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1、肺部感染的抗生素使用,2001级呼吸治疗专业 王元元,抗菌药物及其作用机制,抗菌作用主要是干扰病原菌的生化代谢过程，从 而影响其结构与功能，致使其失去生长繁殖力而 而到抑制或杀灭病原菌的作用。 （一）抑制细胞细胞壁的合成 （二）影响胞浆膜的通透性 （三）影响胞浆内生命物质的合成，主要是核酸 和蛋白质。,细菌对抗菌药物的耐药性,细菌产生灭活抗菌药物的酶 细菌体内抗菌药原始靶位结构改变 细菌胞浆膜通透性发生改变 细菌代谢途径的改变,抗菌药物的药代动力学/药效学,时间依赖杀菌 浓度依赖杀菌 抗生素后效应,细菌数量 死亡率 症状和体征的识别,抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和 MIC.,时间,
2、浓度,Total,Free,MIC,Dudley MN, Griffith D. Animal models of infection. In: Nightingale CH, Murakawa T, Ambrose PG, eds. Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice. 1st ed. New York, NY: Marcel Dekker; 2001.,药动学,药效学,起效,剂量,溶解 吸收 分布 代谢 排泄,基本概念（1）,A D,C,药动学,药 效 学,基本概念（2）,抗菌活性 主要参数：最低抑菌浓度（MICs;M
3、inimal Inhibitory concentrations) 最低杀菌浓度（MBCs;Minimal Bactericidal Concentrations),MIC50、 MIC90 MBC50、MBC90, 优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性,不能说明杀菌活性的时间长短 MBC：杀菌活性率，不能表示是否提高浓 度杀菌效率 MIC： 不能提供是否有抗生素接触后产生 的持续抑制作用 PAE (抗生素后效应) PAE-SME (抗生素后亚MIC效应) PALE (抗生素后白细胞增强作用),缺点（缺憾）,抗菌药物后效应（Postantibiotic effect, PAE）,是抗菌药物持
4、续存留于靶位或引起细菌的非致使命性损伤，致使撤离抗菌药物后，菌群仍处于抑制状态或生长缓慢，也就是细菌暴露于药物后修复或再生生长必须的活性过程 氨基糖苷、氟喹诺酮类、四环素 、大环内酯类、氯霉素、利福平 除碳青霉烯类外，内酰胺类 对GNB 的PAEs很短或缺乏。,PAE SME 亚MIC浓度也可延长PAE的时间 亚MIC浓度可使细菌缓慢生长并 产生丝状的形状学改变 PALE 细菌在抗生素后期对细胞内杀菌 或对白细胞的吞噬作用更为敏感 PALE对体内、体外均可延长 PAE,第一大类：时间依赖杀菌作用 （持续后效应-无或轻、中度） -L Abx（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环（红、克、阿齐）
5、、四环、链、万古 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合 杀菌范围主要依赖于接触时间 超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数,抗菌药物-根据抗菌活性分类,第二大类 浓度依赖杀菌作用药物,氨基糖苷类和喹诺酮类，甲硝唑 投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高， 杀菌率及杀菌范围 也越大 24小时AUC/MIC、峰浓度/MIC 是疗效相关的主要参数,-内酰胺类抗生素,青霉素类 （1）主要抗革兰阳性菌的窄谱青酶素；青霉素G（注射），青霉素V（口服）。 （2）耐酶青霉素；苯唑西林，双氯西林。 （3）广谱青霉素；氨苄西林，阿莫西林。 （4）主要抗革兰阴性菌的青霉素；美西林，匹美西林， 替莫西林。 （5） 抗
6、假单胞菌青霉素；替卡西林，阿洛西林 ，派拉西林。,头孢菌素 二代头孢 ：头孢呋辛，头孢西丁，头孢克洛。 三代头孢： 头孢哌酮，头孢曲松，头孢他啶， 四代头孢： 头孢匹罗，头孢吡 非典型-内酰胺类抗生素 （1）碳青酶烯类：亚胺培南，美罗培南 （2）单环类：氨曲南 （3）-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸，舒巴坦， 他唑巴坦。 （4）-内酰胺类与-内酰胺酶抑制剂的复合制 剂：氨苄西林/舒巴坦，阿莫西林/克拉维酸 头孢哌酮/舒巴坦。,氨基苷类抗生素：链霉素，庆大霉素，阿米卡星，卡那霉素。 大环内酯类：红霉素，罗红霉素，克拉 霉素，阿奇霉素。 喹诺酮类抗菌药物：诺氟沙星，环丙沙星。 其他抗菌药物：氯霉素，林可
7、霉素，万古霉素，磺胺药。,药物的不良反应,-内酰胺类抗生素 皮疹，消化道反应 血清转氨酶升高，过敏性休克。 氨基苷类抗生素 ：耳，肾毒性，呼吸机麻 痹。 氟喹诺酮类抗菌药物：消化道反应，中枢 神经系统反应，皮肤过敏和血清酶学变化 对幼龄动物可致关节软骨损害，未成年人 慎用。,四环素类：消化道反应，耳肾毒性，牙齿 黄染，过敏反应等。 氯霉素：骨髓抑制，灰婴综合征。 万古霉素：耳肾毒性。 利福平：肝功损害，消化道反应。 磺胺类：消化道反应，肝肾毒性。,联合用药,适应症 （1）病因未明的严重感染； （2）单一用药未能控制的感染； （3）免疫功能低下患者伴严重感染； （4）多种细菌的混合感染； （5）
8、用药时间较长，细菌对某种药物易产 生耐药者。 （6）使毒性较大药物的剂量得以减少。,联合用药的目的（1）提高疗效（2）延缓耐药（3）降低毒性。 联合用药出现现象：（1）无关（2）相加（3）增强（4）拮抗 根据抗菌药物对细菌的作用分类 （1）繁殖期杀菌药：-内酰胺类，糖肽类，氟喹诺酮类。 （ 2）静止期杀菌药：氨基苷类及多粘菌素。 （3）快效抑菌药：大环内酯类，四环素， 氯霉素，林可霉素类等； （4）慢效抑菌药：磺胺类。,重症病人选择抗生素考虑以下因素： （1）肝肾损害 （2）抗菌谱广 （3）杀菌能力强 （4）耐药性少 （5）联合用药。 选抗生素的依据 （1）病人临床症状 （2）实验室检查 （3）胸片 （4）体温 （5）痰培养,bye bye!,bye bye!,
