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1、精品课程配套电子教案,药物制剂技术,第二章液体制剂,精品课程配套电子教案,知识目标 掌握液体制剂的概念、分类及特点 掌握溶液剂、乳剂、混悬剂的特点、分类和制备方法，常用溶剂、常用附加剂的类型及选用原则 掌握表面活性剂的概念、种类、结构特征和应用 能力目标 能正确选用和使用表面活性剂、溶剂和附加剂 会计算表面活性剂HLB值和溶液的浓度换算，液体制剂的浓度表示法 能正确制备液体制剂并能进行质量检查 能分析典型处方并能解决生产中遇到的问题,学习目标,第二章液体制剂,第一节 概述,液体药剂系药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂。,特点：,药物吸收快 固体药物可减少刺激性 油性药物易服用，吸收
2、好 易于分剂量 稳定性差 携带、运输、贮存不方便,第一节 概述,（一）按分散系统分类 均相液体药剂 非均相液体药剂,一、液体药剂的分类,（二）按给药途径分类 内服液体制剂 外用液体制剂,第一节 概述,按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。,二、液体药剂的常用溶剂,1.极性溶剂的品种及特性,第一节 概述,2.半极性溶剂的品种及特性,第一节 概述,3.非极性溶剂的品种及特性,第一节 概述,三、液体药剂的常用附加剂,防腐剂,第一节 概述,矫味剂 1甜味剂 2芳香剂 3胶浆剂 4泡腾剂,常用甜味剂的类型和特点,第一节 概述,1天然色素 植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等 矿物性色素如氧
3、化铁等。 2合成色素 食用色素 我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。 外用色素 常用伊红、品红以及美蓝等。,常配成1%贮备液,着色剂,第一节 概述,在一定温度下单位时间内溶出溶质的量。主要取决 于溶剂与溶质分子之间的引力以及溶质分子在溶剂中的 扩散速度。,在一定温度（气体在一定压力）下一定量的饱和溶 液中溶解的溶质的量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶 于若干ml溶剂中表示，也可用物质的量浓度来表示。,溶解速度,一、药物的溶解度与溶解速度,药物的溶解度,四、增加药物溶解度的方法,药物的性质 溶剂的极性 温度 同离子效应和溶液离子强度的影响 pH值的影响 晶
4、型与粒子大小的影响 其他如助溶剂、增溶剂等的影响,影响药物溶解度的因素,第二节 增加药物溶解度的方法,温度。温度升高，药物的溶解度增大，同时药物分子的扩散速度亦增加，从而提高溶解速度。 搅拌。适当搅拌可以提高扩散速率，从而加速药物的溶解。 粒子大小。固体药物粒子愈细，比表面积愈大，其表面形成饱和溶液的速率愈大。故溶解速度慢的药物应先粉碎，再溶解。,影响药物溶解速度的因素,第二节 增加药物溶解度的方法,二、增加药物溶解度的方法,1制成可溶性盐类 2引入亲水基团 3使用混合溶剂 4加入助溶剂 5加入增溶剂,第二节 增加药物溶解度的方法,药物分子中若含有酸性 或碱性基团，则可用碱 或酸与其成盐，使成
5、为 离子型极性化合物而增 溶。,1制成可溶性盐类,2引入亲水基团,将亲水基团引入难溶性 药物分子中可增加在水 中的溶解度。,第二节 增加药物溶解度的方法,当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时， 药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中 的溶解度相比出现极大值，称潜溶，此混合溶剂 称为潜溶剂。,3使用混合溶剂,第二节 增加药物溶解度的方法,难溶性药物当加入第三 种物质时，能够药物 在水中的溶解度而不降 低其生物活性，称助溶， 第三种物质称助溶剂。,常用的助溶剂： 某些有机酸及其钠盐， 如苯甲酸钠、水杨酸钠等； 酰胺化合物， 如乌拉坦、乙酰胺等； 某些无机化合物， 如碘化钾、氯化钠等,4使用助溶
6、剂,第二节 增加药物溶解度的方法,增溶、乳化、润 湿、杀菌、去污、起泡和消泡等,第二节 表面活性剂,1表面活性剂的概念 表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力,现象见图1。 表面活性：使液体表面张力下降的性质。 表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。 表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。,一、表面概念和表面活性剂,第二节 表面活性剂,第二节 表面活性剂,2.结构特征,亲油的非极性烃链,亲水的极性基团,双亲性分子结构,长度不少于8个碳原子,羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等,第二节 表面活性剂,（1）在溶液中的正吸附。,表面活性剂
7、的吸附性,（2）在固体表面的吸附。,表面张力 润湿性 乳化性 起泡性,非极性固体表面单层吸附 极性固体可发生多层吸附,第二节 表面活性剂,二、表面活性剂的种类,阴离子表面活性剂 阳离子表面活性剂 两性离子表面活性剂 非离子表面活性剂,第二节 表面活性剂,1阴离子表面活性剂,二、表面活性剂的分类,（1）肥皂类 通式（RCOO）n Mn+ （2）硫酸化物 通式ROSO3M+ （3）磺酸化物 通式 RSO3M+,碱金属皂：O/W 碱土金属皂：W/O 有机胺皂：三乙醇胺皂,硫酸化蓖麻油、 月桂醇硫酸钠、 十六烷基硫酸钠等,阿洛索-OT、十二烷基 苯磺酸钠、甘胆酸钠等,良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般
8、供外用,乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏的乳化剂,渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂,第二节 表面活性剂,2阳离子表面活性剂,3两性离子表面活性剂,通式RNH3 X 主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。,碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用； 酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。,天然品卵磷脂 合成品氨基酸型与甜菜碱型。,第二节 表面活性剂,脂肪酸甘油酯 脂肪酸山梨坦（司盘、Span ） 聚山梨酯（吐温、Tween) 聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij） 聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij） 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxa
9、mer） 商品 名为普流罗尼克（Pluronic）,4非离子表面活性剂,主要用作W/O型辅助乳化剂,HLB值：1.88.6 W/O型乳化剂,HLB值：8 增溶剂、润湿剂、 O/W型乳化剂,HLB值较高， 作增溶剂、O/W型乳化剂,Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂,第二节 表面活性剂,表面活性剂的基本性质 1胶束的形成与结构 胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。,临界胶束浓度： 开始形成胶束的最低浓度，称CMC。,三、表面活性剂的基本性质和应用,第二节 表面活
10、性剂,胶束的结构,第二节 表面活性剂,2亲水亲油平衡值（HLB值） 根据经验，将HLB值范围限定在040，其中非离子型表面活性剂的HLB值在120之间。,表面活性剂亲水或亲油能力的大小,HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越 强。,第二节 表面活性剂,混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:,例 HLB值的计算： 用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？,应使用司盘80 58.1克，聚山梨酯20 41.9克。 该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。,第二节 表面活性剂,表面
11、活性剂的增溶作用 起泡剂和消泡剂 去污剂 消毒剂和杀菌剂 润湿剂、乳化剂等,应用,第二节 表面活性剂,表面活性剂的增溶作用 表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不 溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增 加并形成透明胶体溶液，称为增溶。 起增溶作用的表面活性剂称增溶剂。,表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束的结果。,第二节 表面活性剂,1表面活性剂的增溶作用 Krafft点： 温度 离子表面活性剂溶解度 增溶质在胶束中的浓度 当升高到某一温度时，表面活性剂的溶解度急剧增大，这一温度称为Krafft点。,应用时高于Krafft点温度为宜,注意,第二节 表面活性剂,
12、昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。当温度降低到昙点以下时，溶液恢复澄明。,吐温类有起昙现象，但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点。,第二节 表面活性剂,起泡剂指可产生泡沫 的表面活性剂，一般 具有较强的亲水性和较 高HLB值，在溶液中可 降低溶液的表面张力 而使泡沫稳定。,2起泡剂和消泡剂,在产生稳定泡沫的情 况下，加入一些HLB 值为13的亲油性较 强的表面活性剂，其 可使泡沫破坏，这种 表面活性剂称消泡剂。,第二节 表面活性剂,
13、3去污剂 去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表面活性剂，HLB值一般为1316。常用的有油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。 去污机理：包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过程。,第二节 表面活性剂,4消毒剂和杀菌剂 大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。,可根据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械和环境消毒等。,表面活性剂还常用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。,第二节 表面活性剂,四表面活性剂的生物学性质 对药物吸收的影响。可能增加或减少吸收。 与蛋白质的相互作
14、用。蛋白质在酸性条件下可与阴离子表面活性剂发生电性结合；在碱性条件下可与阳离子表面活性剂起反应。此外，离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。 毒性。一般阳离子型阴离子型非离子型。吐温类的溶血作用小。 刺激性。长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。,第二节 表面活性剂,溶液型液体药剂是指小分子药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液体药剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。 特点：药物分散度大，易吸收；稳定性差，特别是某些药物的水溶液；多采用溶解法制备等。,第三节 液体制剂,第三节 液体制剂,溶液剂系药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂，可内服
15、也可外用。,一、溶液剂,第三节 液体制剂,溶液剂的制法 溶液剂的制备方法有三种，包括溶解法、稀释法和化学反应法。,药物称量,溶解,包装,质量检查,滤过,溶解法制备溶液剂工艺流程图,质量要求 含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。,操作要点,第三节 液体制剂,取总量1/23/4的溶剂加入药物搅拌溶解； 小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解； 难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的 药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解； 液体药物及挥发性药物应最后加入； 溶剂应通过滤器加至全量。,溶解法操作要点,第三节 液体制剂,例 复方碘口服溶液的制备 处方碘 50g 碘化钾 100g 纯化水 加至 1000ml 制法 取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。 讨论 （1）描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的
