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1、,失眠及其药物治疗 河南大学药学院 张忠泉,第一节 健康睡眠 一、什么是睡眠,二、健康睡眠及其重要性,1消除疲劳,恢复体力 2保护人脑,恢复精力 3增强免疫,康复机体 4促进发育 5美容皮肤,二、睡眠的分期,1.NREM(non-rapid eye movement sleep): 浅睡期 轻度睡眠期 中度睡眠期 深度睡眠期,特点: 脑代谢减慢、脑血流减少 大部分区域脑神经元活动减少 心率减慢、动脉压降低 脑及机体温度降低 浅睡期对外界刺激仍有反应 ,其余三期对外界刺激无反应,2REM ( rapid eye movement sleep): 脑血流及代谢增加 大部分区域脑神经元放电活动增加
2、心率稍快,血压稍上升 脑组织温度升高 脑的活动状况与清醒时相似,3REM和REM的生理意义 : REM与NREM睡眠大约以90-lOOmin的间歇交替出现,该变化周期称为睡眠周期,整夜睡眠中出现4-5 次。 NREM与体力恢复有关、 REM与智力恢复有关,梦境多发生其间。,三、睡眠的生理调节,1神经调节 脑干的中缝核,延髓的孤束核,以及前脑的基底部分可能与睡眠的发动有关 :5-HT增加慢波睡眠,NE导致快波睡眠 ,GABA是CNS中最主要的抑制性神经递质 。 上行网状激活系统及丘脑下部的后部可能与促进醒觉 :ACH 交叉上核与睡眠-醒觉周期的保持有关,交叉上核就是生物钟: ACH、 NE,2其
3、他因子对睡眠的调节 睡眠肽;S因子 ;尿性睡眠促进因子 ;前列腺素D2 ;褪黑素 ;血管活性肠肽 ;精氨酸催产素 等,第二节 失 眠,一、失眠的诊断 睡眠潜伏期延长(长于30分钟)而实 际睡眠时间减少(每夜不足6小时); 觉醒时间次数增多(每夜超过30分钟)。,二、引起失眠的因素 1单纯精神因素 2疾病与失眠 (1)躯体疾病 (2)精神疾病 3药物与失眠 4饮酒与失眠 5环境因素造成的失眠 6生物节律改变引起的失眠,可引起失眠的药物,1.降血压药,如甲多巴、可乐定等 2.抗心律失常药,如心得安、普鲁卡因胺 3.利尿药,速尿、利尿酸、双氢克尿塞等 4.镇静药,如安定等药物用量失当 5.抗抑郁症药
4、丙咪嗪、多虑平、阿米替林、利他林、苯丙胺等 6.平喘药氨茶碱、麻黄素等 7.激素药物甲碘安、甲状腺粉等,三、失眠的分类 1按失眠时间分类 2按失眠的性质分类 3按失眠的特点分类 4按失眠的病因分类,四、引起失眠的机制,五、失眠的不良后果 1诱发各种疾病 2工作事故,六、失眠的治疗原则 1.确诊失眠的病因 2.选择正确的治疗方法 非药物治疗(生理);焦虑(苯二氮卓类);过敏(苯海拉明);,七、失眠的治疗方法,1.药物治疗 2.心理治疗 3.自我调节治疗 4.器械治疗,第三节 失眠的非药物治疗 1.要了解自身的睡眠周期 2.每天做中等量的运动 3.选择合适的晚餐食物 4.按摩也可以促进睡眠,第四节
5、 失眠的药物治疗 理想催眠药物应该具备下列条件: 迅速诱导入睡;对睡眠结构没有影响;第二天无药物残留作用;不影响记忆功能,包括没有遗忘症状;对呼吸没有抑制作用;长期使用无药物依赖性或药物戒断症状;与酒精和其他药物无相互作用。,一、巴比妥类镇静催眠药 (一)药理作用 巴比妥类是普遍性中枢抑制药。随剂量由小到大,相继出现镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和麻醉作用。10倍催眠量时则可抑制呼吸,甚至致死。,(二)作用机制 1 抑制脑干网状结构上行激活系统 2 增强中枢GABA功能(延长Cl-通道开放时间,增加Cl-内流),(三)常用制剂: 1.长、慢效类:苯巴比妥(鲁米那) 2.中效类:异戊巴比妥(阿米妥)
6、 3.短效、快效类:司可巴比妥(速可眠) 4.超短效:(静脉麻醉药)硫喷妥,(四)不良反应及其他 1.后遗效应:眩晕和困倦,精细运动不协调 2.过敏反应 3.药物依赖 4.肝药酶诱导,二、其他类镇静催眠药 水合氯醛(CUoralHydrate,水化氯醛) 格鲁米特(Clutethimi&Tablets,导眠能),三、苯二氮草类镇静催眠药 (一)药理作用 1 抗焦虑 2 镇静催眠 3 抗惊厥、抗癫痫 4 中枢性骨骼肌松驰,(二)作用机制 主要是通过增强中枢-氨基丁酸(GABA)的抑制性作用来实现的。 GABAA受体-Cl-通道复合物示意图,(三)常用药物 1、短效类:t 10h 三唑仑(三唑苯二
7、氮蕈,三唑安定,海乐神,海乐欣,酣乐欣 ) 比地西泮强45倍 , t :1.5-5.5 h 2、中效类: t 10-20h 艾司唑仑(舒乐安定,三唑氯安定, 三唑氮蕈,忧虑定 ) t :10-24 h,3、长效类 : t 20-50h 地西泮 ,氟西泮 ,硝西泮 , 氯硝西泮,(四)苯二氮革类副作用 1、残留效应 2、遗忘效应 3、停药效应:反跳性失眠是指在停用药物后短期内(12个晚上)失眠症状比治疗前加重或恶化,这不代表存在躯体依赖(短效和中效) 4、依赖成瘾,(五)苯二氮革类的正确使用 1使用原则 选药 使用方法 使用剂量,2使用苯二氮革类注意事项 (1) 驾驶员、高空作业,睡眠期间需要被
8、唤醒的不宜服 。 (2) 严重的肝、肾功能不全者,妊娠早期慎用;重症肌无力,呼吸道阻塞性疾病,睡眠呼吸暂停综合征,过敏者禁用。 (3)与其他中枢抑制药物合用增强其中枢的抑制作用。 (4)睡眠时相前移、延迟综合征等可用行为 疗法。,(六)苯二氮革类长期使用依赖性的问题 替代疗法,逐渐减药 : 在1.5-3月内逐 渐减完,每周减量不超过5mg安定等价剂量。 在药物保护下通过部分替代或完全替代 。保护药物:抗抑郁药、卡马西平、抗精神病药,第五节 镇静催眠药的新发展 一、非苯二氮革类镇静催眠药 唑吡坦(思诺思) 1、适用于各种类型的失眠 2、睡眠生理 3、残留的作用较小 4、没有催眠作用的耐受现象 5
9、、不引起反跳现象,佐匹克隆 (亿梦返 ) 主要用于失眠的治疗,此外该药还有抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用 1作用持续时间不太长。次晨极少产生“宿醉”现象。 2重复应用也极少积聚,所以较为安全。 3主要用于失眠的短期治疗,对快动眼睡眠有影响。 4对呼吸抑制些较轻微,未发现明显的反跳性失眠、撤药反应和依赖性。,扎来普隆 有镇静催眠、肌肉松弛、抗焦虑和抗惊厥作用 1、血浆半衰期短,后遗作用较小,极少产生耐受性和依赖性,几乎不引起反弹性睡眠障碍 2、不影响快波睡眠时间 3、明显缩短睡眠潜伏期,并提高睡眠效率 4、不良反应 少、轻,多为一过性,二、天然催眠物质 1复方氨基酸助眠剂 2复方维生素B12助眠剂
10、 3人参成分天然抗失眠药物(人参皂甙与甾烷二醇) 4某些蛋白质多肽类生物工程产品 5营养性天然助眠制剂 6咔哇,7褪黑素(松果体素,Melatonin) 治疗睡眠节律障碍 美立宁、脑白金、美乐托宁、睡宝 导致长寿没有得到临床验证 儿童、抚养婴儿、怀孕妇女、免疫系统、脑血管疾病应该避免服用褪黑素,中药-失眠,1.失眠在于“心”有病,心血不足、肾水不足(不能灭心火)、肝火太旺(导致心火也旺)、痰迷心窍 2.治疗:宁心安神、清热泻火、滋阴降火、清热化痰、活血化淤 3.单方如天麻丸、灵芝片、葛根素、杜仲、莒蒲、远志、柏子仁、酸枣仁、莲子芯、琥珀、牛黄、朱砂等 4.复方制剂、中成药如天王补心丹、人参归脾
11、丸、八珍益母膏、柏子养心丸、安神补心液、安神补脑丸、神经衰弱丸,自我按摩治失眠,1.抹额 2.按揉脑后 3.搓手浴面 4.按摩耳廓,失眠者的自我心理行为调适,1.保持乐观、知足长乐的良好心态。 2.建立有规律的一日生活制度,保持人的正常睡醒节律。 3.创造有利于入睡的条件反射机制。如睡前半小时洗热水澡、泡脚、喝杯牛奶等,只要长期坚持,就会建立起“入睡条件反射”。 4.白天适度的体育锻炼,有助于晚上的入睡。 5.养成良好的睡眠卫生习惯。 6.自我调节、自我暗示。 7.限制白天睡眠时间,,失眠者的食疗方法,1.猪心枣仁汤猪心1个,酸枣仁、茯苓各15克,远志5克.每日1剂,吃心喝汤 2.天麻什锦饭取天麻5克,粳米100克,鸡肉25克,竹笋、胡萝卜各50克,香茹、芋头各1个,酱油、料酒、白糖适量。 3.眼冰糖茶龙眼肉25克,冰糖10克 4.远志枣仁粥远志15克,炒酸枣仁10克,粳米75克 5.百麦安神饮小麦、百合各25克,莲子肉、首乌藤各15克,大 枣2个,甘草6克,6.柏子仁炖猪心 柏子仁15克,猪心1个,精盐、料酒、酱油、葱 片适量 7.桂圆芡实粥桂圆、芡实各25克,糯米100克,酸枣仁20克,蜂蜜20克 8.绞股蓝红枣汤 绞股蓝15克,红枣8枚,谢谢大家 向同仁们致敬!,