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1、1,第三章外周神经系统用药,Peripheral nervous system drugs,2,外周神经,3,外周神经系统用药分类,乙酰胆碱,肾上腺素,组 胺,拟胆碱药,抗胆碱药,拟肾上腺素药,抗肾上腺素药,H1受体拮抗剂,4,第三节拟肾上腺素药,Adrenergic Drugs,5,肾上腺素能神经系统药物,包括 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 主要作用于肾上腺素受体 或合并其他作用,6,肾上腺素的早期研究,证明肾上腺提取物有升压作用 1895 Oliver 将活性成分命名为肾上腺素,并合成 1899 Abel, Stolz 交感神经节后神经元的化学递质,7,拟肾上腺素药,通过兴奋交感神经发挥作用
2、的药物 (拟交感神经药) 拟交感胺 儿茶酚胺,8,受体的分类,工具药: 肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素, 受体: 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 受体: 异丙肾上腺素 肾上腺素 去甲肾上腺素,9,受体的亚型,1受体,抑制心血管活动 抑制去甲肾上腺素(NA)、胰岛素的释放 减少NA更新及使血小板聚集 收缩平滑肌,增强心肌收缩力 增加自主活动 收缩平滑肌,2受体,10,受体的亚型,1受体(存在于心脏),2受体(分布于血管及支气管平滑肌),增强心肌收缩力 扩张冠状动脉和松弛肠肌,扩张血管和支气管 使子宫肌松弛,11,拟肾上腺素药物分类,直接作用药 混合作用药 间接作用药,本书介绍直接作用
3、药和混合作用药,12,直接作用药,直接与肾上腺素受体结合,兴奋受体 产生型作用和/或型作用的药物 肾上腺素受体激动剂(Adrenergic Agonists),13,间接作用药,药物不与肾上腺素受体结合 发挥作用,因: 能促进肾上腺素能神经末梢释放递质 增加受体周围去甲肾上腺素浓度,14,混合作用药,兼有直接和间接作用的药物,15,肾上腺素受体激动剂的用途,兴奋1受体,兴奋2受体,兴奋1受体,兴奋2受体,升高血压、抗休克,治疗鼻黏膜充血、降低眼压,强心、抗休克,平喘、改善微循环,及防止早产,3受体激动剂:调节热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗 有望用于治疗糖尿病、肥胖症,16,主要学习药物,肾上腺
4、素 盐酸麻黄碱 沙丁胺醇,17,肾上腺素Adrenaline,副肾碱(Epinephrine),18,结构和命名,(R)-4-2-(甲氨基)-1-羟基乙 基-1,2-苯二酚 (R)-4-1-Hydroxy-2-(methylamino)ethyl-1,2-benzenediol),19,结构特点,拟交感胺 儿茶酚胺,20,去甲肾上腺素,(Norepinephrine,NE) 交感神经节后神经元的化学递质 在突触前神经细胞内生物合成,21,Adrenaline的生物合成,生物前体,22,化学合成,23,理化性质,1,还原性 2,酸碱性 3,消旋化,24,还原性,邻苯二酚 空气中的氧或其他弱氧化剂
5、,使氧化变质 日光、热及微量金属离子能加速氧化 成红色的肾上腺素红,继而聚合成棕色多聚体,25,氧化反应式,红色,棕色,26,溶液的还原性,水溶液置空气及日光中,会氧化变色 加入焦亚硫酸钠等抗氧剂,可防止氧化 储藏时应避光并避免与空气接触,27,酸碱性,pKa(HB+) 10.6 pKa(HA) 8.9,It dissolves in solutions of mineral acids, of potassium hydroxide and of sodium hydroxide , but not in solutions of ammonia or of the alkali carbo
6、nates. BP 1998,28,光学活性,R构型Adrenaline为左旋体 活性比右旋体约强12倍 消旋体的活性只有左旋体的一半,29,消旋化,左旋水溶液加热或室温放置后,可发生消旋化 速度与pH有关 在pH4以下,速度较快 水溶液应注意控制pH 消旋后活性降低,30,消旋化的反应式,瓦尔登转化,31,Adrenaline的代谢过程,32,作 用,同时具有较强的和受体的兴奋作用 心肌收缩力加强、松弛支气管平滑肌 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 粘膜血管呈现收缩作用 鼻粘膜和牙龈出血,33,肾上腺素构效关系,34,结构改造及目标,药理作用,以激动-受体为主 使血管收缩,血压升高 临床上主要用于治疗休克和低血压,结构改造在X、R1、R2、R3处进行,35,相似的拟肾上腺素药物,去氧肾上腺素,去甲肾上腺素,1, 2,1,36,相似的拟肾上腺素药物,间羟胺,甲氧明,1,1, 2,37,生物前体-多巴胺,广泛使用的拟肾上腺素药物之一 对心脏1受体的激动作用较强 用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克,38,生物前体,在体内经过酶催化的,除水解反应以外的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药 称为生物前体前药,简称生物前体,