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1、1.天然药物化学：是运用现代科学理论与方法，研究天然药物中化学成分（主要是生理活性成分或药效成分）的一门学科。2.生物合成途径：醋酸丙二酸途径(AA-MA) 代谢产物：脂肪酸类、酚类、蒽醌类。甲戊二羟酸途径(MVA) 代谢产物：萜类、甾体类化合物、胡萝卜素类。桂皮酸途径及莽草酸途径 代谢产物：苯丙素类、黄酮类苯丙烯、苯丙酸、香豆素、木质素、木脂体。氨基酸途径 代谢产物：生物碱类。3.溶剂极性顺序：乙酸吡啶水乙腈甲醇乙醇丙酮正丁醇乙酸乙酯乙醚二氯甲烷氯仿苯三氯乙烷四氯化碳二硫化碳石油醚。4.分离因子：表示分离的难易，A、B两种溶质在同一溶剂系统中分配系数的比值 100仅作一次简单萃取就可实现基本
2、分离 10010需萃取1012次 2作100次以上萃取才能实现基本分离 。5.液滴逆流色谱（DCCC）：可使流动相呈液滴形式垂直上升或下降，通过固定相的液柱，实现物质的逆流色谱分离，分配用的两相溶剂不必震荡，故不易乳化或产生泡沫，特别适用于皂苷类的分离。上行：流动相密度大。6.分离提纯：硅胶、氧化铝：极性吸附（硅胶：酸性，氧化铝：碱性），活性炭：非极性吸附 在水中对溶质表现出较强的吸附能力。聚酰胺：氢键吸附（分配原理）极性非极性均适用，适合分离酚类、醌类、黄酮类（羟基、羰基多的、分子小的、芳香核共轭双键多的易被吸附，分子内氢键不易吸附），用不断提高浓度的含水醇洗脱。离子交换树脂：酸，阴离子交换
3、树脂，碱洗脱；碱，阳离子交换树脂，酸洗脱。7.苷键的裂解：酸催化水解反应：水或稀醇溶液中，与稀酸共热催化水解，酸水解易难程度为：N-苷O-苷S-苷C-苷、呋喃糖苷吡喃糖苷、酮糖醛糖、去氧糖羟基糖氨基糖、芳香苷脂肪苷、苷元小基团苷键横键苷键竖键、苷元大基团苷键竖键苷键横键、N-处于酰胺时，N-苷也难水解，水解后生成糖和苷元。乙酰解反应：所用的试剂是醋酐和酸，其反应的机理与酸催化相似，但进攻的基团是乙酰基，而不是质子，反应生成乙酰化的低聚糖，保护苷元部分的羟基。碱催化水解：适用于酯键或类似具有酯键性质结构形式存在的苷键。酶催化水解反应：专属性高、条件温和。过碘酸裂解反应（Smith裂解法）：对苷元
4、结构容易改变的苷以及C-苷的水解研究特别适宜；碳苷用Smith裂解获得的是连有一个醛基的苷元，不适用于苷元上也有1,2二元醇结构的苷类。苷易溶于水，苷元难溶于水。8.苯丙素类：1.苯丙酸类：化学性质：苯丙酸类有COOH，水溶性强，苯丙酸酯类的水溶性差，苯丙酸（醇）苷类的水溶性好。提取、分离：水提或者醇提。鉴定：UV法、FeCl3 甲醇溶液、氨蒸气熏、Millon试剂。2.香豆素类：性状：结晶，芳香，挥发性，升华性，成苷后不表现以上性质，亲脂性，极性，荧光。内酯环：在稀碱液中水解溶解后酸化环合成游离香豆素沉淀析出，可用于内酯类化合物的鉴别和提取分离。异羟肟酸铁反应。提取、分离：系统溶剂法（常用石
5、油醚、苯、乙醚、醋酸乙酯、丙酮和甲醇顺次提取）、水蒸气蒸馏法（小分子，挥发性）、碱溶酸沉法（内酯环开合，可用0.5氢氧化钠水溶液加热提取，提取液冷却后先用乙醚萃取除去杂质，然后加酸调节到中性，适当浓缩，再酸化）、色谱分离法（硅胶、聚酰胺、中性酸性氧化铝）、3.木脂素类：结构：由24个苯丙素单元氧化聚合而成。理化性质：白色晶体，亲脂性，光学活性。提取、分离：乙醇、丙酮等亲水性溶剂提取（含水醇提取后，回收醇至无醇味后，用CHCl3、Et2O提取），二氧化碳超临界提取，吸附色谱分离。9.醌类化合物：1.结构：苯醌类：对苯醌，2,6-二甲氧基苯醌。蒽醌类：胡桃醌。菲醌类：4.蒽醌类：1,4,5,8位为
6、位，2,3,6,7位为位9,10位为meso位 -ph-OH酸性强于-ph-OH（与C=O成氢键），衍生物：大黄素型、茜草素型-色较深（助色团集中），蒽酚、蒽酮为互变异构 。2.理化性质：有色晶体，游离醌升华性，小分子挥发性，苷元极性小不溶于水，成苷后急性增加溶于热水，酸性COOH 2个OH 1个-OH 2个-OH 一个-OH。3.衍生物制备：甲基化反应：1）CH2N2/Et2O，-COOH、-ph-OH、-CHO。2) CH2N2/Et2O+MeOH，-COOH、- phOH两个phOH之一、CHO。3)(CH3)2SO4+K2CO3+丙酮，phOH、phOH。4)CH3IAg2O+CHCl
7、3，-COOH、所有phOH,醇OH、-CHO，羟基的酸性越强，甲基化反应越容易进行。乙酰化反应：1)冰HAC （少量乙酰氯），冷置，醇-OH。2)醋酐，加热短时间，醇-OH、phOH；醋酐，加热长时间，醇-OH、phOH、两个aphOH之一。3)醋酐硼酸，冷置，醇-OH、phOH。4)醋酐浓硫酸，室温或放置过夜，醇-OH、phOH、aphOH。5)醋酐吡啶，室温或放置过夜。醇-OH、烯醇式OH、a和phOH。醋酐硼酸保护OH形成硼酸酯。4.提取：游离醌：有机溶剂提取法（醇提，回收至无醇味，CHCl3萃取苷与苷元的分离）、碱提酸沉法（带游离ph -OH的醌类化合物）、水蒸气蒸馏法（挥发性）、超
8、临界流体萃取法、超声波提取法、微波萃取法。5.分离：pH梯度萃取法、层析法（硅胶、聚酰胺）。6.蒽醌苷类的分离：铅盐法（Pb(AC)2，沉淀，水洗涤，H2S脱铅，层析）、溶剂法（正丁醇）、层析法（葡聚糖凝胶柱反相硅胶柱）。10.黄酮类化合物：1.理化性质：多数晶体，少数粉末，交叉共轭显颜色，苷元难溶于水（非平面分子溶解度稍大），苷可溶于碱水溶液，具有ph-OH显酸性,，酸性强弱C7.4-(-OH)2 C7或C4OH一般ph-OH C5-OH，碱性遇浓酸不稳定。2.提取：溶剂提取法（乙醇或含水乙醇）、碱溶酸沉法（同香豆素，酸碱不宜过强）、炭粉吸附法（非极性吸附）、大孔树脂吸附法、超临界流体萃取法
9、。3.分离：两相溶剂萃取法（水、亲脂性有机溶剂）、梯度pH萃取法、官能团（铅盐、硼酸络合）、柱色谱法（硅胶、聚酰胺）、葡聚糖凝胶层析（分子筛+氢键吸附）。11.萜类化合物：1.物理性质：亲脂性，难溶于水，含-OH的萜类成苷后能溶于水，旋光性，小分子挥发性（小分子的：香豆素、苯丙酸、生物碱、醌类（苯醌、萘醌）和单萜、倍半萜及其含氧衍生物 ）。2.化学性质：1）双键加成：溴、亚硝酰氯。2）羰基加成：亚硫酸氢钠、硝基苯肼、吉拉德试剂（鉴别萜类），产物水溶性。3）氧化反应：酪酸、高锰酸钾。4）脱氢反应。5）分子重排反应。3.萜类的提取：水蒸汽蒸馏（单萜、倍半萜）、有机溶剂（总萜类，石油醚、乙酸乙酯、甲
10、醇、乙醇，反复抽提或冷浸）4.苷类提取：溶剂提取法（甲醇/乙醇提取，减压浓缩，水洗涤过滤，乙醚/石油醚除杂质，水层继续正丁醇萃取，正丁醇层减压浓缩，粗总苷）、活性炭吸附法、大孔树脂吸附法。5.萜类的分离：柱色谱分离（硅胶、氧化铝）、结晶法。12.挥发油：1.化学组成：萜类化合物（单萜、倍半萜和他们的含氧衍生物）、脂肪族化合物（小分子）、芳香族化合物、其他类。2.理化性质：无色淡黄色油状液体，易挥发，有特殊臭气，低温结晶析出“脑”，难溶于水，易溶于有机溶剂，比重比水轻（除丁香油、桂皮油），光学活性，不稳定性（光、空气）。3.提取：共水蒸馏法、水蒸气蒸馏法（油水分层，溶解度稍大的用盐析法）、溶剂提
11、取法（药材，石油醚3060回流或冷浸，减压浓缩，热乙醇溶解，冷却，过滤，减压浓缩，得到净油）、油脂吸收法、冷压法、超临界流体萃取法、4.分离：冷冻法（含量较高组分）、分馏法、化学法（碱性成分：先将挥发油溶于乙醚中，再用10盐酸或硫酸萃取，分取酸水层，碱化后用乙醚萃取，蒸去乙醚即得碱性成分。酸性成分：羧酸性和酚酸性成分，可分别用5碳酸氢钠溶液和2氢氧化钠溶液从其乙醚中萃取，分出碱水液，加稀酸酸化后，用乙醚萃取，蒸去乙醚即得酸性成分。羰基化合物：亚硫酸氢钠法、Girard试剂法）、色谱法（硅胶、氧化铝，石油醚、醋酸乙酯洗脱）。5.鉴定：（一）物理常数的测定：相对密度、比旋度、折光率和凝固点。（二）
12、化学常数的测定：酸值、皂化值、酯值。（三）特征官能团的鉴定 ：1.羰基化合物，与2,4二硝基苯肼产生结晶性衍生物沉淀，有醛或酮类化合物存在。2.不饱和化合物和奥类衍生物Br2氯仿液/KMnO4液，褪色。3.酚类：挥发油的乙醇液中加入三氯化铁的乙醇溶液，产生蓝色、蓝紫或绿色反应 挥发油中有酚类物质存在。4.内酯类化合物，挥发油的吡啶溶液中加入亚硝酰氰化钠及氢氧化钠溶液，出现红色并逐渐消失，油中有,不饱和内酯 。（四）色谱法的应用：薄层层析、气相色谱。13.三萜类及其苷：主要前体-（角）鲨烯（C30），关键酶-鲨烯环化酶、环氧鲨烯酶。1.理化性质：结晶，溶于有机溶剂，不溶于水，苷相反用正丁醇提取，
13、表面活性（发泡，加热与蛋白质区分），溶血作用（与红细胞壁胆甾醇结合），沉淀反应（铅盐、钡盐、铜盐）。2.三萜类化合物提取、分离：1、醇类溶剂提取后直接分离。2、醇类溶剂提取后分步分离，三萜成分主要从氯仿部位中获得。3、制成衍生物再分离：如乙醚提取后先制成甲酯衍生物或乙酰化衍生物，再分离。4、水解后再萃取、分离：因许多三萜化合物在植物体中是以皂苷形式存在，水解产物用氯仿等溶剂萃取，再分离。反复硅胶吸附柱色谱分离。3.三萜类皂苷提取、：醇类溶剂提取（如皂苷含有羟基、羧基极性基团较多，用稀醇提取，提取液减压浓缩后，先用石油醚等亲脂性溶剂萃取，除去亲脂性杂质，然后用正丁醇萃取，得粗制总皂苷-皂苷提取的
14、通法）、醇提取液减压回收醇后通过大孔树脂（先用少量水洗去糖和其他水溶性成分，后改用3080甲醇或乙醇梯度洗脱，洗脱液减压蒸干，得粗制总皂苷）、精制（三萜皂苷先溶于少量第一种溶剂，然后滴加适量第二种溶剂，混合均匀，皂苷即可析出。反复数次，可提高纯度，再进行分离。第一种溶剂中易溶，如甲醇、乙醇，第二种溶剂中难溶，如乙醚、丙酮）。4.三萜皂苷的分离：分配柱色谱（硅胶）、制备薄层色谱（效果较好）、反向色谱、葡聚糖凝胶色谱。14.甾体及其苷类：1.甾体化合物：C21甾苷类化合物具有甾类皂苷的性质，分子中除含有2羟基糖外，有时还有2去氧糖的存在，因之能呈K-K颜色反应。2位去氧糖-加拿大麻糖，分子中结构有
15、2,6二去氧糖时，考虑可能为强心苷和C21甾体苷，没有发现有游离的2,6二去氧糖存在。15.强心苷1.理化性质：R为五元或六元内酯环。（1）溶解性：苷溶于水苷元不溶于水（苷溶解度与苷元中-OH的数目有关，C21甾体苷和强心苷如果苷元相同，一般糖基数多，水溶性大，但糖为2,6二去氧糖时，增加一个这样的糖，分子中仅增加一个-OH，如果为加拿大麻糖，则增加一个这样的糖-OH并没有增加，所以分子的水溶性并不增加）。（2）内酯环性质：用醇性苛性碱溶液处理，内酯环异构化，甲型强心苷双键转位，形成活性次甲基，乙型强心苷在醇性苛性碱溶液中，内酯环开环成酯，再脱水生成异构化物。2.苷键的水解：温和的酸水解（可水解去氧糖的苷键,即苷元与去氧糖和去氧糖与去氧糖之间的键断裂，产物为苷元、 去氧糖和末端寡糖，羟基糖的苷，在此条件下，不易断裂，2,6二去氧糖与羟基糖之间的苷键不断）。强烈酸水解（三萜皂苷和甾体皂苷（多为羟基糖）难水解，此时必须用强烈酸水解）。盐酸丙酮法、酶水解（选择性，乙型强心苷较甲型强心苷易被酶水解）。3.不饱和内酯环反应原理：甲型强心苷的不饱和五元内酯环，在碱性溶液中，双键转位能形成活性次甲基，从而能够与某些试剂反应而显色。反应物在可见光区往往具有特殊最大吸收，可用于试管显色反应，还用于定量。也可以作为薄层层析和纸层析的显色剂 。乙型强心苷在碱性溶液中不能产生活性次甲基，故无此类反应。
