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1、药品GMP和检查培训教程目 录前 篇药品GMP和检查指南1介绍3 第章药品GMP的主要原则 7导言、总论、术语7GMP理念和基本要素12生产和质量管理规范34生产工艺的验证39受权人作用、职能和培训46 第二章起始原料49原料药49药用辅料55 第三章特殊条件药品66无菌药品66生物制品76临床试验用药物85草药93 第四章检查97制药企业的检查97药品流通渠道的检查105 后 篇 药品GMP和检查培训模块119介绍121 药品CMP基本原理123模块1培训课程的介绍123模块2.质量管理139模块3.清洁与卫生165模块4.验证191模块5投诉与收回 214模块6委托加工和委托检验 238模
2、块7自检251模块8人员268模块9厂房290模块10设备315模块11物料326模块12文件345模块13无菌药品383模块14原料药431 药品GMP检查模块15简介454模块16检查员的作用462模块17检查前的准备471模块18检查类型483模块19检查的实施497测试题模块2533模块3536模块4539模块5540模块6543模块7546模块8548模块9551模块10554模块11556模块12559模块13562模块14566前 篇药品GMP和检查指南介 绍 自世界卫生组织(WHO)成立以来，药品质量一直是WHO关注的问题。WHO宪章第二条中要求建立全球标准。这被引作世界卫生组
3、织的职能之一，即WHO发展、建立和推动食品、生物制品、药品和类似产品的国际标准。 每个政府在其卫生预算总额中分配固定比例给药品。这比率在发展中国家占的较大，可能超过40。 如果不能保证药品作为优先考虑的卫生需求并且如果药品的质量、安全性和有效性达不到可接受的标准，那么显然会损害卫生服务工作。发展中国家作了大量的行政和技术上的努力，确保患者获得优质、有效的药物。各国建立一个可靠的药品监督管理体系对于实现卫生目标至关重要。 1978年，在AImaAta召开的国际初级卫生保健大会提出，提供优质的基本药物是卫生保健的先决条件之一。1985年在奈洛比召开的药品合理使用专家会议也提出了类似的观点。1986
4、年5月世界卫生大会通过了WHO药物政策修订版，认为保证药品安全性和质量有效，应建立国家药品立法和监管系统机制。世界卫生大会继续关注药品的质量、安全性和有效性，特别是那些进口到发展中国家或者在发展中国家生产的产品和原料药。近年来，假药渗入到某些市场，形势令人不安。自WHO建立以来，世界卫生大会通过了许多决议，要求WHO发展国际标准、提供建议和指导，保证无论是国家或国际范围内生产的或者交易的药物的质量。 为响应这些决议，WHO药品制剂规格专家委员会就质量保证和质量控制提供了大量建议。成立该委员会的最初目的是准备“国际药典”。即使大多数决议是在多年之前制定的，但至今仍然有效。不过，迄今，这些建议分别
5、散落在各种WHO技术报告的附则中。这些建议涉及药品质量保证的各方面，但由于这些建议是分别发布的，在经过一段时间后，很难查找并将其作为一个完整的质量保证体系的补充部分。 为方便获得这些信息，汇编了两卷附则。相关的药品质量保证的其它资料包括一些已经在WHO文件中发布，汇编进附则中。这些信息不是根据最初公布的时间进行排序，而是根据整个质量保证体系中的一系列行政指令和技术元素的逻辑关系进行编制。读者应注意，WHO以前公布的指南和其他文件的某些内容和参考文献已经进行了修订。这些修订的内容也包括在概述中。 WHO于1997年公布了药品质量保证：指南和相关资料的概述卷一。卷一收载了国家药品管理、产品评估和注
6、册、国际药典和相关活动、质量控制实验室。药品的国际贸易其经营、假劣药、药品的基本检验和技术人员培训等方面的相关内容。卷二包括了关于药品生产质量管理规范(GMP)和制药企业检查和药品流通渠道检查的指南。 对于制药企业和国家而言，GMP是质量保证体系的重要组成部分。GMP还被作为WHO国际贸易中药品质量认证计划的技术标准。 WHO在1967-1969年制定了第一版GMP，并于1975进行了修订。在80年代和90年代初期，一些国家和地区药品监管当局颁布或者修订了相关指南，这也反映了GMP的发展。此外，1988年，WHO扩展了其国际贸易中药品质量认证计划。这些发展变化要求WHO对现有的GMP指南进行修
7、订。 1989年-1990年，WHO对GMP指南进行了修订和扩展。1990年末，WHO药品制剂规格专家委员会通过了GMP指南修订版。1992年WHO公布了GMP指南修订版。指南中的第一部分陈述了GMP的理念和基本要素；第二部分涉及生产和质量管理规范。这两部分内容共同组成了WHOGMP指南的“核心”，收载入第一章中。 指南中的内容完全同其他国际公认的GMP内容一致。WHO GMP指南是建议性文本，各国需要根据具体条件进行采纳。不过，如果采用了与WHO GMP不同的方法，应验证替代方法的等效性。 1996年，WHO公布了生产工艺验证GMP指南。这个指南包含在核心GMP文本中，用于说明和强调验证的概
8、念，并且帮助在进行验证计划时设定重点、选择方法。1997年WHO药品制剂规格专家委员会通过了关于制药企业“受权人”的作用和职责的解释性文本。GMP指南中对受权人的解释为负责成品批放行的人员。解释性文本用于帮助那些希望加强自身质量保证体系的制药企业。 核心WHO GMP指南，包括生产工艺验证和受权人的解释内容收载在第一章(药品GMP的主要原则)中。 1992年WHO公布的GMP指南中的第三部分包括了一系列适用于各种特殊条件的GMP原则。例如：第三部分第18节是关于原料药GMP的内容。这节内容以及药用辅料生产的GMP指南也收载入第二章中。1997年，WHO药品制剂规格专家委员会通过了药用辅料生产的
9、GMP指南。这两部分文本构成了现行起始物料GMP指南的框架。对于起始物料严格采用全部的GMP要求通常是不现实的或者不必要的，上述文本概括了制药企业应该采用的程序和规范，确保其生产方法、设施和控制的运作和管理，以便起始物料的质量和纯度适用于成品。 此外，某些特殊类型药品需要一些没有写入核心GMP指南中的规范或者程序。例如：1992年版指南的第三部分第17节强调降低无菌药品中微生物、微粒和热源污染风险的所必需的附加内容。WHO相继公布了其他一些针对生物制品、临床试验用药物和草药的专门的GMP指南。 WHO生物标准化专家委员会(1991年)和WHO药品制剂规格专家委员会均通过了生物制品GMP指南。传
10、统药品一般采用可再生的化学和物理技术进行生产和控制。与传统药品不同，生物制品采用生物材料和工艺，例如：细胞培养或者活体材料的提取。这些材料和工序具有内在的可变性，生物制品的副产品的范围和性质也同样是可变的。对于包括变态反应原(过敏原)、抗原、疫苗、激素、细胞活素、酶、人体全血和血浆衍生物、免疫血清、免疫球蛋白、发酵产品和体外诊断试剂的这些产品以及由此生产的原料药应完全遵循生物制品GMP指南建议的全部生产步骤。 核心GMP指南和“药物临床试验管理规范指南”(WHO技术报告系列，第850号，1995年，第97-137页)均增补了临床试验用药物的GMP指南。由于在临床发展的最初阶段其特征可能还不完善
11、，这个指南专门记述了临床试验用药物(这些产品通常不根据固定程序生产)与其他药品生产要求所不同的规范。 草药GMP指南记述了草药的生产及其组分和特性可能出现的污染、损害和变化。草药的生产、质量控制、程序和技术与传统药品有很大差异。 这四个针对无菌药品、生物制品、临床研究用药品和草药的专门指南收载在第三章(特殊条件药品)中。 检查同药品质量保证体系的其它要素；GMP、生产许可、产品注册等密切相关。如果没有一个专业水准很高的检查机构，无论是GMP还是产品注册，都将不能有效的实施。此外，生产设施的检查对于WHO国际贸易中药品质量认证计划的执行十分重要。对于通过定期检查确认符合GMP条件的某种产品，该计划将出具证明。 1992年WHO公布了制药企业检
