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1、第十七章 安神类方药,本章的学习重点,安神药的基本药理作用 酸枣仁的药理作用，及其现代应用。 酸枣仁汤的药理作用，及其现代应用。,本章的学习要求,1了解与失眠证相关的主要病理变化。 2掌握安神药的基本药理作用：镇静催眠、抗惊厥。 3掌握酸枣仁、酸枣仁汤镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑、抗心律失常、抗心肌缺血的作用和现代应用。 4了解酸枣仁的其他药理作用和不良反应。,第一节 概述,安神药是以安定神志为主要作用，临床用于治疗心悸、烦躁不安等引起失眠的药物。安神药通过安神养心、平肝潜阳，产生镇静催眠、抗惊厥等作用。,分类,重镇安神药 多为矿物药，质重性降，可重 镇安神，如磁石、龙骨、朱砂等 养心安神药 多为
2、植物种子类药，质润性补 可养心血、安心神，包括酸枣仁 、柏子仁、远志、灵芝等,失眠的症状及原因等,失眠是指外邪扰动或正虚失养，导致神不守舍，临床以经常性不能获得正常睡眠为特征的病症。失眠可由多种因素引起，如感受外邪、情志失常、饮食不节、久病体虚等。临床常见入睡困难，或早醒，或醒后不易入睡。病人自觉多梦，醒后感到疲乏，白天思睡，常对失眠感到焦虑和恐惧。睡眠脑电波表现为进入睡眠的潜伏期延长，睡眠时间缩短，入睡过程中生理性觉醒增多，快波睡眠时相相对增多。,主要药理作用,1镇静催眠 2抗惊厥 3其他作用,1镇静催眠,安神药无论是养心安神类或重镇安神类药物，均具有镇静催眠作用 但本类药物均不具有麻醉作用
3、。,2抗惊厥 酸枣仁,酸枣仁、远志均可对抗戊四氮引起的阵挛性惊厥，酸枣仁、琥珀、磁石对士的宁引起的惊厥亦有不同程度的对抗作用。 琥珀对大鼠小鼠电惊厥；龙骨对回苏灵引起的惊厥；灵芝对烟碱引起的惊厥，朱砂对安钠咖引起的惊厥，均具有显著抑制作用。,3其他作用,酸枣仁、远志、灵芝尚有抗心律失常、抗心肌缺血，及一定的降压作用。 本类药物有些具有增强免疫功能作用。如酸枣仁、灵芝对非特异性免疫和特异性免疫均有一定增强作用。,综上所述，与安神药的安神功效相关的药理作用主要为镇静催眠、抗惊厥、抗心律失常等。主要有效成分有酸枣仁皂苷、灵芝多糖、远志皂苷等。,第二节 常用药物,酸枣仁,性味归经主治,酸枣仁味甘酸，性
4、平，归心、肝、胆经。具有补肝、宁心、敛汗、生津之功效。主治虚烦不眠、惊悸多梦、体虚多汗、津伤口渴等症。,药理作用,1镇静催眠 2. 抗惊厥、镇痛 3对心血管系统的作用 （1）降压 （2）抗心律失常 （3）抗心肌缺血,4其他药理作用 （1）增强免疫 （2）降血脂 （3）耐缺氧 （4）抗氧化,1镇静催眠,酸枣仁水煎液及其皂苷、黄酮化合物、酸枣仁油等，均有镇静催眠作用。 镇静催眠有效成分为酸枣仁总黄酮、酸枣仁皂苷及酸枣仁油。 酸枣仁镇静催眠作用,主要影响慢波睡眠的深睡阶段，使深睡的平均时间延长，深睡的发作频率也增加，对慢波睡眠中的浅睡阶段和快波睡眠影响不明显。,2. 抗惊厥、镇痛,酸枣仁水溶性提取物
5、给小鼠灌胃，可显著对抗戊四氮引起的小鼠阵挛性惊厥数及死亡率，对士的宁所致惊厥则仅能延长惊厥的潜伏期和死亡时间，对死亡率无明显影响；小鼠热板法实验表明，酸枣仁煎剂有明显镇痛作用。,3对心血管系统的影响,（1）降压 给大鼠和猫分别静脉注射酸枣仁总苷可明显降低血压，酸枣仁灌胃对两肾包裹法所致大鼠肾型高血压形成有抑制作用。,（2）抗心律失常 酸枣仁水提液可使乌头碱诱发的室性早搏二联律，室性心动过速等心电图波形好转，能明显预防氯仿麻醉小鼠所致的心律失常，存活时间延长，对乌头碱及氯化钡诱发的大鼠心律失常也有明显治疗效果。,（3）抗心肌缺血 酸枣仁总皂苷能明显减轻缺氧缺糖和丝裂霉素(MMC)所致心肌细胞释放
6、乳酸脱氢酶，对心脏损伤有保护作用； 酸枣仁水提物可抑制在体家兔的心率，切断家兔迷走神经后，并不能消除酸枣仁水提物减慢心率的作用。,4其他药理作用,（1）增强免疫 酸枣仁乙醇提取物可提高小鼠淋巴细胞转化率和小鼠抗体溶血素生成，增强小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能，明显增强小鼠的迟发型超敏反应，并能拮抗环磷酰胺对迟发型超敏反应的抑制； 酸枣仁多糖口服能增强小鼠的体液免疫和细胞免疫，并且对放射性损伤小鼠有一定的保护作用。,（2）降血脂 酸枣仁总皂苷腹腔注射，可显著降低大鼠TC和LDL-C，显著升高HDL-C，口服酸枣仁油，可明显降低日本雄性鹌鹑高脂模型的TC、TG、LDL-C，肝脂肪变性明显减轻。,（3）
7、耐缺氧 酸枣仁总皂苷腹腔注射对小鼠常压缺氧、异丙肾上腺素加重的缺氧及亚硝酸钠所致的携氧障碍型缺氧，均能显著延长动物存活时间。,（4）抗氧化 酸枣仁皂苷可提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，对抗肝匀浆脂质过氧化作用，减少缺血脑组织含水量及丙二醛（MDA）含量，增高SOD及LDH活性。同时对内毒素所致发热小鼠SOD降低具有保护作用。,现代应用,1神经衰弱失眠 晚上就寝前冲服酸枣仁粉10g，对改善神经衰弱失眠者有效。 2早搏 以酸枣仁为主的复方可减少室性早搏的发生率。,不良反应,酸枣仁及其提取物口服毒性很小。小鼠灌服酸枣仁15 g/ml的水溶性提取物至最大容量未见死亡。酸枣仁对子宫有兴奋作用，孕妇使用
8、时要注意。,第三节 常用复方,酸枣仁汤,药理作用,1镇静、催眠作用 2抗焦虑作用 3抗应激作用,1镇静、催眠作用,酸枣仁汤水煎液与醇提液给小鼠灌胃，能明显减少小鼠自发活动，对抗咖啡因的中枢兴奋作用，延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠的睡眠时间 临床研究表明，给正常人服用酸枣仁汤后，用多种波动描记器记录用药前后波动图，并以入睡度、熟睡度、觉醒时爽快感等指标综合判定疗效,2抗焦虑作用,采用国际通用的高架十字迷宫焦虑动物模型（EPM），观察酸枣仁汤对EPM大鼠的影响，结果表明酸枣仁汤能降低海马NA的释放和抑制5-HT的合成，这可能是酸枣仁汤抗焦虑的重要环节。,3抗应激作用,酸枣仁汤具有抗强烈刺激，增强机体对强烈刺激适应能力的作用。酸枣仁汤对电脉冲强烈刺激引起的大鼠应激后心率加快有明显的抑制作用,同时能明显对抗大鼠强烈应激后血浆皮质酮含量的升高； 并可增加小鼠游至疲劳时脑内-氨基丁酸的含量。,采用均匀设计法，以小鼠自发活动次数为指标，结果，作用强度依次为酸枣仁、茯苓、川芎、知母、甘草；剂量配比研究显示，酸枣仁：茯苓：川芎：知母：甘草（12：1：2：10：2）为最佳配比，与传统方解较为一致，为本方的基础研究和临床应用提供剂量依据。,现代应用,1神经衰弱、失眠 2. 焦虑性神经官能症 3植物神经功能紊乱、更年期综合征 4. 室性早搏,
