抗炎药临床药理PPT课件

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1、.,1,抗炎药antiinflammatory,.,2,概述,一、抗炎药的分类:,1.非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 2.甾体抗炎药(steroidal anti-inflammatory drugs, SAIDs) 3.疾病调修药,二、抗炎药的作用及作用原理:,1.非甾体抗炎药NSAIDs： 作用：抗炎、抗风湿、解热镇痛 作用机制：抑制前列腺素的合成,.,3,2.甾体抗炎药SAIDs： 作用：抗炎、抗毒、免疫抑制、抗休克 抗炎机制：1）抑制膜磷脂类释放花生四烯酸，减少PG与白三烯的形成；2）增加毛细血管对儿茶酚胺的敏

2、感性；3）稳定肥大细胞和溶酶体膜，减少脱颗粒和溶酶体酶的释放；4）干扰补体激活，减少炎症介质的产生；5）通过抗免疫作用，抑制免疫反应所致的炎症；6）减少炎症组织的粘连及瘢痕形成；7）直接抑制成纤维细胞的增殖与分泌功能，使结缔组织基质如胶原、黏多糖等合成受抑制。,.,4,3.疾病调修药：包括免疫抑制药（如：环孢素、环磷酰胺、甲氨喋呤、青霉胺、金诺芬等）、免疫增强药（如：卡介苗、左旋咪唑、胸腺激素、干扰素等）、免疫调节剂（如：异丙酯肌苷等） 作用：改变机体的免疫状态 作用机制：多无抗炎作用，主要影响疾 病的基本过程；,三、抗炎药的时间药理学:,根据人体生物钟的变化规律，以及正常情况下激素分泌的规律

3、和免疫调节的规律，来调整抗炎药的给药时间及给药量，能够使抗炎药发挥较好的疗效而产生较少的不良反应。,.,5,.,6,膜磷脂,花生四烯酸,环内过氧化物,PGI2 扩张血管、抑制血小板聚集,PGF2 收缩血管 收缩支气管,PGE2 诱发炎症 发热致痛 扩张血管,TXA2 收缩血管 血小板聚集,PLA2,环加氧酶,PGI2合成酶 （血管内皮）,TXA2合成酶 （血小板）,5-HPETE,5-脂氧酶,LTA4,LTC4,LTD4,LTE4,LTB4,（WBC趋化）,收缩支气管 增加血管通透性,.,7,非甾体抗炎药的共同作用及其机制：,机制：抑制PGs合成。,机制：抑制炎症部位PGs合成。,机制：抑制炎

4、症部位PGs合成。,.,8,非甾体抗炎药的共同作用及其机制：,机制：抑制PGs合成。,机制：抑制炎症部位PGs合成。,机制：抑制炎症部位PGs合成。,机制 抑制环加氧酶,1）正常人体温的调节： 2）引起发热的原因： PG作用于体温调节中枢，将调定点提高至37以上，这时产热增加，散热减少，因此体温升高。 3）退热原理： 4）与氯丙嗪降温有何不同： 5）临床应用：适应症：应用注意：,.,9,解热镇痛抗炎药的共同作用及其机制：,机制：抑制PGs合成。,机制：抑制炎症部位PGs合成。,机制：抑制炎症部位PGs合成。,机制 抑制环加氧酶,机制 抑制环加氧酶,.,10,解热镇痛抗炎药的共同作用及其机制：,

5、机制：抑制PGs合成。,机制：抑制炎症部位PGs合成。,机制：抑制炎症部位PGs合成。,机制 抑制环加氧酶,机制 抑制环加氧酶,.,11,非甾体抗炎药分类： 一、水杨酸类： 乙酰水杨酸 水杨酸钠 二、乙酰苯胺类： 对乙酰氨基酚 非那西汀 三、吡唑酮类： 保泰松 羟基保泰松 四、其他有机酸类： 吲哚美辛 芬酸类 布洛芬 吡罗昔康,.,12,乙酰水杨酸 阿司匹林 aspirin,药动学： 1.吸收：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段 在体内被酯酶水解为水杨酸 血浆蛋白结合率高（80%90%） 2.分布：体内分布广。 3.代谢：肝脏代谢，能力有限： 口服剂量1g，零级动力学消除 4.排泄：肾脏排泄，

6、排泄受尿液pH值影响较大。,.,13,药理作用及临床应用 1.解热镇痛及抗风湿： 具有较强的解热镇痛及抗炎抗风湿作用。组成复方（复方阿司匹林，APC）治疗感冒发热及慢性钝痛。 风湿和类风湿首选。 2.影响血栓形成： 小剂量（75mg）抗血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。,.,14,膜磷脂,花生四烯酸,环内过氧化物,PGI2 扩张血管、抑制血小板聚集,PGF2 收缩血管 收缩支气管,PGE2 诱发炎症 发热致痛 扩张血管,TXA2 收缩血管 血小板聚集,PLA2,环加氧酶,PGI2合成酶 （血管内皮）,TXA2合成酶 （血小板）,5-HPETE,5-脂氧酶,LTA4,LTC4,L

7、TD4,LTE4,LTB4,（WBC趋化）,收缩支气管 增加血管通透性,.,15,药理作用及临床应用 1.解热镇痛及抗风湿： 具有较强的解热镇痛及抗炎抗风湿作用。组成复方（复方阿司匹林，APC）治疗感冒发热及慢性钝痛。 风湿和类风湿首选。 2.影响血栓形成： 小剂量（75mg）抗血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。,.,16,不良反应,1.胃肠道反应：常见 机制：1）对胃粘膜的直接刺激作用 2）兴奋延脑CTZ 3）抑制PGs对粘膜的保护作用 2.凝血障碍：术前一周及临产妇不宜应用。 3.过敏反应：阿司匹林哮喘（某些哮喘患者 服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发 的哮喘） 4.水杨酸

8、反应：剂量过大时(5g)可引起。 5.Reyes综合征：较严重。,.,17,膜磷脂,花生四烯酸,环内过氧化物,PGI2 扩张血管、抑制血小板聚集,PGF2 收缩血管 收缩支气管,PGE2 诱发炎症 发热致痛 扩张血管,TXA2 收缩血管 血小板聚集,PLA2,环加氧酶,PGI2合成酶 （血管内皮）,TXA2合成酶 （血小板）,5-HPETE,5-脂氧酶,LTA4,LTC4,LTD4,LTE4,LTB4,（WBC趋化）,收缩支气管 增加血管通透性,.,18,不良反应,1.胃肠道反应：常见 机制：1）对胃粘膜的直接刺激作用 2）兴奋延脑CTZ 3）抑制PGs对粘膜的保护作用 2.凝血障碍：术前一周

9、及临产妇不宜应用。 3.过敏反应：阿司匹林哮喘（某些哮喘患者 服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发 的哮喘） 4.水杨酸反应：剂量过大时(5g)可引起。 5.Reyes综合征：较严重。,.,19,乙酰苯胺类 对乙酰氨基酚及非那西汀 acetaminophen and phenacetin, 对乙酰氨基酚又名扑热息痛、醋氨酚 对乙酰氨基酚是非那西汀体内的代谢物 二者具有相似的药理作用,.,20,非那西汀,对氨基苯乙醚,对乙酰氨基酚,毒性代谢物,结合物,肝脏毒性、肾脏损害、高铁血红蛋白症,肾脏排泄,去乙酰基,肝（70%80%去乙基）,羟化,.,21,作用特点： 1.解热镇痛作用缓和而持久，强度似as

10、pirin； 2.抗炎抗风湿作用弱； 3.抑制中枢PG合成酶，外周作用弱； 4.用于对aspirin过敏或不能耐受者，组成复 方应用;也可用于尿崩症。 5.不良反应：治疗量少而轻。 大剂量：（非那西汀）肾乳头坏死 高铁血红蛋白症 （扑热息痛）肝坏死,.,22,吡唑酮类 安替比林：少用，个别复方制剂使用。 氨基比林：具有较强的解热镇痛抗炎抗 风湿作用，起效快，但毒性较大。 安乃近：解热镇痛作用快而强，解热作 用尤其突出，不良反应多且严重。 保泰松和羟基保泰松：,.,23,保泰松和羟基保泰松 体内过程特点： 1.血浆蛋白结合率高（98%） 2.关节腔内浓度高（50%），维持时间长（3周）； 3.可

11、诱导肝药酶，加速自身代谢。,作用特点： 1.抗炎抗风湿作用强（ 阿司匹林） 解热镇痛作用弱 （ 阿司匹林） 2.用于风湿性及类风湿性关节炎和强直性脊柱炎； 3.可促进尿酸排泄，用于急性痛风； 4.不良反应多且严重。,.,24,其他有机酸类药物特点 吲哚美辛(消炎痛)：对PGs合成的抑制作用较强；解热和 缓解炎性疼痛作用明显。不良反应较多；用于对其他 药物不能耐受或疗效不显著的病例。 双氯芬酸（扶他林）：解热镇痛抗炎作用较aspirin和 indomethacin均强，而不良反应少。 布洛芬（芬必得）：解热镇痛抗炎作用与aspirin相似，胃 肠道反应轻。 萘普生：治疗风湿和类风湿性关节炎，疗效

12、与aspirin相似 血浆半衰期较长（1215h）。 吡罗昔康（炎痛喜康）：血浆半衰期较长（3645h）。,.,25,复方抗感冒药组成 1.复方阿司匹林（APC） 阿司匹林 扑热息痛 咖啡因 2.速效伤风胶囊（80年代） 扑热息痛 扑尔敏 咖啡因 人工牛黄 3.新速效伤风胶囊 金刚烷胺 氨基比林 扑尔敏 4.感冒通（90年代） 双氯灭痛 扑尔敏 人工牛黄,.,26,复方抗感冒药组成 5.快克、可立克 金刚烷胺 扑热息痛 扑尔敏 咖啡因 人工牛黄 6.白加黑（94年） 白片：扑热息痛 伪麻黄碱 美沙芬 黑片：白片 + 苯海拉明 7.其他：银翘感冒片、康必得等 康泰克：苯丙醇胺 扑尔敏 康得：扑热

13、息痛 苯丙醇胺 扑尔敏 美沙芬,.,27,复方抗感冒药组成 5.快克、可立克 金刚烷胺 扑热息痛 扑尔敏 咖啡因 人工牛黄 6.白加黑（94年） 白片：扑热息痛 伪麻黄碱 美沙芬 黑片：白片 + 苯海拉明 7.其他：银翘感冒片、康必得等 康泰克：苯丙醇胺 扑尔敏 康得：扑热息痛 苯丙醇胺 扑尔敏 美沙芬,.,28,.,29,一、生理作用： 1、糖代谢：（1）促进糖原异升；（2）抑制葡萄糖分解；（3）减少机体对葡萄糖的利用。 2、蛋白质代谢：促进分解，抑制合成。 3、脂肪代谢：促进脂肪分解和脂肪从新分布。 4、水和电解质代谢：有较弱的盐皮质激素的作用，能留钠排钾。,二、药理作用： 糖皮质激素主要

14、作用有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休 克等作用。 1、抗炎作用：糖皮质激素对各种刺激（物理、化学、 生物、免疫等）引起的炎症均有强大的 抑制作用。,.,30,2、抗免疫作用（免疫抑制作用） 糖皮质激素类药物对免疫的许多环节均有抑制作用， （1）抑制过敏介质的释放 在免疫过程中，由于抗原抗体反应引起肥大细 胞脱颗粒而释放组胺、5 羟色胺、过敏性慢反 应物质 、缓激肽等，从而引起一系列过敏反应症 状。糖皮质激素可稳定肥大细胞膜，减少脱颗粒， 减少过敏介质释放。,（2）抑制免疫系统 a、抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。 b、小剂量主要抑制细胞免疫：大剂量能抑制 B 细 胞转化为浆细胞，使抗体生成减少，干扰

15、体液 免疫。,.,31,3、抗毒作用 糖皮质激素有强大而迅速缓和机体对细菌内 毒素的反应，提高机体对细菌内毒素的耐受力。 对外毒素无作用。,抗毒作用与下列因素有关 （1）稳定溶酶体膜，减少内热源释放，降低体温 调节中枢对致热源的反应。 （2）近年来研究发现： TNF（肿瘤坏死因子）可激活巨噬细胞内 的NOS（一氧化氮合成酶），产生大量的NO， NO具有细胞毒杀作用及活化细胞免役作用。 糖皮质激素可抑制TNF，使NO产生减少， 从而可减轻细胞损坏及细胞免役反应。,.,32,4、抗休克：超大剂量糖皮质激素类药物可用于各种 严重休克，尤其是感染性中毒性休克。 与抗炎、抗毒、抗免疫作用有关： （1）解除血管痉挛，降低血管对缩血管物质敏感性。 改善微循环。 （2）稳定溶酶体膜，使心肌抑制因子释放减少，心 肌收缩力加强，心输出量增加。 （3）提高机体对细菌内毒素的耐受力。,5、血液及造血系统： （1）中性粒细胞增多：a、骨髓中性粒细胞释放增 多。 b、中性粒细胞半衰期延长。c、从血管内 向血管外游走减少。 （2）红细胞、血红蛋白含量、血小板