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1、,硫辛酸注射液简介,硫辛酸是一种存在于线粒体的酵素；其抗氧化能力是VC的100-200倍、VE的300-600倍。 硫辛酸兼具脂溶性与水溶性特性，在体内经肠道吸收后可到达细胞任何部位，提供人体全面效能。 是细胞代谢通路中，制造能量环节不可或缺的成份，在细胞内外抵抗自由基，加强细胞的修复能力。 促进细胞吸收营养，排出废物，修补受伤部位，增强免疫系统。 硫辛酸可以除去重金属，帮助肝脏清除身体中的其他毒素。,什么是硫辛酸,Ref: Lipoic acid: physiologic mechanisms and indications for the treatment of metabolic sy
2、ndrome. 2007, 16( 3) : 291-302 Energy metabolism and oxidative stress: impact on the metabolic syndrome and the aging process. Endocrine (2006) 29:27-32.,中和清除各种类自由基，包括氮簇和氧簇自由基 被身体细胞迅速吸收、快速利用，尤其是血脑屏障 能加强其他抗氧化剂的作用，还原体内其他抗氧化剂 螯合金属离子，或将有毒金属排出体外 促进正常基因表达,硫辛酸是完美的万能抗氧化剂,硫辛酸化学结构式,羟基（水溶性、V-C）,二硫键（氧化还原反应场所、脂溶
3、性、V-E）,分子式为C8H14O2S2，相对分子质量为20633,硫辛酸药理机制高效抗氧化剂(1),捕捉清除自由基 硫辛酸具有双硫五元环结构，具有显著的亲电性和与自由基反应的能力。它可清除体内常见的羟基自由基(HO)、一氧化氮自由基(NO)和过氧化亚硝基(ONOO)等自由基和过氧化氢(H2O2)、单线态氧(1O2)和次氯酸(HClO)等易于产生自由基的物质。其还原产物二氢硫辛酸还能清除体内常见的过氧化物自由基(ROO)和超氧自由基(O2) 。,Ref：Kurland CG, Andersson SGE. Origin and Evolution of the Mitochondrial Pr
4、oteome. Microbiol. Mol. Biol. Rev. (2000) 64: 786-820. Mar M, Morales A, Colell A, Garca-Ruiz C, Fernndez-Checa JC. Mitochondrial glutathione, a key survival anti-oxidant. Antioxid Redox Signal. (2009) 11(11)2685-700,氧化型硫辛酸（LA）,还原型硫辛酸（DHLA）,硫辛酸清除捕捉自由基机制,Ref：Kurland CG, Andersson SGE. Origin and Evol
5、ution of the Mitochondrial Proteome. Microbiol. Mol. Biol. Rev. (2000) 64: 786-820.,硫辛酸清除自由基作用范围,硫辛酸在细胞内转换为还原型二氢硫辛酸，二者均为强抗氧化剂、可以同时清除反应性氧簇(ROS)和反应性氮簇(NO、NO)两大类自由基，即：硫辛酸对所有自由基均有清除作用。,羟基自由基 （OH）,过氧化氢 （H2O2）,单线态氧 （1O2）,一氧化氮自由 基(NO),过氧化亚硝基 （OONO）,过氧化物自由基 (ROO),超氧自由基 （O2）,次氯酸 (HClO),硫辛酸,二氢硫辛酸,Ref：Teichert
6、 J, Preiss R High-performance liquid chromatography methods for determination of lipoic and dihydrolipoic acid in human plasma. Methods Enzymol. 1997;279:159-66.,与金属离子螯合 Fe 2、Cu 2 、Hg 2 等过渡金属离子及砷等元素在机体的氧化过程中起催化作用，从而导致组织损伤。 硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合，消除其催化作用，降低机体的氧化作用，抑制自由基的形成。,硫辛酸药理机制高效抗氧化剂(2),Ref：Nesbitt
7、 NM, Cicchillo RM, Lee KH, Grove TL, Booker SJ. Lipoic Acid Biosynthesis. Chapter 2 in in Alpha Lipoic Acid: Energy Production, Antioxidant Activity and Health Effects. Packer L, Patel M, eds. Boca Raton, New York, London: Taylor 35(10):1203-9. Haramaki N, Assadnazari H, Zimmer G, Schepkin V, Packer
8、 L. The influence of vitamin E and dihydro-lipoic acid on cardiac energy and glutathione status under hypoxia-reoxygenation. Biochem Mol Biol Int. 1995 Nov;37(3):591-7.,影响代谢的抗氧化剂 硫辛酸作为酰基载体，存在于丙酮酸脱氢酶(Pyruvate Dehydrogenase)和酮戊二酸脱氢酶(ketoglutarate Dehydrogenase)中，参与三羧酸循环，在酮酸氧化和脱羧过程中起到偶联酰基转移和电子转移的作用，促进丙
9、酮酸的分解，使机体对葡萄糖的利用率明显提高。,硫辛酸药理机制影响代谢的抗氧化剂(4),Ref：Schupke H, Hempel R, Peter G, Hermann R, Wessel K, Engel J, Kronbach T. New metabolic pathways of alpha-lipoic acid. Drug Metab Dispos. (2001) 29(6) 855-62.,：硫辛酸在机体能量代谢中的作用部位,硫辛酸的临床应用,糖尿病及其并发症 肝脏疾病：酒精性脂肪肝病、非酒精性肝病、病毒性肝炎 癌症治疗 心脑血管疾病：脑血栓、脑梗死、冠心病、高血压、痴呆 骨质疏
10、松及骨折 老年性痴呆症、帕金森病等退行性神经病变 眼科疾病：老年视网膜黄斑变性、视力减退、白内障 放射性疾病 美容养颜抗老化 艾滋病患者 食品保健品功能成分,硫辛酸的临床应用糖尿病及其并发症,糖尿病神经病变概述 硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制 硫辛酸临床应用效果 硫辛酸使用方法,糖尿病神经病变概述,糖尿病神经病是糖尿病最常见的并发症之一，累及感觉、运动及自主神经产生各种各样的临床表现，所以近年来引起了广泛的关注。 糖尿病神经病的患病率极不一致范围自5%-100% 占新发现的糖尿病患者7.5%、发病25年患病率为50% IDDM和NIDDM中没有显著性差异，NIDDM略高。,世界各地区糖尿病神经病
11、变患病率情况,糖尿病神经病变主要症状与体征,糖尿病神经病变病理改变,轴索减少,髓鞘改变,洋葱样改变,小血管改变,糖尿病神经病变既往治疗方法,？,糖尿病并发症统一机制学说提出，线粒体超氧化物产生过多是导致包括糖尿病周围神经病变在内的糖尿病慢性并发症的共同机制。 具体途径包括多元醇和己糖胺通路增加，晚期糖基化终末产物的形成，蛋白激酶C激活和NF-B激活等。,Ref：Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complication. Nature, 2001,414:813-20 Heart Outcomes P
12、revention Evaluation Study Investigators. Effects of ramipril on cadiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of HOPE study and MICRO-HOPE sub- study. Lancet，2000,355:253-259 Are Oxidative Stress Activated Signaling Pathways Mediators of Insulin Resistance and -
13、Cell Dysfunction ? Diabetes. JL Evans, ID Goldfine, BA Maddux, GM Grodsky - Diabetes, 2003,糖尿病神经病变机制(1),糖尿病神经病变机制(2),硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制,促进丙酮酸分解、增强葡萄糖有氧代谢 减轻自由基对胰岛细胞的损害 改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性 通过阻断多元醇通路，防止神经纤维水肿萎缩 清除自由基，减少自由基对周围神经的损害 增加周围神经血流量、减少神经低灌注、改善微循环 修正神经肽缺陷，使神经肽、神经生长因子恢复正常,硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(1),一. 促进丙酮酸分解、增
14、强葡萄糖有氧代谢,硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(2),二. 减轻自由基对胰岛细胞的损害,胰岛细胞中抗氧化的酶含量比其他组织细胞少很多，因此， 细胞更容易受到自由基的损害，硫辛酸可以针对自由基对细胞的攻击产生直接的保护作用。,正常胰岛组织,糖尿病胰岛组织,使用硫辛酸治疗后,Ref：Xianwen Yi and Nobuyo Maeda. -Lipoic Acid Prevents the Increase in Atherosclerosis Induced by Diabetes in Apolipoprotein EDeficient Mice Fed High-Fat/Low-Choles
15、terol Diet. Diabetes. 2006,55(8):2238-2244,硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(3),三. 改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性,通过2-脱氧葡萄糖摄取实验观察几种抗氧化剂对胰岛素敏感性的影响：硫辛酸（LA）显著改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性，而且优于V-C和V-E。,Ref：Protection Against Oxidative StressInduced Insulin Resistance in Rat L6 Muscle Cells by Micromolar Concentrations of -Lipoic Acid . Diabetes. 20
16、01,50(2):404-410,四. 硫辛酸通过阻断多元醇通路，防止神经纤维水肿萎缩。,硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(4),正常对照,糖尿病对照,硫辛酸治疗糖尿病,Ref：Gianturco V, Bellomo A, DOttavio E, Formosa V, Iori A, Mancinella M, Troisi G, Marigliano V. Impact of therapy with alpha-lipoic acid (ALA) on the oxidative stress in the controlled NIDDM: a possible preventive way against the organ dysfunction? Arch Gerontol Geriatr. (2009) 49 Suppl 1:129-33.,五. 硫辛酸清
