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1、一、药物分子的跨膜转运滤过、简单扩散、载体转运二、药物的体内过程吸收、分布、代谢、排泄三、房室模型四、药物消除动力学一级消除动力学、零级消除动力学五、体内药物的药量-时间关系多次给药的稳态血浆浓度六、药物代谢动力学重要参数半衰期、清除率、表观分布容积、生物利用度,药动学Pharmacokinetics,一、药物的跨膜转运1、被动转运(顺梯度转运):药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。大多数药物属被动转运。,药动学,(1)特点:不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。(2)影扩散速度的因素：膜两侧的药物浓度差。药物的理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、
2、非解离型的药物易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。,被动转运,被动转运,HAH+A,H+,H+,H+,药物跨膜的方式,药物的体内过程,一、吸收二、分布三、生物转化四、排泻,一、吸收吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径。1、消化道吸收(1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油(舌下给药)以简单扩散方式被吸收。(2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。(3)肠道：大多数药物在小肠被吸收。,影响药物在胃和肠中吸收的因素：溶解度：多数药物以脂溶扩散的方式被吸收。PH:改变解离与非解离分子的比值而影响吸收。弱酸性药物在酸性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在碱性环境中，解离型多，
3、脂溶性小，吸收小。弱碱性药物在碱性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在酸性环境中，解离型多，脂溶性小，吸收少。,首过消除：某些药物通过肠粘膜及肝脏时经受药物代谢酶灭活代谢，使进入体循环的药量减少。,2、皮下和肌肉组织吸收：药物脂溶性高、局部血流量大易吸收。,决定药物在体内分布的因素：1、药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。2、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性，某些药物可在血浆蛋白结合部位上发生竞争排挤现象。3、药物与组织的亲和力：如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。,三、分布,4、特殊屏障：(1)血脑屏障：血液与脑细
4、胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞之间的屏障。分子量小脂溶性高的药物易通过血脑屏障。(2)胎盘屏障：药物通过此屏障可引起对胎儿的不良反应。5、体液PH:如用碳酸氢钠碱化血液和尿，促进偏酸性药物巴比妥类药物由脑细胞向血浆中转运和从尿排泄。,四、生物转化(代谢)1、生物转化类型及其催化酶：(1)生物转化类型：第一相反应：包括氧化、还原、水解，是母药加入极性基因如-OH，产物的多数是灭活的代谢物，但也有少数药物变为活性或毒性代谢物。第二相反应：结合反应，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸或甘氨酸结合。结合产物一般极性高，水溶性大、药物活性减弱或消失。,(2)催化酶：专一性酶：如乙酰胆碱酯酶(Ach
5、E)、单胺氧化酶、它们分别转化Ach和单胺类药物。非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶。组成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶。功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。,细胞色素P450单氧化酶系,(1)诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。(2)抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应过敏化。,P450酶的诱导剂和抑制剂,1、肾排泄(主要排泄途径):(1)药物从肾小管中重吸收量与尿液PH有关。弱酸性药在酸性尿中非解离型多，易重吸收，排泄慢；在碱性尿中，解离型多，重吸收少，排
6、泄快，如弱酸性巴比妥类中毒时，用碳酸氢钠以碱化尿液，促进排泄。(2)同类药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素自肾小管分泌。,五、排泄,2、胆汁排泄：许多药物如洋地黄毒甙或其它代谢物从肝细胞经胆汁排入小肠中，结合型药物在肠中受细菌或酶的水解后可被重吸收，形成肝肠循环。3、乳汁排泄：某些药物如吗啡经乳汁排泄，故哺乳期用药时应注意。,一、时量关系和时量曲线血浆药物浓度随时间的变化过程称时量关系。以浓度或对数浓度为纵坐标和以时间为横坐标作图为时量曲线。,药动学的基本参数及概念,时量关系和时量曲线,一室模型：给药后药物立即均匀地分别于整个身体(房室)，并以一定的速率从该室消除。单次静注给药时
7、，时量(对数浓度)曲线呈单指数消除。,二、房室概念与房室模型,二室模型：由两个房室组成，即中央室(血流丰富的器官如心、肝、肾)和周边室(血流量少的器官如骨、脂肪)。给药后药物缓慢分布到周边室。,房室模型,三、生物利用度：不同剂型的药物经吸收进入体循环的相对比例。F(生物利用度)=吸收药量/给药总量100,四、血药浓度-时间曲线下面积：表示在服用某一剂量后的一定时间内吸收入血的药物相对量。五、表观分布容积(Vd)：药物在体内达到平衡时，按血药浓度(C)推算体内药物总量(A)在理论上应占有的体液容积。Vd(L)=A(mg)/C(mg/L),1、恒量消除(零级动力学):每单位时间内消除恒定数量的药物
8、，这是由于血药浓度过高，超出了机体消除能力的极限。特点：(1)药物血浆半衰期随血浆浓度高低而变化；(2)时量曲线用普通坐标时为直线。,药物消除动力学,2、恒比消除(一级动力学)：每单位时间内消除恒定比例的药量，由于血药浓度较低，未超出机体消除能力的极限。特点：(1)药物血浆t1/2恒定，不随血药浓度高低而变化；(2)时量曲线用普通坐标时为曲线，血药浓度改为对数尺度时呈直线。,清除率（CL）：单位时间内能将多少体积血中的药物消除。消除速率常数(K)：单位时间内药物被消除的百分速率数。半衰期(t1/2)：血浆药物浓度下降一半所需的时间，t1/2=0.693/K。t1/2是决定给药间隔时间的重要依据。,连续分次给药，即每隔一定时间(如一个t1/2)给予等量的药物时，血药浓度波动地上升，经5个t1/2达稳态浓度Css.当首次剂量加倍(负荷剂量)时，血药浓度迅速达到Css.单次给药时，经5个t1/2体内药量基本消除(96%).,
