《抗高血压药物教材课程》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗高血压药物教材课程（68页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第16章 抗高血压药物 ANTIHYPERTENSIVE DRUGS,掌握：,1.血管紧张素转化酶抑制药(卡托普利、依那普利)的降压特点、机制、临床应用及不良反应 2.血管紧张素受体(AT1)阻断药（氯沙坦）的作用及应用 3.受体阻断药(普萘洛尔)降压特点、降压机制、临床应用 4.钙拮抗药(硝苯地平、氨氯地平)的作用及应用,熟悉：,1.利尿降压药的降压特点、降压机制、临床应用及不良反应 2.受体阻断药（哌唑嗪）的作用及应用 3. 、受体阻断药（拉贝洛尔）的作用及应用,Blood pressure and hypertension,1. 血压 - 影响血压的因素： 血压=输出量 x 总外周阻力
2、心输出量：心率、心肌收缩力、回心血量等； 外周阻力：血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。 - 神经-体液系统对血压的调节。,高血压的危害：脑、心、肾并发症。 高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。 抗高血压药治疗效果: 症状 ，病情，并发症 ，生命。,第一节 抗高血压药物的分类,血压的生理调节非常复杂，在众多的神经和体液调节因素中，交感神经（去甲肾上腺素能神经）、肾素-血管紧张素-醛固酮及内皮素系统起着重要的作用，许多抗高血压药物往往是通过影响这些系统而发挥其降压效应的。,抗高血压药分类,针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下几个方面产生作用。 即： 降
3、低血容量 降低交感神经活动 减弱肾素-血管紧张素-醛固酮 扩张血管 因此，抗高血压药物的分类如下：,影响SNS药物,中枢性SN抑制药(中枢性降压药)：可乐定（少单用）,神经节阻断药：美加明（基本不用）,抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平（少单用）,肾上腺素受体阻断药,受体阻断药：哌唑嗪 受体阻断药：普萘洛尔 受体阻断药：拉贝洛尔,影响RAAS药物,ACEI：卡托普利 AT1受体阻断药：氯沙坦 利尿降压药：氢氯噻嗪,影响血管平滑肌药物,直接舒张血管药：肼屈嗪（少单用） 钙拮抗药：硝苯地平等 钾通道开放药：米诺地尔 其它血管舒张药,第二节 常用抗高血压药 Commonlu Used Antihyp
4、ertensive Drugs,一、利尿药 Diuretics 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 降压特点： 温和，持久 不易产生耐受性 不良反应少（小剂量）,降压机制,基本机制：排钠利尿 1.初期（23 w）:排钠利尿，细胞外液，血容量，Bp,2.后期: 细胞内Na+，Na+/Ca2+交，细胞内Ca2+，血管平滑肌舒张,Bp ； 胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性 ，Bp； 诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。,临床应用 轻度高血压：单用；伴心衰者尤适用 中、重度高血压：与其它药合用,不良反应 长期应用可致低血钾(可合用保钾利尿药或ACEI)、高血糖、
5、高脂血症、高尿酸血症。 ( 糖尿病人禁用、痛风者慎用) 高效利尿药（速尿）用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者.,吲达帕胺 （寿比山） Indapamide,为新型非噻嗪类利尿药. - 利尿. 直接扩张血管(阻滞钙离子内流). 降低血管对缩血管物质的反应性而降压; 促进血管内皮产生EDRF, 抗心肌肥厚等; - 口服吸收完全, 生物利用度较高; - 不引起脂质代谢紊乱,但可引起血糖和尿酸升高, 也可引起血钾减低; - 用于轻. 中度高血压, 尤其伴高血脂者.,二、血管紧张素转化酶抑制药(ACEI) Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors,肾素
6、-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）,心室/主动脉肥厚,降低顺应性,常用药物：卡托普利(captopril)、依钠普利、雷米普利、赖诺普利及培哚普利等,降压特点： 降压时不伴有反射性心率加快； 长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍； 防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌肥大。,降压机制,1.抑制ACE，减少Ang的生成，减弱Ang所引发的一系列作用： （1）扩张血管，降低血压。 （2）减少醛固酮增多所致钠水潴留。 （3）降低交感神经兴奋性。 初期抑制血浆 RAS,长期降压抑制局部组织RAS,2.减少缓激肽的降解 抑制ACE（即激肽酶），缓激肽降解减少,促进NO和PGI2的生成，产生扩血管
7、作用,临床应用,适用于各型高血压（尤其是肾性高血压，高血压伴心衰或糖尿病肾病患者首选），是临床抗高血压一线药。 重度高血压：合用利尿药或受体阻 断药。,不良反应,1.低血压 2.刺激性干咳 与激肽在肺部积聚有关 3.高血钾(故可与利尿药合用，但不与保钾利尿药合用） 4.影响胎儿发育 5.其他 血管神经性水肿，低血锌以及而引起的皮疹、味觉及嗅觉缺损，补充锌可望克服。偶见中性白细胞减少。,Clinical evaluations - ACEI可较好地改善高血压病患者的生活质量； - ACEI与高血压并发脑卒中：对抗A-对缺血性脑血管的痉挛作用，动物实验提示培跺普利可减少肾性高血压动物脑卒中病死率；
8、 - ACEI与高血压合并心力衰竭：ACEI可提高心力衰竭患者的生存率； - ACEI与高血压合并肾功能不全：ACEI作用于肾小球出球微动脉，减少蛋白漏出，故可治疗和预防蛋白尿；,ACEI与糖尿病：可减少糖尿病的蛋白尿，改善胰岛素抗性，有助于糖尿病高血压的治疗； ACEI与冠心病：ACEI对冠心病心绞痛未见明显的益处，但ACEI能改善左心室的“重构”，提高生存率； ACEI与心肌肥厚：ACEI降压的同时可使心室肥厚逆转。,三、 血管紧张素受体（AT1）阻断药 Angiotensin Receptor Antagonists,（1）血管紧张素受体（AT）分型：AT-1和AT-2。 （2）与G 蛋
9、白相关的AT-1受体介导Ang的作用； （3）AT-2受体功能不清楚。 代表药有：氯沙坦（losartan）、缬沙坦（Valsartan）等。,降压特点,1.作用持久（服药一次，降压作用维持24 hr） 2.逆转心血管肥厚 作用机理： 选择性阻断AT1受体，抑制Ang 效应，降低血压，同时还能逆转肥大的心肌细胞。,临床应用,1 轻、中度高血压，对重度高血压需要加用利尿药和其它降压药。 2 CHF 不良反应 不引起咳嗽及血管神经性水肿，其他不良反应相似ACEI,四、钙通道阻断药 Calcium Channel Blockers,硝苯地平 (Nifedipine，硝苯吡啶，心痛定) 降压特点： 1
10、.降压作用快而强 2.降压时不减少重要器官血流量 3.降压时伴反射性HR肾素活性（加用受体阻断药）,降压机制： 主要是阻断钙通道，抑制钙内流，小动脉扩张外周阻力下降血压,临床应用,适用于轻中度高血压，对有受体阻断药禁忌的患者可用钙拮抗药替代。 常和利尿药、受体阻断药、ACE合用，可消除反射性HR肾素活性， 并增强降压作用。,不良反应 眩晕、低血压、心悸、踝部水肿,氨氯地平 Amlodipine,第二代长效钙拮抗药 特点： 1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平稳而持久。 2. 选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、心肌收缩力均无明显影响,适用于高血压治疗,并能减轻或逆转左室肥厚。
11、3.常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心等。,五、肾上腺素受体阻断药,（一）、-受体阻断药 -adrenergic Receptor Antagonists 降压特点： 1.作用温和、缓慢、持久 2.久用不易产生耐受性，不增加肾素活性 3. 肾、冠脉及其它内脏器官血流量,降压机制,1.减少心输出量：阻断心肌上1受体 2.抑制肾素分泌 ：抑制肾脏1受体， 3.降低外周交感活性：可抑制某些支配血管的去甲肾上腺素能神经突触前膜的2受体，抑制其正反馈作用，减少去甲肾上腺素的释放。,普萘洛尔（propranolol，心得安）,4.中枢降压作用：抑制中枢的受体，抑制中枢兴奋性神经元，使外周交感张力下降。
12、5.改变压力感受器的敏感性 6.增加前列腺素合成,临床应用,高肾素型高血压 心排出量偏高型高血压 伴心动过速、心绞痛、心律失常、脑血管病的高血压较好 重度患者合用利尿药或血管扩张药,用药注意,小量递增，剂量个体化 久用不能突然停药 对严重心功能不全、严重传导阻滞、哮喘、外周血管疾病忌用,选择性1受体阻断药 美托洛尔、阿替洛尔 作用优于普萘洛尔 低剂量时主要作用于心脏，对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾病的高血压患者相对安全,（二） 1受体阻断药 1-adrenergic Receptor Antagonists,哌唑嗪(prazosin) 降压特点 降压作用中等偏强，持久 反射性兴奋交感神经作
13、用不明显 久用能改善脂质代谢,降压机制,选择性阻断血管平滑肌突触后膜1受体扩张血管 临床应用 适用于治疗轻、中度高血压及并发肾功能障碍者，与利尿药合用，疗效更好。,不良反应 首次用药时可出现首剂现象，表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量（0.5mg)可避免。,（三） 、受体阻断药,拉贝洛尔 Labetalol 降压作用温和。 通过对1和受体阻断而发挥作用，其中受体阻断作用较强。 减慢心率，减少心排出量。 适用于各型高血压治疗，静脉注射可治疗高血压危象。 无严重的不良反应。,第三节 其它抗高血压药 Other Antihypertensive Drugs,一、中枢性抗高血
14、压药 Centrally Acting Drugs 可乐定 Clonidine 降压特点 1.降压作用中等偏强 2.兼有抑制胃肠道分泌和运动作用 3.对中枢神经系统有镇静作用,降压机制,1. 激动中枢突触后膜2受体外周交感神经活性 2.激动中枢I1-咪唑啉受体外周交感神经张力,3. 使内阿片肽释放 4.激动外周突触前膜2受体及相邻咪唑啉受体负反馈NE ,临床应用,1.高血压：中度高血压，多于其它药物无效时用，尤适用于伴消化性溃疡患者。 高血压危象(静脉滴注) 2.戒毒,不良反应 1.口干、便秘：最常见（50%） 2.反跳现象,二、神经节阻断药 Ganglionic Blocking Drugs
15、 美加明 降压作用过快过强，副作用多，现少用,三、抗去甲肾上腺素能神经末梢药 Adrenergic Neuron Blocking Drugs,代表药：利舍平 Reserpine 胍乙啶 Guanethidine,利舍平（利血平） 作用温和、缓慢而持久 静脉注射作用强、快、短 可引起抑郁症，单独应用较少,降压机制 选择性与交感神经末梢中囊泡膜上的胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐渐耗竭囊泡中的递质含量而发挥作用,四、直接扩张血管药 Vasodilators,常用药物：肼屈嗪、双肼屈嗪、硝普钠 作用机理：直接松驰血管平滑肌，降低外周阻力,特点： 不抑制交感神经活性，不引起体位性低血压 久用后，因
16、神经内分泌及植物神经的反射作用，能抵消药物的降压作用，合用利尿药及受体阻断药加以纠正,肼屈嗪(hydralazine，肼苯哒嗪),降压特点 1.主要扩张小A作用，对V作用很弱。 2.反射性兴奋交感神经和激活RAAS，易产生耐受性,作用机理 抑制血管平滑肌细胞钙内流和贮存的钙的释放 促进内皮松驰因子释放,临床应用 不单用 宜和受体阻断药、利尿药合用治疗中重度高血压,不良反应 较多 扩血管所致：严重的可诱发心绞痛、心衰 免疫反应所致：如类风湿关节炎、红斑狼疮样综合征,硝普钠 Sodium nitroprusside,降压特点： 1.强效、速效、短效 2.对小A小V都有明显扩张作用。 降压机制：似硝酸甘油 临床应用： 1.高血压危象静脉点滴 2.顽固性心衰,不良反应 1.过度降
