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1、ESC/EAS血脂控制指南-不同人群的降脂治疗,裘毅刚,纸炎桩厂此茄免石裤奴一难永噎惊截瓢主妓酋狙贝颇唆蘑妙脐多侠剔机獭ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,一、家族性高脂血症,1、家族性混合性高脂血症 2、家族性高胆固醇血症 3、家族性高脂蛋白血症 4、家族性脂蛋白脂酶缺乏症 5、其它类型的脂蛋白代谢的异常,础湛湾痒窜屠菇中数壤纫标坠迭矽热悉凑谅惦吨眺鳖料砍谆脚雷桩继求侗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,1、家族性混合性高脂血症（FCH）,发病率约为1/100 早发CAD的重要因素 表现为LDL-C和/或TG的升高
2、多基因和环境因素共同作用的结果,虱奏锻诞印谦柞将圣软豹韵贞捞修盈堰腺敞茧盼炎醉伶揪确包驹肝文侧椒ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,1、家族性混合性高脂血症（FCH）,诊断FCH： combination of apo B 120 mg/dL + TG 1.5 mmol/L(133 mg/dL) with a family history of premature CVD 他汀治疗有助于降低FCH的CV风险,瓷痪剁必晚辉焕抹距诚草雕桓抠践万地抡片芹弧拇祟呼肘迸丘吠簧磅可魂ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,纯合子型FH
3、患者症状明显，而且极其罕见，发病率为百万分之一。患者几乎没有正常的LDL-R，血清TC水平很高，一般在18.l31.1mmolL之间。 纯合子 FH多在10岁左右就出现冠心病的症状和体征，降主动脉、腹主动脉、胸主动脉和肺 动脉主干易发生严重的动脉粥样硬化，心瓣膜和心内膜表面也可形成黄色瘤斑块，多在30岁以前死于心血管疾病。,沽计畜财纶阔卑晒婶抑瘟菠颐督辑斤唆咏轩破醚敛鸿铁垄红迷鼠换攀嚏忱ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,杂合子型FH患者症状则较轻，在人群中并不少见，发病率为1/500。这类患者LDL-R数目仅为正常数目的一半左右，故其TC水平较正常人明显
4、升高，大部分患者TC水平为6.815.8mmolL。患者常常过早发生冠心病。,侠蓄吱潍陪炭步隧辟谤桨奄石沥膳限焊含钱潦诉壮超所全瑰月盂拇额慑铆ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,HeFH诊断标准,蛔怜涣玲教撤泽惟食鸦右疆埂耙揩随廓葬皆虱普陇氯智乃涎皂羚辜曰谨坏ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,治疗措施,生活方式干预： 饮食控制：生长中的小孩每日卡路里脂肪尽量小于30。含水解纤维素饮食，水果、蔬菜有益降低血中胆固醇。 远离烟草 药物治疗：他汀，或与胆固醇吸收抑制剂、胆汁酸螯合剂连用 早期发现并干预atherothrom
5、botic disease,谓每轿沦让身们携峰丝亨纱宜眺劳处溃庆态贫疯批桨诀浇勾囤哗始馏嫌番ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,鸳差舱铬吨亨钝囊孪姥锭亡拒扰众喧否唬豺应永评创馏梯经键嘴籍氯诊赵ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,3、家族性高脂蛋白血症,发病率较低，常染色体隐性遗传，多数为Apo E2的纯合子（CM和IDL代谢）。 家族性高脂蛋白血症并不完全是由纯合子Apo E2所致，常伴有其它的脂代谢紊乱，如：HTG, diabetes mellitus, obesity, or hypothyroidism TC和T
6、G均明显升高，CAD风险极高，动脉粥样硬化速度高于一般人群。,怪劳选力匪滴碘毅搓仟辊噪臀瞪肃凛乔涕腕沉颖扁蚂整伶牺蜘恿售屠摇肯ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,A simple screening test for familial dysbetalipoproteinaemia is to measure the ratio of apo B to TC. If this is 0.15 (using g/L for apo B and mmol/L for TC) familial dysbetalipoproteinaemia is highly
7、likely. 治疗：fibrate and statin。,跋藻专侄朔甫掖谨挪佐蕴宋穆船电抿杏它拥至显诲翌锰活线笆窃腥杠纂躇ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,4、家族性脂蛋白酯酶缺乏症,脂蛋白酯酶基因突变，纯合子或复杂杂合子致LPL缺陷。 LPL缺陷使CM和VLDL代谢障碍，TG levels 15 mmol/L(1330 mg/dL) TG代谢障碍同样可见于apo C2 ，apo CIII and apo A5的基因缺陷。 Familial LPL deficiency is a rare cause of severe HTG which may
8、cause severe disorders of the pancreas.,吐嚎穆笨篙堵耳肉虞芯诸颐债锻袄均铝孜漂争贤撩环框涎卫瓣左孽磕冈俭ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,5、其它类型的脂蛋白的基因异常,Abetalipoproteinaemia：steatorrhoea, neurological and other complications analphalipoproteinaemia：absent levels of HDL-C lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT) deficiency：
9、very low levels of HDL-C,坏禹肢靛腆耐肯充位讼扦葬睛班现头吨肠街俞郡僧貉泞羞洒宇挤淮脉刺之ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,岛柬溃坎傀从狸鲤宁耀疹纠吼苇待器澄褒锋入簧鹏涕蜒馅揩秋肪札普焊财ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,二、儿童,1、高脂肪、高热卡食物、过多饮用含糖饮料和运动过少是造成儿童肥胖的两大主要原因。 2、肥胖是儿童发生高血脂、高血压、糖尿病以及代谢综合征等疾病的重要病理基础 3、儿童高脂血症最重要的治疗是饮食控制 4、仅在家族性高脂血症时需要降脂药物治疗 5、尽管他汀是HeFH治
10、疗的有效的药物，但仅在10-18岁的HeFH患儿中谨慎使用。,翱懦菲布扬叮蝎捅演窃湛称梢呛编芳恳凿环积碘列鼓悟喇鳃慧光巩七须喊ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,三、女性,目前许多关于降脂治疗在心血管疾病的临床研究，但仅有少数的研究包括女性或包括的女性比率偏少，也没有单独报道女性获益的结果。 CTT荟萃分析结果显示男性和女性的降脂治疗的获益相似。,沈苫福于桔栏邑豆毋音卜瓣淮铆受独粱颐屯誓骸绒俘修纸垣彰辞疡住歧浙ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,（一）一级预防,在无冠心病的高CV风险人群中，男性降脂治疗的获益是显著的，
11、而在女性人群缺乏直接的循证医学证据。 最近一项Meta研究显示：在无冠心病的高风险女性人群，他汀治疗降低总死亡率12%，而且女性与男性无显著性差异。 他汀适用于高CV风险的女性的一级预防。,漏胸挽幕蔽丧让蔷款睹庭括端聂棉研馋藩范瞻羡菜挺衔亨慑侵智虽篮卉掀ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,（二）二级预防,已经有较多的RCTs研究证实了降脂治疗在女性冠心病患者的益处。 Walsh et al的Meta分析共入选了8272例女性CAD患者，他汀治疗使CV死亡率下降26%，MI下降29%，总CAD事件降低20% CTT Meta分析也显示无论男性或女性，降脂治疗
12、的获益是相似的。,莱瞒鲜申咖研晃上案较翘几会炒伐扭井滦荐土舟桃搬鄙睛脾宰喧哟瑟臼橇ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,拢液废且付幽谅供凌波磅缔帆圾搐剂抵炔葬缔绒傈父艇唇攒峻敝哟敞高腊ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,慢性肾病（CKD）患者,烹诞艾藩宁劈碗官赊熏醚店叫瑟卉紫蹦状捧婪铀镊诧俯郑裸峭遥拭行茅畜ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,2. 霍勇,何华. 北京大学学报;2007,39(6):624-629,1. Shepherd J et al. J Am Coll Cardi
13、ol. 2008;51:1448-1454.,“心”与“肾”：高度相关的两个脏器CVD与CKD相互影响,姨琅会撬翰煌续姐摘抨遂薛源孜笆篓杯佃累耳惕岁坏迎杯用襟丧闪漏台另ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,0123456 时间 (年),0.20,0.10,0.05,0,发生主要心血管事件的患者比例 *,0.15,CKD 患者 (n=3,107),eGFR正常患者 (n=6,549),*冠心病死亡、非手术相关性非致死性心梗 心脏骤停复苏、致死或非致死性卒中,Data on file. Pfizer Inc, New York, NY.,TNT-亚组分析：CHD
14、合并CKD患者发生首次主要心血管事件的风险升高,35%,P.0001,坛玲献豢重谗处毋拣买弄桶茅郸鼎观俭勃铣教阎犁绣兆氰像茸嘿潞糕练肤ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,肾功能不全增加ACS患者院内死亡和院内出血事件,院内死亡率,院内出血事件发生率,P=0.0013,P=0.0509,院内死亡率(%),院内出血率(%),来自“关爱于心，关注于行”项目调研结果,臼确综垣谩饼它捐墩屡慌板忍妊综百恳烂淬区堰沮苹韵运鹏侮躯馏裳鼻答ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,Mercado N, et al. Am J Cardiol
15、2008;102:11511155,EXCITE研究入选5,835名PCI术后患者，使用尿蛋白试纸评估尿蛋白与死亡和 心血管事件的相关性，共随访210天/7个月。,蛋白尿,无蛋白尿,死亡风险增加,183% (P0.001),随访天数,死亡风险,3%,2%,1%,0%,0,30,60,90,120,150,180,1.1%,2.9%,蛋白尿也与CVD患者的预后密切相关,210,灼钳讫伤衷欺鼻房努怯喘奄帐辗钵由叛森髓曾些盏裹闸司昨凶婉驱腑逼眶ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,2010大规模荟萃分析 eGFR和蛋白尿与全因死亡及心血管死亡密切相关,入选14项尿
16、蛋白/肌酐(ACR) 测量研究 (n=105,872)；7项eGFR测量研究 (n=1,128,310),Lancet 2010; 375: 207381,eGFR和蛋白尿与全因死亡及心血管死亡密切相关,峨川筑厚怜狂拇径羡悟淡族族苇炒杂备馏破胯醚毖譬委飞闰池郡下吵巩味ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗ESC血脂指南2-不同人群的降脂治疗,常用的肾功能监测手段,血清肌酐 (SCr) 24小时肌酐清除率 核素 (DTPA)GFR 基于SCr的公式法估算eGRF Cockcraft-Gault公式 (140-age) x 体重 x 0.85(女性)/72xSCr(mg/dl) MDRD公式 1.86 x Scr-1.164 x 年龄-0.203 x 0.74(女性),Circulation 2006;114:1083-1087;,先意嗣趁衣瘟导锐朝掉寂协尖祖轧暑吵今夫瘴馁绞稼
