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1、标记免疫分析临床意义简介,深圳市南山人民医院 马伦,概述,标记免疫学是集基础医学、实验技术和临床应用于一体的学科。 基本技术：标记免疫分析，标记示踪技术的高灵敏性和医学免疫学抗原抗体反应的高度特异性相结合的产物。 灵敏度高、特异性强、重复性好、准确性好、操作简便、自动化、商品化。,内分泌系统,甲状腺机能指标评价及临床意义 一 甲状腺机能的调节： 1 下丘脑垂体甲状腺轴 腺垂体嗜碱细胞中的S-细胞分泌的TSH是调节甲状腺功能的重要激素,加速T3,释放，增强碘摄取和甲状腺激素的合成。 血中，抑制分泌，反馈性作用互相结抗，互相影响。由下丘脑神经元释放，作用于腺垂体的TSH分泌，也受血中，的反馈作用，
2、是甲状腺机能的主要调节作用。 TSH对甲状腺有重要的促进作用，如对碘的摄取、酪氨酸残基的碘化、甲状腺激素的偶联反应及甲状腺激素的释放等。,下丘脑垂体甲状腺轴的调节机制,甲状腺机能指标评价及临床意义, 甲状腺的自身调节。 除了下丘脑垂体甲状腺轴的调节外，还存在甲状腺自身的自主性调节。这种自主性调节通过适应碘的供应变化来调节合成与释放甲状腺激素。但有一定限度，且节奏缓慢。,甲状腺机能指标评价及临床意义,二 甲状腺机能的相关激素： ： 理想的甲功实验与甲状腺功能失调呈一致行变化，由于过量的甲状腺激素是分泌最重要的生理性抑制因子。因此是甲亢最重要的实验室诊断指标之一。 2 影响水平的因素： 脉冲式分泌
3、，禁食，疾病及手术后减低 昼夜节律周期：夜间入睡后有分泌高峰 受的刺激和甲状腺激素的反馈抑制 糖皮质激素能短暂抑制刺激下的释放 疾病状态下可降低 碘过量和碘缺乏均会影响甲状腺素的合成与分泌，进而影响水平 下丘脑的生长抑素和多巴胺抑制分泌，,甲状腺机能指标评价及临床意义,3 敏感检测的临床意义： 正常范围.mIU/L 在大多数情况下，结合临床.mIu/ml可初步诊断为甲亢。 甚至可以省略测定，是甲状腺功能活动的金标准。 甲亢原发性甲减 亚临床甲亢：正常，亚临床甲减：正常 甲状腺疾病治疗中的监测指标 甲状腺疾病的筛查，包括新生儿先天性甲减的筛查 甲减用甲状腺素治疗后需周才能使恢复正常 甲亢用抗甲药
4、物治疗后需数月（）或更长,甲状腺机能指标评价及临床意义,4 、： 和的分泌与结合情况： ：全部由甲状腺分泌而来 约与甲状腺结合球蛋白（）结合 与甲状腺素转运蛋白（）结合 与白蛋白结合 ：甲状腺分泌，为在外周组织脱碘而来 在血清中.与结合 不与结合,甲状腺机能指标评价及临床意义,临床意义： 甲亢 甲减 游离激素才具生物活性，且不受等蛋白含量的影响，可精确灵敏的反映甲状腺功能。 但、依然有用，在等保持相对稳定的情况下，测定稳定和灵敏。 影响测定结果的非甲状腺因素： 凡引起升高的因素可使和升高，对的影响小于对的影响。,甲状腺机能指标评价及临床意义,某些药物可引起TT3,FT3和FT4，TT4升高。
5、乙胺碘呋酮：TT3，FT4，TT4 FT3， TSH略升高，阻断T4转化为T3。 心得安：可使TT3，FT3抑制5-脱碘酶， 降低T3生成速率。 苯妥因：TT3，FT3，TT4，FT4下降，TSH 正常。 凡引起TBG降低的因素可使TT3，TT4降低， 但对TT3的影响小于对TT4的影响。,甲状腺机能指标评价及临床意义,全身性疾病或慢性疾病常导致TT3，TT4下降。 低T3综合症：TT3TT4正常，实际上甲状腺 功能是正常的。原因：T4脱碘成T3能力减弱。 低T3T4综合症：FT3，FT4可正常，在多系统衰竭的病人中常见，因蛋白合成减少导致T4和TBG结合降低。 高T4综合症：肝脏疾病和各种药
6、物反应（含碘的各类药物等）TT4，TT3和TSH正常。原因：TBG水平升高多致。 家族性异常白蛋白血症者：内源性T4抗体，接受肝素治疗患者，FT4，TT4正常。,甲状腺机能指标评价及临床意义,5 rT3（3.3.5三碘甲状腺原氨酸）： 甲亢、某些非甲状腺疾病（急性心梗、肝硬化、糖尿病恶性肿瘤尿毒症等）时rT3。 甲低、低T3综合症、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等时rT3。 甲亢治疗的疗效观查： rT3低于正常时提示用药过量。 甲低治疗的疗效观查： rT3高于正常时提示用药过量。,甲状腺机能指标评价及临床意义,6 甲状腺自身抗体： 抗甲状腺球蛋白抗体（TGAB）和抗甲状腺微粒抗体 （TMAB）是自身免
7、疫甲状腺疾病的标志性抗体及重要的诊断指标，如：自身免疫甲状腺炎（AIT）Graves病（GD）等。 TGAB和TMAB均属抗甲状腺细胞内各种组织成分的抗体，在致病作用下从甲状腺滤泡内溢入血液刺激靶器官产生抗体。 甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAB）是人甲状腺微粒体抗（TMAB）的主要成分，属g类的针对不同抗原决定簇的多克隆抗体，可间接的抑制甲状腺素的合成，是引起甲状腺功能减退的主要原因之一。,甲状腺机能指标评价及临床意义,临床意义： ，是自身免疫甲状腺疾病（ AIT）的标志性抗体，在 AIT中阳性率几乎100%。 ，亚临床甲减：自身免疫病因。 ，Graves病患者，可升高。 ，部分散发性甲状腺肿
8、和甲状腺结节患者，阳 性率较高。 ，甲状腺癌：阳性率高于正常人群。 ，正常人群：阳性率可达，女性高 于男性，老人高于成人。这部分人群今后发 生甲减的可能性大。 ，妊娠妇女：自身抗体阳性的妇女妊娠后抗体 可下降，产后又反跳上升。妊娠早期抗体阳 常常预示产后可能发生产后甲状腺炎。,甲状腺机能指标评价及临床意义,7 受体抗体（TRAB）： 是直接作用于甲状腺细胞膜上的TSH受体的抗体，正常情况下TSH与细胞膜上的TSH受体结合发挥生理效应而不产生TRAB。病理条件下如细胞免疫紊乱时，可产生一系列的TRAB。TRAB是一类多克隆抗体，主要分三类： TSH受体刺激性抗体（TSAB) 与TSH受体结合产生
9、类TSH的生物效应,是Graves病的直接致病原因。 TSH阻断性抗体（TSBAB） 与TSH受体结合可阻断TSH或TSAB与受体结合，抑制甲状腺增生和甲状腺素的产生。 甲状腺生长抑制免疫球蛋白（TGI） 与受体结合仅刺激甲状腺细胞增生，不引起甲状腺功能亢进。 这些抗体间存在着相对的平衡，一旦平衡破坏则引起相应的甲状腺机能改变。,甲状腺机能指标评价及临床意义,临床意义： 大部分未经治疗的毒性弥漫性甲状腺肿（GB）患者TRAB阳性，可能同时存在TSAB和TSBAB两种抗体,其比例变化则影响甲状腺功能的变化。 桥本氏病的诊断。 母体的TRAB可通过胎盘进入胎儿引起新生儿甲亢。 抗甲状腺治疗的监测：
10、对治疗甲亢复发预测有重大意义，抗体阳性复发的概率约在50%以上。 甲亢突眼，单侧突眼，单侧甲状腺肿，甲状腺肿伴结节，亚临床甲亢和甲减的诊断和鉴别诊断,甲状腺机能指标评价及临床意义,三 甲状腺相关激素检测可能出现的几种特殊情况： FT3 TT3，FT4 TT4（一），TSH（一）或：T3型甲亢（T3毒症）。 FT3 TT3 FT4 TT4（一），TSH： 亚临床甲低症。 FT3 TT3，FT4 TT4，TSH（一）或，同时131摄取率：高碘甲亢或亚甲炎急性期。 FT3 TT3（一），FT4 TT4，TSH（一）或，垂体性甲低症，由于垂体分泌无生物活性TSH所致。,甲状腺机能指标评价及临床意义,F
11、T3 TT3，FT4 TT4，TSH均： 选择性垂体对甲状腺激素无反应：垂体前叶缺陷。使T4转化T3不足造成TSH过量分泌，继而促使甲状腺素合成分泌增加。临床上表现为高TSH甲亢。 垂体性甲亢垂体TSH瘤。 异位TSH症候群：绒癌，葡萄胎等多种肿瘤细胞可能分泌TSH，原发病 灶在肿瘤。 选择性外周组织对甲状腺激素不应症：外周组织受体（主要是T3受体）异常使甲状腺素不能完全发生生理反应，但垂体对T3，T4仍有负反馈反应，故血T3 T4,甲状腺机能指标评价及临床意义,FT3TT3（一），FT4（一），TT4（一）或TSH（一）：存在T4自身抗体。 FT3（一），FT4 TT4（一）TSH正常：存在
12、T3自身抗体。 FT3TT3或（一），TF4（一）TT4，TSH正常：非甲状腺疾病所致高T4症。 FT3 TT3，FT4（一）或，TT4，TSH（一）：非甲状腺疾病所致低T3 T4症，提示预后不良。,甲状腺机能指标评价及临床意义,嗜异性抗体（嗜酸性抗体）的影响 指来源于其它种类动物的免疫球蛋白产生反应的人类抗体。具广泛的种特异性，经常接触动物或动物血清制品的人存在嗜异性抗体的可能性大。这类抗体在血液中达到 一定的量后，可类似待测物同标记物竞争抗体的结合位点，干扰真实检测结合，使结果升高（假阳性）。,常用性激素测定的临床意义,性激素六项： 1、促卵泡成熟激素（FSH） 2、促黄体生成素（LH）
13、3、雌激素（E2） 4、孕酮（P） 5、雄性激素（T） 6、催乳素（PRL）,常用性激素测定的临床意义,性激素六项检查是生殖科常规基础检查。目前国内尚无完整的、统一的妇产科内分泌性激素测定值。在月经周期的不同阶段其正常范围不同，且由于各种试剂的来源，测定的方法，数据的计算，采用的单位不同，即使同一激素标本，各实验室所得结果也不完全相同。 单位 卵泡期 排卵期 黄体期 绝经期 男性 FSH 促卵泡激素 mlU/ml 3.4-9.3 5.7-22.3 1.7-6.4 18.2-140.2 0.7-23.7 LH 促黄体生成素 mlU/ml 2.9-12.4 6.9-166 0.6-9.7 13.5
14、-55 0.1-9.3 PRL 泌乳素 ng/ml 绝经前0.3-18.8 绝经后6.5-17.2 0.3-11.2 E2 雌二醇 pg/ml 12-48 153-237 48-172 10-45 10-45 PROG 孕酮 ng/ml 0.19-0.90 1.6-18.6 0.09-0.73 0.18-0.9 TESTO 睾酮 ng/ml 0.1-.1 2. 6-13.6,常用性激素测定的临床意义,1、雌二醇（E2）： E2是雌性激素中活性最强的一种，主要产自卵巢的卵泡和胎盘，少量产自肾上腺和睾丸。 血清E2测定对评价各种月经异常是非常有用的指标： 女孩青春期提前或延迟、原发性或继发性闭经、
15、卵巢早衰、席汉综合征等E2 。 性早熟、卵巢肿瘤、肝硬化、多胎等E2。 在不孕症患者中，血清E2的监测对于监控诱导排卵及随后的治疗，如用克罗米芬、LH释放激素（LHRH）或外源性的促性腺激素的治疗是非常有用的。 在体外受精（IVF）中，对卵巢进行过刺激时，通常每天对绒毛膜促性腺激素（HCG）的使用和卵母细胞的收集进行最佳的调整，也需要检测血清E2浓度。,常用性激素测定的临床意义,2、孕酮（P）： 女性主要由卵巢和胎盘产生。 孕酮的主要功能是促进子宫内膜增厚，腺体增生，为受精卵植入做准备。 从孕酮浓度的升降可以推测卵巢滤泡和黄体的活动，因此血液中孕酮测定在临床上用于监测未怀孕妇女的排卵和黄体的正常功能、孕酮疗法监控及早期妊娠的评价等。在判断黄体功能状态上具有特别重要的意义。 对不怀孕妇女和反复自然流产妇女可帮助查找原因。 血清孕酮的升高：见于葡萄胎、轻度妊娠高血压综合征、糖尿病孕妇、多胎、继发性高血压、先天
