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1、分枝杆菌属（Mycobacterium）,又称抗酸分枝杆菌 (acid-fast bacillus) 可分为3组 结核分枝杆菌； 非结核分枝杆菌； 麻风分枝杆菌。,第一节 结核分枝杆菌 结核分枝杆菌（M.tuberculosis）是结核病的病原菌，俗名结核杆菌，1882年由德国细菌学家 郭霍（Koch）发现。,对人有致病性的有人型、牛型和非洲型结核杆菌。 每年有800万新病例发生，有300万死于该病。解放前我国本病死亡率居首位。 近年呈上升趋势。 全球性卫生问题 是艾滋病高发区人群的首要死因 世界防治结核病日 3月24日,（一）形态与染色 抗酸染色阳性、细长弯曲杆菌。无芽胞、鞭毛,细胞壁外有一
2、层荚膜。,一、生物学特性,生物学特性,（二）培养特性 培养特点：馋、懒、丑。 馋-营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马铃薯、孔雀绿、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏）上才能生长良好。 懒-生长缓慢，18h分裂1次，在固体培养基上24w才出现肉眼可见的菌落。 丑-典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。,生物学特性,（三）抵抗力 对理化因素抵抗力较强： 1、抗干燥：在干燥的痰中可活68个月；在尘埃中活810天。 2、抗酸碱：3HCI、6%H2SO4、 4NaOH中可活15min。 3、抗染料：对龙胆紫和孔雀绿有抵抗力。,4.对酒精、湿热及紫外线敏感 对湿热敏
3、感；在70%75%乙醇中数分钟即被杀死；对紫外线敏感。 5.对抗结核药物敏感 结核分枝杆菌对链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等敏感，但长期用药容易出现耐药性。,生物学特性,（四）变异性 结核分枝杆菌易发生形态、菌落、毒力以及耐药性等的变异。 BCG就是Calmette与Guerin二人将牛型结核分枝杆菌培养13年、传230代获得的减毒活疫苗。 耐药性，尤其是耐异烟肼菌株。故联合交替用药。,（一） 致病物质,二 致病性与免疫性,本菌不产生内、外毒素以及侵袭性酶。致病物质是菌体成分和荚膜. 1.脂质 ： 磷脂 能促使单核细胞增生，并使炎症灶中的巨噬细胞转变为类上皮
4、细胞，从而形成结核结节 和干酪样坏死.,索状因子 能使细菌在液体培养基中呈蜿蜒索状排列,此因子与结核分枝杆菌毒力密切相关。它能破坏细胞线粒体膜，影响细胞呼吸，抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿。 蜡质D 具有佐剂作用，可激发机体产生迟发型超敏反应。 硫酸脑苷脂 可抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合，使结核分枝杆菌能在吞噬细胞中长期存活。,2.蛋白质 ：如结核菌素 有抗原性，和蜡质D结合后能使机体发生迟发型超敏反应，引起组织坏死和全身中毒症状，并在形成结核结节中发挥一定作用。 3.荚膜 抗吞噬:抑制吞噬体与溶酶体的融合。 黏附作用。 荚膜可阻止药物和化学物质进入结核分枝杆菌菌体内。,致病性与免疫性,
5、（二）所致疾病 结核 传播途径：呼吸道、消化道和受损伤的皮肤黏膜等多种途径侵入易感机体，引起多种脏器组织的结核病(tuberculosis)。以肺结核为最多见： 1.原发感染 多发生于儿童 2.继发感染（原发后感染）,原发感染,90% 以上的原发感染形成纤维化或钙化，不治而愈，但病灶内常仍有一定量的结核分枝杆菌长期潜伏，不但能刺激机体产生免疫也可成为日后内源性感染的渊源。,肺部感染继发感染,多由原发病灶潜伏的结核菌引起 多发于成年人 病灶多局限(由于机体已有特异性细胞免疫，因此继发感染的特点是病灶多局限，一般不累及邻近的淋巴结，被纤维素包围的干酪样坏死灶可钙化而痊愈。) 易发生干酪样坏 死和形
6、成空洞 为开放性肺结核,肺外感染,免疫力低下患者 常见于脑、肾、骨、关节、生殖系统 少数形成全身粟粒性结核或播散性结核,致病性与免疫性,三、免疫性与超敏反应 （一）免疫性：人体对结核分枝杆菌有相当强的免疫力。 感染后结核的免疫为有菌免疫，以细胞免疫为主，可产生抗体，但其保护作用不明确。 （二）免疫性与超敏反应: 二者同时存在，伴随发生。用郭霍现象解释如下：,郭霍现象 (Kochs phenomenon，1891) ： 将微量结核分枝杆菌注入豚鼠皮下： 易感组：1014d后注射部位溃烂、坏死；同时附近淋巴结肿大，干酪样病变，形成慢性溃疡很难愈合。 曾感染组：经2448h后在接种的局部迅速发生浅溃
7、烂。但能较快愈合，不扩散到附近淋巴结和全身。,免疫与超敏反应,细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在 郭霍现象 免疫和超敏反应的物质基础 结核分枝杆菌核糖核酸（rRNA） 结核菌素蛋白、蜡质D,结核菌素试验,结核菌素试剂 旧结核菌素（old tuberculin，OT) 纯蛋白衍化物(purified protein derivative，PPD),方法 取OT或PPD 5单位注入前臂屈侧皮内 4872小时后观察红肿直径 结果 阴性：5mm 阳性：5mm 强阳性：15mm,1.原理：迟发型超敏反应 2.方法：取OT或PPD 5单位注入手臂屈侧皮内注射，4872h后观察结果。 3.结果分析 阳性
8、注射部位硬结、红肿直径0.5-1.5cm之间； 强阳性 硬结直径超过1.5cm以上； 阴性 注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结直径小于0.5cm。,结核菌素试验结果分析,阳性 强阳性 阴性,硬结、红肿直径 0.5-1.5cm之间,出现超敏反应 不表示正患结核病,硬结直径超过1.5cm以上,表明可能有活动性结核，应进一步检查,注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结直径小于0.5cm,无结核感染，但应考虑： 原发感染的早期 细胞免疫功能如何 正患其他传染病（麻疹）,4.应用 选择BCG接种对象及测定接种效果； 婴幼儿可做诊断结核病之用； 可在未接种BCG的人群中作结核分枝杆菌感染的流行病学调查
9、； 可借用其测定肿瘤病人的细胞免疫功能。,三、 微生物学检查,标本取材 涂片染色镜检：抗酸染色 培养法：罗氏固体培养基 动物试验,免疫学诊断 1.结核菌素试验 婴幼儿阳性结果可结合临床症状做出诊断。 2.ELISA 检测抗PPD的IgG，肺结核病人的阳性率为80-90。 3、PCR：检测TB-DNA。,预防接种 卡介苗预防 接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童。 免疫时间：35年。,四、防治原则,治疗 第一线抗结核药物包括异烟肼、利福平、利福定、乙胺丁醇 和链霉素。 第二线抗结核药物有对氨水杨酸、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺和环丝氨酸等。 结核分枝杆菌耐药株的增多使结核病成为人类健康的一个新的严峻
10、事实。 用药原则：早期发现早期治疗 联合交替用药 彻底治愈,结核杆菌对一些药物的耐药机制已被证实： 利福平耐药是由结核分枝杆菌编码RNA聚合酶b亚基（rpoB）的基因突变所致。 链霉素的耐药机制主要是编码核糖体S12蛋白的rpsl基因发生突变以及编码16S rRNA的rrs基因发生突变。 异烟肼的耐药与过氧化氢酶和过氧化物酶的失活有关。编码该酶的KatG基因的缺失，碱基插入或突变，使得酶分子活性严重降低或失活以及热稳定性发生改变。 Banerjee等研究发现，由inhA基因编码的酶可能是异烟肼和乙硫异烟肼共同的靶子，因此inhA基因的突变导致了对这两种药物的耐药。,防治原则,麻风分枝杆菌 麻风
11、分枝杆菌（M.leprae）是麻风病的病原菌，1873年由挪威学者Armauer Hansen从麻风患者的皮肤结节中分离发现。 麻风是一种慢性传染病，主要表现为皮肤、粘膜和神经末梢的损害。晚期可侵犯深部组织和器官，形成肉芽肿。,麻风分枝杆菌迄今仍不能人工培养。用从组织获得的麻风分枝杆菌感染小鼠足垫或接种至犰狳（armadillo，一种南美洲的野生动物），成为研究麻风的动物模型。 组织内的麻风分枝杆菌与结核分枝杆菌相似，并表现明显的抗酸特性，在病人破溃皮肤渗出液的细胞中呈束状排列。麻风分枝杆菌为典型的胞内寄生菌，有麻风分枝杆菌存在的细胞胞浆呈泡沫状，称为麻风细胞。,瘤型麻风 为进行性和严重的临床类型，传染性强，为开放性麻风。如不治疗，往往致死。 细菌侵犯皮肤、粘膜及各脏器，形成肉芽肿。形成结节性红斑或疣状结节，面部结节融合可呈“狮面”状。 结核样型 此型麻风常为自限性疾病，较稳定，损害可以自行消退。传染性小。 病变主要在皮肤，侵犯真皮浅层。 界线类综合征 患者表现为介于上述两类型之间的症状。随着时间的推移，疾病可向两类型之一发展。,
