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1、第十一章 内分泌,(endocrine),由内分泌腺及散在的内分泌细胞 构成的信息传递系统,外分泌腺,内分泌腺,有导管,无导管,内分泌腺和外分泌腺的区别,1、远距分泌：血液运至远隔部位靶组织 旁分泌：扩散经组织液作用于邻近的细胞 神经内分泌：经轴浆运输至末梢释放 自分泌：扩散后返回作用于该分泌细胞 5.腔分泌,激素的分泌方式,激素的分类,含氮激素 类固醇激素 （甾体激素）,肽类和蛋白质激素 胺类激素,激素作用机制： 激素的受体 1、 激素受体的分类 细胞膜受体：含氮激素（除甲状腺素外） G蛋白耦联受体 细胞内受体： 胞浆受体可溶性蛋白 核受体对转录有调节作用的蛋白质, 含氮激素 第二信使学说,
2、1、以cAMP为第二信使的信息传递系统,2、以IP3和DG为第二信使的信息传递系统,膜外N端：识别、结合第一信使,膜内C端：激活G蛋白,G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式,神经递质、激素等(第一信使),激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP(第二信使),细胞内生物效应,结合G蛋白偶联受体,激活G蛋白,激活cAMP依赖的蛋白激酶A,类固醇激素 基因表达学说,激素进入细胞膜,与胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质 的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,人体的内分泌腺：,（一） 神经调节 1）神经系统对内分泌
3、系统的调节 2）环境因素对内分泌系统的影响 （二） 体液调节 1）代谢产物的反馈调节 2）激素的反馈调节 （1）正反馈 （2）负反馈,激素分泌的调节,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,一、下丘脑与垂体功能联系 （一）下丘脑-腺垂体系统 垂体门脉系统 （二）下丘脑-神经垂体系统 下丘脑-垂体束,第二节 下丘脑和垂体,二、下丘脑 （一）下丘脑调节肽,（一）生长素（growth hormone) 生理作用 促生长发育：促骨、软骨、肌肉等细胞分裂增值，蛋白质的合成 缺少时侏儒症(dwarfism) 过多时幼儿：巨人症(giantism) 成人：肢端肥大(acromegaly),三、腺垂体,激素分泌不足或过多导致
4、的症状：,侏儒症,蛋白质：合成，发生在软骨、骨、肌肉、 肝肾、心、肠、脑等处。 脂肪：分解，脂肪酸氧化 葡萄糖：摄取和利用，血糖水平 使机体的能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移， 有利于生长发育和组织修复。, 促进代谢作用：,2.生长素的作用机制：,生长素（GH）,生长素介质（SM） 又称为 胰岛素样生长因子(IGF-和IGF-),诱导产生,通过酶偶联受体信号介导模式,肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体,软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体,通过酶偶联受体信号介导模式,促进生长发育、促进物质代谢, 下丘脑GHRH、GIH调节其分泌 反馈调节 GH 作用于下丘脑和垂体两个环节 影响因素： 睡眠、血糖水平,
5、3. 分泌调节,1生理作用 对乳腺：引起和维持泌乳 青春期：雌激素、孕激素、生长素、 胰岛素、甲状腺素、催乳素 妊娠期：雌激素、孕激素、催乳素,（二）催乳素,泌乳反射, 对性腺： 促进黄体生成素分泌孕激素、雌激素，影 响卵巢功能 与睾酮配合，促进前列腺及精囊的生长， 增加LH间质细胞的作用使睾酮 大剂量时则起抑制作用, 参与应激反应：应激时PRL，与ATCH、 GH增加同时存在,2分泌调节 下丘脑，平时以PIF的抑制作用为主。 PRF又促进作用,四、神经垂体 （一） ADH （二） 催产素, 对乳腺: 吮吸乳头下丘脑催产素神经元兴奋 垂体后叶释放催产素乳腺上皮细胞收缩 射乳反射（是典型的神经内
6、分泌反射） 对子宫：非孕子宫，作用弱 妊娠子宫，收缩增强,催产素的作用：,催产素和受体结合,外Ca2+内流 子宫平滑肌内Ca2+与CaM结合 肌细胞收缩,射乳反射,第三节 甲状腺 甲状腺分泌的激素：T3和 T4 甲状腺素（又称四碘甲腺原氨酸即T4）、三碘甲腺原氨酸即T3，前者占90%，后者占10%，但T3活性较大是T4的4倍，T3在血液中的半衰期短。,腺泡聚碘碘的活化碘化酪氨酸 缩合耦联贮存释放运输灭活,一、甲状腺激素的合成与代谢：,血液中的I-在碘泵的作用下逆电化学梯度 泵入甲状腺上皮细胞。推测是伴钠的继发性 主动转运。, 甲状腺腺泡聚碘,在过氧化酶的作用下活化成I2，或是 与过氧化酶形成复
7、合物。, I-的活化,Oxidation of the iodide ion,滤泡上皮细胞可合成大分子糖蛋白甲状 腺球蛋白，其酪氨酸残基被碘化生成一碘酪氨酸 残基MIT和二碘酪氨酸残基DIT，相耦联生成T4、 T3。此过程需要过氧化物酶, 酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成,(thyroperoxidase,TPO)。, 甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢,以胶质的形式贮存在腺泡腔中，量大供50-100天用。入血后与血浆蛋白结合（甲状腺素结合球蛋白、前白蛋白、白蛋白等）20%进入肝脏与葡萄糖醛酸或硫酸结合降解；80%在外周脱碘酶的作用下T4转变成T3或rT3。,二、甲状腺激素的生理作用 通过影响转录
8、、生物氧化和膜转运功能来发挥作用基因表达学说,提高大多数组织（脑、肺、心、肝、骨骼肌、肾）的耗氧量和产热量。如：1mg的T4使产热量增加4800KJ，使基础代谢率增加28%，而T3的作用比T4强3-5倍。 此作用与钠-钾ATP酶的活性升高有关，也与脂肪酸的氧化增强有关。,（一）代谢, 能量代谢产热效应,蛋白质：一定剂量的T3、T4作用与核受体使DNA转录、生成mRNA使蛋白质的合成增加；T3、T4过多时，则加速蛋白质分解，尤其是肌蛋白分解而至肌无力；T3、T4减少时蛋白质合成减少，肌无力但组织中的粘蛋白增加，引起粘液性水肿。,2三大营养物质：,脂肪：使脂肪酸氧化分解，使机体产热增多；但促进胆固
9、醇的合成，又加速它的降解，但分解的速度大于合成。 糖：促小肠吸收糖，增加糖原分解，抑制糖原合成，同时增加外周组织的糖的利用因此对血糖有升高和降低两个方面的作用，但甲亢时血糖升高，甚至糖尿。,刺激骨化中心的发育、软骨骨化、促长骨、牙生长；促脑发育。 幼年缺乏 T3、T4时可引起呆小症。 幼年T3、T4时早期生长较快，但骨生长时期缩短，因此可能身高仍会低于正常。, 对生长和发育的影响, 对神经系统的影响 提高神经系统的兴奋性, 其他,对心血管系统的影响,四、甲状腺激素分泌的调节,甲 状 腺 激 素 分 泌 调 节 示 意 图,地方性甲状腺肿,甲亢,第四节 甲状旁腺激素、降钙素、维生素D3,一、甲状
10、旁腺激素 甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)，以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。,甲状腺手术不慎, 切除了甲状旁腺,血钙浓度将下降, 神经、肌肉的兴奋性异常增高,将引起手足搐搦, 最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。,甲状旁腺,（一） 甲状旁腺激素的生理作用 使血钙浓度增加，血磷减少。 1）增加从骨中动员钙 2）增加从小肠中吸收钙 3）减少从尿中丢失钙，抑制 肾小管对磷的重吸收,二、 降钙素 （一） 降钙素（）的合成和分泌 甲状腺细胞分泌 （二） 降钙素的生理作用 降低血钙和血磷 1）减少从骨中动员钙 2）减少从小
11、肠中吸收钙 3）增加从尿中排出钙和磷,三、二羟胆钙化醇 （一）1,25-二羟胆钙化醇 食物、皮肤7-脱氢胆固醇 紫外 VitD3 肝 25-OH VitD3 PTH肾 1,25-(OH)2 VitD3,二羟胆钙化醇的生理作用 1促小肠重吸收Ca2+,使血Ca2+ 2促进肾脏重吸收Ca2+、磷 3调节骨钙的沉积和释放,第五节 肾上腺 一、肾上腺皮质,（一）肾上腺皮质激素及其代谢 1激素种类,束状带 糖皮质激素 球状带 盐皮质激素 网状带 性激素、糖皮质激素,2合成与代谢,胆固醇 在皮质细胞线粒体、内质网裂解酶、羟化酶 球状带： 孕烯醇酮 孕酮 皮质酮 醛固酮 束状带： 17-羟孕烯醇酮17-羟孕
12、酮11-脱氢皮质醇皮质醇 网状带： 脱氢异雄酮 雄烯二酮 雌 酮 雄烷二醇 睾酮 雌三醇,（二）糖皮质激素：以皮质醇为代表 生理作用 （1）物质代谢 糖：以糖代谢为中心，升高血糖 蛋白质：分解 脂肪：向中转移 （2）水盐代谢 调节肾脏排水和弱的醛固酮作用,柯兴氏综合征（Cushings syndrome ）,（3） 应激作用： 应激反应：机体处于紧急情况下，血中ACTH和糖皮质激素增多的现象。 意义：增强机体抵抗力 临床应用：大剂量皮质醇有抗炎、抗过敏、抗休克作用。,（4）对血细胞的作用 RBC:增强红系骨髓造血 临床：治疗红系再生障碍性贫血 WBC：动员边缘池WBC进入循环 抑制淋巴细胞的发
13、育 临床：短期应用加强抗炎 长期使用免疫抑制 PLT:增强巨核细胞系造血，但新生产的 PLT功能不成熟 临床：柯兴综合症的出血倾向,（5）对心血管系统的作用 增强循环系统对儿茶酚胺的敏感性,有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,短负反馈,？,（1）下丘脑-腺垂体对糖皮质激素的调节,（2）糖皮质激素的反馈性调节, 分泌调节：,临床：长期使用糖皮质激素治疗的病人能否迅速撤药？,？,（三）盐皮质激素： 以醛固酮为代表,二、肾上腺髓质 （一）激素及其代谢 嗜酪细胞分泌的NA和Adr，以Adr为主,
14、（二）生理作用 应急反应,（三）分泌调节 交感神经：肾上腺髓质受交感神经 节前纤维支配 ACTH及糖皮质激素 自身反馈作用,第五节 胰 岛 胰岛的细胞及其内分泌激素： A 细胞 胰高血糖素 B 细胞 胰岛素 D 细胞 生长抑素 PP 细胞 胰多肽,胰岛的结构,一、胰岛素的作用,胰岛功能的调节,胰岛素分泌,迷走神经,血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、GH T4、糖皮质激素,抑胃肽,胰高血糖素,肾上腺素 生长抑素 胰抑素,交感神经 ,降钙素基 因相关肽 (CGRP),注：为促进；为抑制,7.3.1 血糖浓度：生理条件下最重的自动调节因素 如血糖浓度降低胰岛素分泌减少，胰高血糖素分泌增加 7.3
15、.2 神经系统的作用 1）摄食中枢兴奋能引起胰岛素分泌 2）迷走神经促进胰岛素分泌 3）交感神经抑制胰岛素的分泌 7.3.3 激素的作用 1）抑胃肽：促进胰岛素的分泌， 2）胰高血糖素：可直接刺激胰岛素的分泌 3）胃肠道激素：胃泌素、促胰液素、胆囊收缩素-促胰酶素都可促进胰液分泌。 4）其他激素 7.3.4 胰岛内激素的相互作用,胰高血糖素分泌,血糖,氨基酸,胃泌素,C C K,生长抑素,胰泌素,注：为促进；为抑制,迷走神经,交感神经,受体,M受体,血糖,脂肪酸,胰高血糖素的分泌调节, 生物学作用 糖：促组织对葡萄糖的利用，加速葡萄 糖合成糖原抑制糖的异生，促葡萄糖生成脂肪 脂肪：促脂肪酸合成、贮存脂肪，抑制脂肪酶活化而减少脂肪的分解 蛋白质：促蛋白质合成：是氨基酸转移入细胞；转录加快；核糖体合成蛋白质增多 抑制蛋白质分解和肝糖异生,二、胰岛素,与生长素共同促机体生长, 生物学作用, 血糖胰岛素 精氨酸、赖氨酸胰岛素 促胃液素、促胰液素、胆囊收缩素、抑胃肽 胰岛素 生长素、皮质醇、甲状腺素、胰高血糖素 胰
