《法医毒物鉴定发展及其质量控制-简ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《法医毒物鉴定发展及其质量控制-简ppt课件（69页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、.,法医毒物鉴定发展及其质量控制,.,一、法医毒物鉴定概述 二、法医毒物鉴定发展趋势 三、法医毒物鉴定的质量控制 四、法医毒物鉴定结果评价,主题,.,充分性,.,Forensic Science,Judicial Expertise,.,历史沿革,1932年 司法行政部法医研究所,1951年 华东军政委员会司法部法医研究所,1953年 最高人民法院华东分院法医研究所,1955年 司法部法医研究所 司法部司法鉴定科学研究所,1958年 公安部三局刑事技术研究所,1960年 因故撤销,1979年 复建司法部司法鉴定科学技术研究所,.,司法鉴定 鉴定人运用科学技术和专门知识对诉讼涉及的专门性问题进行
2、鉴别和判断并提供鉴定意见的活动。 基本属性: 科学性 ;法律性,.,科学性 鉴定方法的科学性 鉴定过程的科学性 鉴定结果的客观性、可溯源性、可重复性,.,法律性 鉴定主体的法定性 鉴定客体的法律性 鉴定过程的法定性 鉴定结论的证据属性,.,对各类案(事)件中可能涉及的毒物进行分析鉴定，判明有无毒物、毒物性质、毒物含量及毒物与事件的关系等，为涉及毒物的案(事)件的侦察和审理提供线索或证据。,法医毒物鉴定,.,法医中毒鉴定： 通过对生物检材中毒物的定性定量分析来确定是否存在毒物以及评价毒物中毒程度或对死亡的影响程度。,判定有无毒物 系统的未知物筛选分析 确定中毒物质 定性分析鉴别、确认毒物 估计中
3、毒程度 定量分析确定毒物的含量 推断中毒性质 体内毒物分布、毒物原体及代谢物状况,.,体内滥用物质鉴定：通过对涉案者体内滥用物质的定性定量分析，判明其是否滥用、滥用程度和滥用史，以及评价对其行为能力的影响程度。,摄毒鉴定 体内毒品分析，判断其是否摄入违禁毒品以及摄毒史 乙醇鉴定 体内乙醇及其代谢物含量测定，判断其是否违规驾驶或有酗酒史 兴奋剂检测 体内合成类固醇等运动兴奋剂测定，提供兴奋剂滥用的证据 精神活性物质鉴定 体内精神活性物质分析，判断其对行为能力的影响,.,毒品鉴定：通过对可疑物品的定性、定量分析，确定所疑物品是否为国家管制的麻醉药品和精神药品等毒品，为涉毒案件的处置提供科学证据。,
4、毒品种类数量 毒品来源推断,.,毒品来源推断海洛因,一般检查： 颜色、形状、质地 有机成分比例：主成分、掺假剂、稀释剂 （LC/MS,GC/MS,CE/UV） 痕量有机杂质：副产物、有机溶剂 微量无机元素：元素的种类和产地（毒品产地签字）（NAA,ICP/MS ） 稳定同位素比例：13C/12C,15N/14N(同位素签字) GC/C/IRMS 统计分析：因子分析法，选择比对参数，建立数学模型,.,法医毒物鉴定的特点,分析目标物的不确定性 检验材料的复杂性 鉴定方法的综合性 鉴定工作的严谨性,.,充分性,.,乙醇 乙醇及其标志物 治疗药物 新型安眠镇静类、抗忧郁和抗精神病类 滥用物质 阿片类、
5、苯丙胺类、大麻类、氯胺酮、致幻剂 杀鼠剂 抗凝血类溴敌隆、大隆、毒鼠强 犯罪辅助药物 氯硝西泮、唑吡坦、GHB 新型除草剂 百草枯、酰胺类除草剂对等 生物碱、毒素 河豚毒素、乌头碱、马钱子碱 金属元素 铊、砷 化学毒物 N-二甲基亚硝胺、氯化四甲基胺 新精神活性物质 策划药物、毒品类似物、合法兴奋剂等，如大麻素类、卡 西酮类、苯乙胺类、哌嗪类等,.,信息反映时间,Hours,Days,Weeks,Months,Years,血液,尿液,胃内容,指甲,头发,汗液,玻璃体液,唾液,组织,.,即时信息检材：体液组织类，如血液、尿液、唾液、肝脏 反映检材采集时体内毒药物存在情况,长程信息检材：富角蛋白类
6、，如头发，指甲 反映、记录较长时间内的摄毒药史,生物检材提供的信息特点,.,选取原则 毒物含量高 采集方便 符合分析目的 检测结果有判断价值,.,胃内容物,特点： 口服者毒物含量大 毒物未分解、代谢 注意点：考虑毒物进入体内的途径和时间,.,尿液,特点：取样方便 检材处理容易 药物浓度高(代谢物) 检出时限长 注意点：尿浓和血浓不呈相关性(饮水量、pH),.,血液,特点：适用范围广 判断意义大 毒物含量低 检出时限短 注意点：首选外周血（尸体心血存在死后再分布）,.,组织(肝、肾),特点：适用范围广 判断意义大(文献比对，反映用药强度) 毒物含量较高 检出时限较长,.,毛发、指甲,特点：采集、
7、保存方便 可重复采样验证 消除检材污染 检出时限长 反映摄毒或用药史（毛发）,.,其它,胆汁、玻璃体液、唾液、汗液,.,信息的充分性： 提供多种信息 延长检出时限 信息互补印证,.,气相色谱法 GC 液相色谱法 HPLC 气-质联用法 GC/MSn 液-质联用法 LC/MSn 液相色谱-高分辨质谱法 LC/HRMS 毛细管电泳-质谱法 CE/MS 电感耦合等离子体质谱法 ICP/MS 同位素质谱法 IRMS 质谱成像技术 MALDI/MSI,.,毒物筛选分析（系统毒物分析）,LC/MSn 高效分离、高灵敏度、高特异性 适用范围广，代谢物、极性物、热不稳定物 GC/MSn 高效分离、高灵敏度、高
8、特异性 适用于小分子、易挥发、热稳定化合物,.,优势 1. 范围广：分子量从几十到几万道尔顿的分子信息 从挥发类物质到小肽类物质的信息，覆盖了绝大部分的毒物类别 2. 信息多：化合物的元素组成( 分子式)、精确分 子量，多级质谱 通过同位素质谱、多级质谱信息验证由精确分子量推断的毒物结构,研究方向：未知物分析技术 高分辨质谱具有实现未知物分析的可能性,.,MALDI/MSI质谱成像技术,特点：将质谱的离子扫描技术与成像处理软件相结合的新型成像技术，可实现对样本表面多种物质的原位定性、定量分析。 问题：方法灵敏度、空间分辨率、离子化抑制、定量准确性等尚存在不足。,.,手性分析技术,对映体之间存在
9、药代动力学、药效学等的不同，必须要考虑手性因素，而不能仅以总的浓度来推断其药理、毒理作用。 GC-MS和LC-MS是手性分析的有效手段。分为直接法（手性柱）和间接法（手性衍生化），GC-MS分析以手性衍生化分离为主，LC-MS则以手性柱分离为多。,.,组学方法 （基因组学、代谢组学、蛋白组学）,.,科学性,基因组学 法医毒物学的发展方向、研究前沿和国际新热点 2012年-2014年国际法医毒物学年会设专场 药物在人体的代谢和效用与个体的遗传因素密切相关，个体差异的15%-30%由基因因素决定。,.,充分性,科学性,不同代谢表型与相关毒药物的药时曲线关系,弱代谢者药物浓度高，容易发生各种不良反应
10、。,超强代谢者引起药物活性代谢物的累积，导致严重后果,.,基因组学,法医毒物学分析应考虑个体遗传因素，即结合不同个体的药物代谢差异与DNA多态性的关系，更加科学地判断药物剂量对死亡或行为能力的作用程度，明确不良后果产生的原因，为法医和法庭提供有效的证据。,.,充分性,蛋白组学 差异蛋白组学是从整体水平研究蛋白质组在外界刺激过程中（疾病或中毒等）的变化规律。 法医毒物学领域，通过比较毒药物刺激后体内蛋白的变化，寻找反映中毒本质特征的蛋白标志物即 “毒性靶标”（Toxicity targets），挖掘毒物性质、剂量、入体时间等深层信息，诠释其作用方式和致毒机制。,探索研究：硫化氢 蛇毒中毒标志物,
11、.,代谢组学 通过对生物体系中的小分子化合物进行定性定量分析，解析生物体系的代谢途径并揭示内源性小分子化合物与毒性、疾病、生命活动规律等的相互关系。,毒物毒性的评价 确定毒物作用靶器官及相应的生物标志物 毒物作用机制的研究 药物滥用及药物成瘾研究,.,代谢动力学 pharmacokinetics,基因组学 genomics,蛋白组学 proteomics,代谢组学 metabonomics,需要多学科的 交融,.,组学方法 （基因组学、代谢组学、蛋白组学）,科学理解、使用毒物分析结果,.,.,人员 设施和环境条件 检测方法和程序 设备以及溯源 检测样品的处置 记录 检测结果的质量保证 结果报告
12、,人,机,料,法,环,质量控制,.,1.人员 资格 培训 考核 监督 确保初始和持续鉴定能力,技能考核 -盲样考核 -人员比对 -能力验证,教育背景 化学、药学等,.,2.设备,配备鉴定所需的仪器设备和标准物质，满足方法的要求 对仪器设备进行有效的量值校准或性能检测 使用控制样对仪器状态进行核查、确认 建立仪器设备的使用和维护规程，有使用记录,确保鉴定结果准确、可靠,.,3.检材,检材接收、核查、传递有记录 检材的惟一性标识 检材应分成二份：检测样和复核样 检材在传递、保存过程中应防止降解、污染、混淆、变质,证据链要求：检材在流转过程中始终处于受控状态,.,4.方法,采用国家标准、行业标准或技
13、术规范 无标准或技术规范时，应制定内部方法并经验证和确认 方法与当代科技水平相适应 需要时，应制定作业指导书,1.使用标准物质进行校准 2.与其他方法比对 3.实验室间比对 4.对影响结果的因素作系统性评审 5.能力验证满意结果,.,5.设施和环境条件,配置充分的设施和场所 必要时，监控并记录环境条件 有效隔离互不相容的工作区域 满足安全和环保的要求 良好的内务管理,1.相关规范、方法和程序有 要求； 2.对结果的质量有影响。,.,6.质量控制 -过程控制 使用有证的标准物质统一量值 使用控制样控制定性、定量结果质量 双份平行样分析，定量相对偏差满足要求 应用控制图等统计技术,.,阳性控制样
14、+ 阴性控制样 - 阳性控制样 - 阴性控制样 - 阳性控制样 + 阴性控制样 +,鉴定结果可靠,鉴定阴性结果 不可靠,鉴定阳性结果 不可靠,.,阴性控制样 证明分析过程未引入污染而造成假阳性 阳性控制样 证明方法的定性检出能力（2-10倍检出限） 分析控制样 监测定量分析的能力,与检材相同或相似的基质制备,.,6.质量控制 -技术核查 相同的方法重复检验或不同方法比对检验 相同的人员重复检验或不同的人员比对检验 留存样品的重复检验,.,6.质量控制 -能力控制 盲样测试对个体能力进行评价 能力验证对机构能力进行评价,.,机构实施质量控制的有效措施： 本机构鉴定系统（能力、方法、技术、程序）和
15、鉴定质量的自我检验 本机构与同行其他机构就同一案件的鉴定结果的可比性？不一致性（差异）是否控制在公认的允许误差范围内？ 实现本机构鉴定能力和鉴定质量的自我改进。,.,技术方法的科学性问题 未知物系统分析体系问题 质量控制措施尚未健全,问题：,.,充分性,.,一、鉴定方法可靠性评价,专属性 灵敏度 精密度 准确度 线性范围 稳定性,.,1.专属性,专属性：指在其他成分（如杂质、内源性成分、代谢物、降解物等）可 能存在下，所用方法能正确测定目标物的特性。 评价方法：分析一组与待测样品具相同基质的空白样品（通常选取6个不 同来源的空白样品），应在目标物的出峰时间段内无干扰信号。,.,2.灵敏度,检测
16、限 指样品中的目标物对照品经提取处理后依法分析，能区分于噪 音的最低检出浓度。 评价方法：在最低浓度附近添加一系列已知浓度目标物的双份平行样进 行检测，选取目标物峰附近的一段基线为参照，一般认为信 噪比（S/N）3时的目标物最低浓度为检测限。 定量限 指生物样品中的目标物对照品经提取处理后依法分析，能符合 一定精密度和准确度要求的最低检出浓度。 评价方法：采取5个平行样，以S/N 10，同时满足准确度和精密度要求 （ 20 %内）的目标物最低浓度为定量限。,.,3.精密度,精密度：相同基质中相同浓度样品经多次重复测定所得结果的之间的接 近程度。精密度所反映的是方法的随机误差，常用相对标准偏 差（RSD %）或变异系数（CV %）表示。 评价方法：采用高、中、低三种浓度，每个浓度点6个平行样。日间精密 度是不同批次、不同
