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1、第九章 维生素类药物的分析,2020/8/4,1,概述,维生素： 是维持人体正常代谢机能所必需的微量营养物质。 人体不能合成维生素。,2020/8/4,2,VitA、D2、D3、 E、K1 等,脂溶性,水溶性,VitB族(B1、B2、B6、B12) VitC、叶酸、烟酸、烟酰胺,2020/8/4,3,第一节 维生素A的分析,（一）结构,一、结构与性质,为一个具有共轭多烯醇侧链的环己烯,2020/8/4,4,维生素A为全反式结构 存在多种立体异构化合物,-H 维生素A醇 -COCH3 维生素A醋酸酯 -COC15H31 维生素A棕榈酸酯,R :,2020/8/4,5,维生素A 325.5 100
2、% 新维生素Aa 328 75% 新维生素Ab 320.5 24% 新维生素Ac 310.5 15% 异维生素Aa 323 21% 异维生素Ab 324 24%,相对生物效价,2020/8/4,6,VitA2,VitA3,易发生脱氢、脱水、聚合反应,dehydroretinol,anhydroretinol,2020/8/4,7,鲸醇kitol,2020/8/4,8,或有金属离子存在时氧化,1、不稳定性 共轭多烯侧链 易被氧化,（二）性质,2020/8/4,9,环氧化物,VitA醛,VitA酸,2020/8/4,10,2、与三氯化锑发生呈色反应,CHCl3,4、溶解性,不溶于水，易溶于有机溶剂
3、和植物油等,3、UV吸收 325328nm有吸收,2020/8/4,11,（一）三氯化锑反应,条件 无水无醇,CHCl3,二、鉴别试验,2020/8/4,12,蓝色,紫红,2020/8/4,13,(二）UV法,max为326nm 一个吸收峰,max为350390nm 三个吸收峰,2020/8/4,14,USP 显色剂 磷钼酸 规定斑点颜色和Rf值,BP 杂质对照品法 显色剂 三氯化锑,2020/8/4,15,1、杂质吸收 异构体 氧化产物及光照产物 合成中间体 去氢维生素A（ VitA2） 去水维生素A（ VitA3）,（一）UV法三点校正法,三、含量测定,2020/8/4,16,2、测定原理
4、 （1）杂质的吸收在310340nm波长范围内呈一条直线，且随波长的增大吸光度减小； （2）物质对光的吸收具有加和性。,2020/8/4,17,2020/8/4,18,2020/8/4,19,国际单位IU 1IU=0.344g全反式维生素A醋酸酯,3、生物效价及换算因子(CF),2020/8/4,20,1IU=0.300 g全反式维生素A醇,2020/8/4,21,维生素A醋酸酯,维生素A醇,定义：单位 数值所相当的效价,2020/8/4,22,4、标示量计算,2020/8/4,23,2020/8/4,24,5、波长的选择,三点波长的选择原则：一点选择在维生素 A的最大吸收处（ 1），其他两点
5、在1的 两侧各选一点（ 2 和3）,1 =max=328nm 2 =316nm 3 =340nm =12,（1）第一法（等波长差）,测定对象 维生素A醋酸酯,2020/8/4,25,（2）第二法 等吸收比法(皂化法),测定对象 VitA醇,1 =max=325nm 2 =310nm 3 =334nm,2020/8/4,26,6、第一法（直接测定法）,（1）方法,求算 并与规定值比较，求差值,2020/8/4,27,规定值 差值,2020/8/4,28,（2）A的选择,且所测各波长吸光度比值均不超 过规定值的0.02,直接用328nm波长处测得的A328进行计算,2020/8/4,29,且所测各
6、波长吸光度比值有一个 以上超过规定值的0.02,校正公式：,计算,2020/8/4,30,第二法,第二法,f,2020/8/4,31,供试品需按第二法（皂化法）测定,（3）结果计算,2020/8/4,32,VitAD胶丸中VitA的含量测定 精密称取本品(规格10000VitAIU/丸)装量差异项下（平均装量0.08262g/丸）的内容物 0.2399g 至250ml量瓶中，用环己烷稀释至刻度，摇匀；精密量取2.0ml，置另一20 ml量瓶中，用环己烷稀释至刻度，摇匀。以环己烷为空白，测定最大吸收波长为328nm，并在下列波长处测得吸收度为,2020/8/4,33,A300 ：0.354 A3
7、16 ：0.561 A328 ：0.628 A340 ：0.523 A360 ：0.216,A300 /A328 ：0.555 A316/A328 ：0.907 A328/A328 ：1.000 A340/A328 ：0.811 A360/A328 ：0.299,求本品中维生素A的标示量%？,2020/8/4,34,7、第二法 等吸收度法(皂化法),测定对象 VitA醇,2020/8/4,35,水溶性,脂溶性,（1）方法,2020/8/4,36,1）max在323327nm之间,（2）A值的选择,且A300 /A325 小于或等于0.73,2020/8/4,37,0,3%,3%,f,2020/
8、8/4,38,2）max不在323327nm之间或,取未皂化样品采用色谱法纯化后再测定,A300 /A325 大于0.73,（3）结果计算,2020/8/4,39,（1）校正公式采用三点法，仪器波长不准确，会有较大误差，故测定前，应校正仪器波长 （2）测定应在半暗室中快速进行，所用试药不得含有氧化性物质，避免被紫外线或氧化性物质破坏,8、讨论,2020/8/4,40,（二）三氯化锑比色法,优点 简便 快速,max 618nm620nm,标准曲线法,2020/8/4,41,氨基嘧啶环CH2噻唑环(季铵碱),第二节 维生素B1的分析,HCl,Cl-,一、结构与性质,（一）结构,thiamine h
9、ydrochloride,2020/8/4,42,1、溶解性,易溶于水,水溶液呈酸性,2、UV,共轭双键,max = 246nm,3、硫色素反应,（二）性质,2020/8/4,43,嘧啶环 伯氨,噻唑环 季铵,可与酸成盐,与生物碱,含量测定 非水碱量法,4、碱性,2020/8/4,44,Ch.P.,二、鉴别试验,（一）硫色素反应,2020/8/4,45,VitB1,H+,H+,H+,H+,(二） 沉淀反应,2020/8/4,46,S元素反应,Cl-反应,（三）其他反应,2020/8/4,47,三、含量测定,喹哪啶红亚甲蓝 （紫红天蓝）,（一）非水溶液滴定法 原料,2020/8/4,48,202
10、0/8/4,49,（二）UV法,2020/8/4,50,片剂、注射剂,= 421,（每片）相当于标示量的%=,A = CL,规格 g/片,g/100ml,g,Ch.P.,2020/8/4,51,（每ml）相当于标示量的%=,规格 g/ml,ml,2020/8/4,52,260页维生素B1片的测定,20片，总重2.5413g，取片粉0.5802g,246nm，A=0.685，标示量=10mg/片 求标示量%？ 规定95.0105.0%，合格否？,= 421,2020/8/4,53,260页维生素B1注射液的测定,246nm，A=0. 512，标示量=25mg/ml 求标示量%？ 规定95.010
11、5.0%，合格否？,= 421,2020/8/4,54,NaOH,（三）硫色素荧光法,1、原理,2、方法与计算,激发波长 ex 365nm 发射波长em 435nm,F=KC,2020/8/4,55,标准对照法,（1）样0.2g/ml （2）对照0.2g/ml （3）氧化试剂1.0铁氰化钾4.0 ml 3.5mol/LNaOH （4）测定方法,2020/8/4,56,NaOH 氧化试剂 异丁醇,3ml,3ml,3ml,3ml,20mlF对,样品液5ml 2份,样空白液5ml 1份,对照液5ml 2份,对照空白液5ml 1份,20ml F样空白,20ml F对空白,20mlF样,2020/8/4
12、,57,2020/8/4,58,3、特点,（1）灵敏度高，线性范围宽 （2）代谢产物不干扰，适用于 体液分析,2020/8/4,59,第三节 维生素C的分析,L抗坏血酸,一、结构与性质,(一）结构,内酯,2020/8/4,60,C3OH的 pKa = 4.17,C2OH的 pKa = 11.57,2、酸性,一元酸,1、溶解性,（二）性质,易溶于水，水溶液呈酸性,2020/8/4,61,烯二醇结构,二酮基结构,烯二醇结构,3、强还原性,2020/8/4,62,有活性,有活性,无活性,2020/8/4,63,糖类的显色反应,50,结构与糖类相似,4、糖类性质,2020/8/4,64,L(+)抗坏血
13、酸 活性最强,手性C（C4、C5）,5、旋光性,*,*,手性碳,2020/8/4,65,与碱反应,6、水解反应,2020/8/4,66,2020/8/4,67,7、UV特性,2020/8/4,68,（一）与氧化剂的反应,二、鉴别试验,2020/8/4,69,1、与AgNO3反应,2、与2，6 - 二氯靛酚反应,氧化型,H+玫瑰红色,还原型,OH蓝色,(Ch.P.2005),2020/8/4,70,3、与碱性酒石酸铜反应,USP,4、与KMnO4反应,2020/8/4,71,（二）糖类的反应,或盐酸,50,吡咯,USP,（三）UV,BP,0.01mol/L HCl,2020/8/4,72,（戊糖
14、）,(糠醛),（蓝色）,2020/8/4,73,1、原理,（一）碘量法,三、含量测定,H+,2020/8/4,74,取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色，在30秒内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6,2、方法,2020/8/4,75,2020/8/4,76,（2）酸性环境 稀醋酸,（1）新沸冷H2O,减慢VitC被O2氧化速度,3、讨论,（3）立即滴定,赶走水中O2,减少O2的干扰,2020/8/4,77,（4）附加剂干扰的排除,片剂 滑石
15、粉 过滤,Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5,2020/8/4,78,2020/8/4,79,（二）2，6 - 二氯靛酚钠滴定法,1、原理,2、方法,自身指示终点法,（三）HPLC法,2020/8/4,80,中国药典维生素C的含量测定 取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液(0.05 mol/L)滴定，至溶液显蓝色，在30秒内不褪。每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6。 已知：取样量为0.2084g，消耗碘滴定液（0.04990mol/L）22.75ml。,2020/8/4,81,要求：（1）解释划线部分 （2）计算本品的含量是否符合规定 （规定本品含C6H8O6应不低于99.0%）,2020/8/4,82,苯并二氢吡喃醇,第五节 维生素E,2020/8/4,83,*,*,*,2020/8/4,84,生物效价 右旋体 ： 消旋体 = 1.4 ：10,（天然品）,（合成品）,dl生育酚醋酸酯,2020/8/4,85,一、结构与性质,苯环 + 二氢吡喃环 + 饱和烃链,1. 天然品为右旋体，合成品为消旋体 2. 具有紫外吸收 3. 易被氧化 维生素E具有还原性，酯键水解生成游离生育酚，还原性增强 4. 溶解性 易溶于有
