢痕组织 纤维化的肾小球等 肉眼：灰白、坚韧、半透明、缺乏弹性。 镜下：胶原纤维增粗、融合成索状、或片状，半透明红染均质状,.,22,.,23,.,24,（3）细胞内玻璃样变性： 蓄积于细胞内的异常蛋白凝聚而成 镜下：细胞浆内出现大小不等圆形均质红染小滴。 常见部位：近曲小管上皮细胞、肝细胞、心肌、骨骼肌细胞。,.,25,4. 病理性色素沉着 内
6、源性色素：含铁血黄素、脂褐素、黑 色素、胆红素等 外源性色素：炭尘、煤尘、纹身色素等 (1)含铁血黄素 巨噬细胞吞噬红细胞或血红蛋白 铁蛋 白微粒聚集体 光镜：金黄色、棕黄色颗粒 全身性：溶血性贫血。 局灶性：心衰、组织内局灶性出血,.,26,.,27,（2）胆红素：正常胆汁的主要颜色 巨噬细胞吞噬红细胞或血红蛋白 血红蛋白衍生物，不含铁 光镜：棕黄色或黄绿色,.,28,（3）黑色素 由黑色素细胞产生的形状不一的，无折光性深褐色颗粒。 部位：皮肤、虹膜、脉胳膜。 意义：肾上腺功能低下，黑色素肿瘤。,.,29,5 病理性钙化 在骨和牙齿以外的组织内有固态的钙盐沉积 称病理性钙化。主要为磷酸钙和碳
7、酸钙。 病理改变： 肉眼观：灰白颗粒状或团快状物质，触之沙砾感 镜下观：蓝色颗粒状至片块状 营养不良性钙化 ：无钙磷代谢障碍，见于坏死 组织、异物等钙化。 转移性钙化：钙磷代谢障碍（高血钙），见于骨肿瘤、甲状旁腺亢进等。发生于肺泡、肾小管、胃粘膜等处。,.,30,.,31,（二）细胞死亡 细胞遭到重度损伤后，导致代谢停止、功能丧失及结构破坏 细胞死亡。此为不可逆性损伤。 坏死（necrosis） 细胞死亡 （cell death） 凋亡（apoptosis）,.,32,1 坏死 necrosis 活体内局部组织细胞的病理性死亡。为不可恢复损伤。 病理改变： 镜下观（1）细胞核的变化：坏死的主要
8、标志。 核固缩 核碎裂 核溶解 （2） 细胞浆的变化：嗜酸性增强 （3）间质的变化：基质崩解 胶原液化 肉眼观 失活组织 及时切除,.,33,.,34,.,35,坏死的类型 1）凝固性坏死 概念：灰白 干燥 凝固状 条件：含蛋白质多，含水少 含蛋白水解酶少 类型：贫血性梗死： 肉眼观：较干燥，色灰白、灰黄， 分界清，周围常形成暗红色充血出血带。 镜下观：早期细胞结构消失，轮廓残存。 常见器官：（心、肝、脾、肾）贫血性梗死,.,36,.,37,.,38, 干酪样坏死： 一种特殊、彻底的凝固性坏死 肉眼观：色淡黄、质松软、细腻， 似奶酪 镜下观：组织结构完全崩解，为红 染无结构颗粒状物质。 常见病
9、：结核病特征病变,.,39,.,40,.,41,2）液化性坏死 概念：酶性分解 液态状 条件：含脂质和水多，含蛋白质少 含蛋白酶多或中性粒细胞渗出 多 类型：脑梗死(脑软化灶) 脓肿 创伤性：乳腺外伤 脂肪坏死,酶解性：急性胰腺炎,.,42,.,43,3)纤维素样坏死 概念：结缔组织和血管壁 坏死 镜下：病变处呈细丝状、颗粒状、小条小 块状强嗜酸性的纤维素样物质。 （胶原纤维肿胀、断裂、崩解所致） 常见病： 变态反应性疾病： 急性风湿病 非变态反应性疾病 ：恶性高血压的小动脉 胃溃疡底部的血管壁,.,44,4 坏疽 gangrene 概念：组织坏死腐败菌感染 (H2SFe2+ FeS) 黑色
10、病变特点： 坏死组织局部呈黑色或墨绿色，伴不同程度的恶臭气味。 分类： 干性坏疽 湿性坏疽 气性坏疽,.,45,严重 毒血症 死亡,大 毒血症,小,影响,肿胀 污秽 蜂窝状捻发感 分界不清,污黑/暗绿 肿胀 恶臭 分界不清,黑色 干燥 分界清,病变,深部创伤 产气荚膜杆菌,水分多 腐败菌多,水分少 腐败菌少,条件,深部肌组织,与空气相通的内脏,肢体,好发 部位,气性坏疽,湿性坏疽,干性坏疽,类型,.,46,.,47,.,48,坏死结局： 溶解吸收 分离排出 糜烂 溃疡 窦道 瘘管 空洞 机化 肉芽组织替代坏死组织的过程 包裹钙化,.,49,.,50,2 细胞凋亡 cell apoptosis,
11、概念：活体内单个或小团细胞，基因调控，程序性死亡，无自溶改变及炎症反应。 电镜：细胞皱缩，质膜完整，核浓缩碎裂，形成凋亡小体为有胞膜包绕的细胞器及核碎片 光镜：细胞变小皱缩，染色加深，致密嗜酸性小体,.,51,第三节 损伤的修复 修复：局部细胞和组织损伤后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程。 再生 同种细胞 修复 纤维性修复 纤维组织 瘢痕,.,52,再 生 regeneration 概念：由损伤周围的同种细胞来修复 （一）类型 生理性再生 再生 完全性再生 病理性再生 不完全再生。,.,53,（二）各种细胞的再生能力 按再生能力，可分为三类：,1 不稳定细胞：生理 不断再生 病理 再生能力
12、强,2 稳定细胞： 生理 不再生 损伤 再生能力较强 腺及腺样器官的细胞; 间叶细胞,3 永久性细胞：出生后不能分裂增生 神经细胞、心肌、骨骼肌,.,54,纤维性修复 （一） 肉芽组织 概念：新生毛细血管、成纤维细胞、炎细 胞构成。幼稚的纤维组织 镜下观：毛细血管成纤维细胞炎细胞 肉眼观：鲜红色、颗粒状、柔软、湿润 功能：1 抗感染、保护创面 2 填补创口、缺损 3 机化、包裹,.,55,结局：成纤维细胞 胶原纤维 纤维细胞 瘢痕组织,肉芽组织是机体最重要的损伤修复组织,.,56,.,57,（二）瘢痕组织：是肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织,有利面 ： 保持组织、器官的完整性与坚固性,不利
13、面 ：器官硬化 瘢痕收缩 瘢痕性粘连 弹性降低 瘢痕疙瘩（keloid）,.,58,.,59,三 创伤愈合wound healing （一） 创伤愈合的基本过程 1.伤口的早期变化 组织坏死、血管断裂、出血、炎症反应 2.伤口收缩 肌纤维母细胞增生 缩小创面 2-3天开始收缩，14天左右停止。 是伤口周围的肌纤维母细胞牵拉结果。,.,60,3.肉芽组织增生及瘢痕形成 第3天开始生长肉芽组织；5-6天产生胶原纤维；1个月左右瘢痕组织形成。 瘢痕组织能增强组织的拉力 4.表皮及其他组织再生 24小时内，创口边缘基底细胞增生，移向创口中心处，当彼此相遇时，停止生长，形成被覆上皮。 皮肤附属器若完全破
14、坏，则不能再生，肌腱断裂，以瘢痕组织代替。,.,61,（二） 创伤愈合的类型 1. 一期愈合： 条件：组织缺损少、创缘整齐、无感染 过程：表皮再生覆盖肉芽组织 57天 特点：时间短、瘢痕小 2. 二期愈合： 条件：组织缺损大、创缘不整齐、明显感染 过程：清除坏死，抗感染， 肉芽组织+表皮再生覆盖 特点：时间长、 斑痕大 3. 痂下愈合：指伤口内的渗出物、血液和坏死组织在表面凝固、干燥后形成硬痂。,.,62,.,63,（三） 骨折愈合 条件：正确复位 牢固固定 适当锻炼 过程： 1 血肿形成 ：数小时后形成。 2 纤维性骨痂形成： 23天后开始机化，1周分化出透明软骨。 3 骨性骨痂形成 纤维骨痂分化出骨母细胞形成类骨组织，钙盐沉积形成编织骨；软骨化骨。 4 骨痂改建或再塑 编织骨形成板层骨,.,64,.,65,（四）影响再生修复的因素 一全身因素 1 年龄 2 营养状态 3 激素或药物的作用 二局部因素 1 感染与异物 2 局部血液循环 3 神经支配 4 组织对接情况,/10/29,.,66,
