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1、第四章 影响药物效应的因素,Factors affecting drug response,药理学总论,1,讲授内容： 机体因素 药物因素,学 习 要 求,掌握 耐受性，耐药性，药物依赖性，协同作用，拮抗作用的概念。,熟悉 年龄和性别、功能和病理状态及遗传因素对药物作用的影响。,了解 个体差异，种属差异，剂量和剂型，药物相互作用对药效学的影响。,药物因素 剂型 剂量 给药途径 给药间隔和疗程 合并用药,机体因素 生理因素（年龄、性别、 妊娠、精神等） 病理因素（疾病） 遗传因素 特异质反应,环境因素（吸烟、饮酒、食物）,第一节 机体因素,一、年龄 1. 婴幼儿药理学特点： 药动学 新生儿药物与
2、血浆蛋白的结合率低， 婴儿血脑屏障的功能较差 药物t1/2明显延长 。 药效学 婴儿对某些药物反应有不同的特点， 如：四环素、氯霉素、吗啡 。,小儿药物常用量计算,小儿剂量(mg) =每平方米用药量(mg/m2)体表面积(m2) 体表面积(m2) =体重(kg)0.035+0.1或=(年龄+5)0.07,表4-1 小儿药量按成人剂量折算表,药动学,1).血浆蛋白含量降低 2).肝功能下降,3).排泄是影响老年人药动学的最重要因素,药效学,1).个体差异较大 ,易引起药物毒副作用 2).对药物的耐受性相应也较差,3).老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左右。,2. 老年药理学特点,二、性
3、别 妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。 1. 如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致 畸的药物； 2. 临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。 3. 哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁。,三、遗传因素 1.遗传多态性 药物转运蛋白、药物代谢酶、受体的遗传多态性 是导致药物反应个体和群体差异的重要因素。 2.药物反应种族差异 遗传、环境,乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性 饮酒（乙醛脸红、心悸等） 乙酰化代谢多态性 异烟肼,异烟肼,四、特异质反应 Idiocyncrasy:是性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的。与剂量无关。 葡萄糖6
4、磷酸脱氢酶缺乏者+磺胺溶血 五、疾病状态,低蛋白血症者游离药物 肝病者药物代谢慢，t1/2 前药不能活化，治疗失败 肾病者药物排泄 ，t1/2，蓄积,六、心理因素安慰剂效应 安慰剂(placebo)指由本身没有特殊药理活性的中性物质 如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。,药理学 效应,非特异性 药物效应,非特异性 医疗效应,自然 恢复,安慰剂绝对效应,安慰剂效应,七、长期用药引起的机体反应性变化 耐受性（tolerance）连续用药后机体对药物的反应性降低的现象。停药消失，再次用药又发生。 2. 快速耐受性(tachyphylaxis) 在短时间内连续用药几次，其疗效降低或消失的现象。 3.
5、交叉耐受性(cross tolerance) 指对一种药物产生耐受性后，应用同一类药也出现耐受性。,4. 耐药性（drug resistance，抗药性）： 在反复用药时病原体或肿瘤细胞等对药物敏感性逐渐降低的现象。,5. 依赖性（dependence）,某些CNS药物具有的一种特性，长期应用此类药物后，机体对药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求,身体依赖性长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状,精神依赖性又称心理依赖性，是一种特殊的精神效应，产生对用药的渴求craving，是一种强化效
6、应reinforcing effect，这种欲念强迫用药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足自己的欲望,吗啡 戒断症状,出汗,头痛,腹泻,震颤,抑郁,衰弱,肌痉挛,寒战,渴求药物,兴奋 失眠 震颤 流泪 流涕 腹泻 虚脱 意识丧失等,6. 停药症状（withdrawal symptoms，停药综合征 sydrome）长期反复用药后突然停药时发生。, 1.药物剂型,影响吸收,一、药物制剂和给药途径,口服片剂/胶囊/口服液 注射水剂/乳剂/油剂 缓释剂 slow release formulation 控释剂 controlled release formulation 生物利用度,第二节 药物因素,
7、19,效应,无效量,无效,最小有效量,治疗作用,常用量,安全范围,极量,毒性作用,最小中毒量,死亡,中毒量,致死量, 2.剂量 量效关系,利多卡因 硫酸镁 吸收速度顺序： 静脉 吸入 舌下 直肠 肌内注射 皮下注射 口服 皮肤, 3.给药途径:,胰岛素餐前 催眠药睡前 糖皮质激素, 4.给药间隔和疗程,8,16,24,8,血浆氢可浓度,时间(h),1、联合用药：把2种或2种以上药物同时或先后序贯应用的治疗方案。,2、联合用药的目的：增强疗效，减少毒副作用，降低剂量，延缓抗药性产生。,二、联合用药及药物相互作用,药物相互作用,1. 药效学的相互作用,(1)药物在体外的相互作用，配伍禁（incom
8、patibility）,(2)药物在体内的相互作用,药效学的相互作用 ：效应增强（相加、协同）和药效减弱（拮抗）,协同作用（synergism）合并用药作用增加，包括相加作用和增强作用。,相加：两药合用的效应是两药分别作用的代数和， 112,增强：两药合用的效应大于两药分别作用的代数和， 112,拮抗作用（antagonist）合并用药效应减弱，两药合用的效应小于两药分别作用的代数和。,2.药动学的相互作用,(1) 影响药物吸收（四环素 + Fe2+、Ca2+发生络合）,(2) 竞争与血浆蛋白结合（阿司匹林+香豆素类） (3)影响肝药酶活性,(4)对药物在肾脏排泄的影响 （竞争性抑制）,药效学相互作用,苯二氮卓类+乙醇中枢抑制 磺胺+TMP抗菌作用 呋塞米+氨基糖苷类耳毒性 ACEI+留钾利尿药高血钾,吸收 四环素+金属离子吸收 抗酸药+ 酸性药物吸收 分布 华法林+甲苯磺丁脲出血,药效学相互作用,代谢 苯巴比妥+可的松药效 西米替丁+地西泮药效毒性 排泄 NaHCO3+巴比妥类排泄 丙磺舒+青霉素排泄,药效学相互作用,
