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1、1,第三章外周神经系统用药,Peripheral nervous system drugs,2,外周神经,3,外周神经系统用药分类,乙酰胆碱,肾上腺素,组 胺,拟胆碱药,抗胆碱药,拟肾上腺素药,抗肾上腺素药,H1受体拮抗剂,4,第三节拟肾上腺素药,Adrenergic Drugs,5,肾上腺素能神经系统药物,包括 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 主要作用于肾上腺素受体 或合并其他作用,6,肾上腺素的早期研究,证明肾上腺提取物有升压作用 1895 Oliver 将活性成分命名为肾上腺素，并合成 1899 Abel, Stolz 交感神经节后神经元的化学递质,7,拟肾上腺素药,通过兴奋交感神经发挥作用
2、的药物 (拟交感神经药) 拟交感胺 儿茶酚胺,8,受体的分类,工具药： 肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素, 受体： 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 受体： 异丙肾上腺素 肾上腺素 去甲肾上腺素,9,受体的亚型,1受体,抑制心血管活动 抑制去甲肾上腺素(NA)、胰岛素的释放 减少NA更新及使血小板聚集 收缩平滑肌,增强心肌收缩力 增加自主活动 收缩平滑肌,2受体,10,受体的亚型,1受体（存在于心脏）,2受体（分布于血管及支气管平滑肌）,增强心肌收缩力 扩张冠状动脉和松弛肠肌,扩张血管和支气管 使子宫肌松弛,11,拟肾上腺素药物分类,直接作用药 混合作用药 间接作用药,本书介绍直接作用
3、药和混合作用药,12,直接作用药,直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体 产生型作用和/或型作用的药物 肾上腺素受体激动剂（Adrenergic Agonists）,13,间接作用药,药物不与肾上腺素受体结合 发挥作用，因： 能促进肾上腺素能神经末梢释放递质 增加受体周围去甲肾上腺素浓度,14,混合作用药,兼有直接和间接作用的药物,15,肾上腺素受体激动剂的用途,兴奋1受体,兴奋2受体,兴奋1受体,兴奋2受体,升高血压、抗休克,治疗鼻黏膜充血、降低眼压,强心、抗休克,平喘、改善微循环，及防止早产,3受体激动剂:调节热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗 有望用于治疗糖尿病、肥胖症,16,主要学习药物,肾上腺
4、素 盐酸麻黄碱 沙丁胺醇,17,肾上腺素Adrenaline,副肾碱（Epinephrine),18,结构和命名,（R）-4-2-（甲氨基）-1-羟基乙 基-1，2-苯二酚 （R）-4-1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl-1，2-benzenediol）,19,结构特点,拟交感胺 儿茶酚胺,20,去甲肾上腺素,（Norepinephrine，NE） 交感神经节后神经元的化学递质 在突触前神经细胞内生物合成,21,Adrenaline的生物合成,生物前体,22,化学合成,23,理化性质,1，还原性 2，酸碱性 3，消旋化,24,还原性,邻苯二酚 空气中的氧或其他弱氧化剂
5、，使氧化变质 日光、热及微量金属离子能加速氧化 成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体,25,氧化反应式,红色,棕色,26,溶液的还原性,水溶液置空气及日光中，会氧化变色 加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化 储藏时应避光并避免与空气接触,27,酸碱性,pKa（HB+) 10.6 pKa（HA) 8.9,It dissolves in solutions of mineral acids, of potassium hydroxide and of sodium hydroxide , but not in solutions of ammonia or of the alkali carbo
6、nates. BP 1998,28,光学活性,R构型Adrenaline为左旋体 活性比右旋体约强12倍 消旋体的活性只有左旋体的一半,29,消旋化,左旋水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化 速度与pH有关 在pH4以下，速度较快 水溶液应注意控制pH 消旋后活性降低,30,消旋化的反应式,瓦尔登转化,31,Adrenaline的代谢过程,32,作 用,同时具有较强的和受体的兴奋作用 心肌收缩力加强、松弛支气管平滑肌 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 粘膜血管呈现收缩作用 鼻粘膜和牙龈出血,33,肾上腺素构效关系,34,结构改造及目标,药理作用，以激动-受体为主 使血管收缩，血压升高 临床上主要用于治疗休克和低血压,结构改造在X、R1、R2、R3处进行,35,相似的拟肾上腺素药物,去氧肾上腺素,去甲肾上腺素,1, 2,1,36,相似的拟肾上腺素药物,间羟胺,甲氧明,1,1, 2,37,生物前体-多巴胺,广泛使用的拟肾上腺素药物之一 对心脏1受体的激动作用较强 用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克,38,生物前体,在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药 称为生物前体前药，简称生物前体,
