骨质疏松症诊治进展

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1、骨质疏松症诊治进展,骨质疏松症的定义,骨质疏松症是一种全身性骨骼疾病，以骨量减少，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，导致骨折易感性增高为特征的骨骼疾病,骨质疏松症的分型,原发性骨质疏松症 I型女性绝经后骨质疏松症 II型老年性退化性骨质疏松症 继发性骨质疏松症,骨质疏松症流行病学,从第一届骨质疏松年会上获悉：目前中国的骨质疏松患者是5000万，50岁以上妇女的患病率高达50% 2010年中国的骨质疏松患者达到1亿1千4百万 国际学者预言：2050年全球的骨质疏松所致骨折发生率将上升3倍，全球髋部骨折患者将达到450万,骨松患病率,美国 JBMR 1995,10:157 英国 Osteoporosi

2、s Int.1999,9:236 荷兰 Osteoporosis Int.1998:8:404 比利时 Osteoporosis Int.1999,9:121 日本 中国骨松杂志，1996,2(4):1 上海 中华骨科杂志 2001,21(5):275,骨松患病率,UK,Japan,China,Shanghai,Nathorland,%,US,Belgen,S,F,R,50,50,40-54,70,70,60,Japan,Japan,骨密度（BMD）检测是 骨质疏松研究的 一项突破性进展,检测项目 疾 病 预测危险性 骨密度 骨量减少 骨 折 骨质疏松 血 压 高血压 脑血管意外 血 脂 高脂

3、血症 心肌梗死,骨质疏松诊断标准(WHO),同性别骨峰值骨量-所测骨量值来衡量 -1SD骨量正常 -1SD-65 两性 1500 Nordic营养推荐 20-60两性 800 60 800,中国营养学会推荐钙摄入量,出生-6个月400mg /天 7个月-2岁600mg/天 3-9岁800mg/天 10-12岁1000mg /天 13-15岁1200mg/天 16-成人800mg/天 孕妇1000mg/天 哺乳1500mg/天 老人800mg/天 维生素D摄入量为400-600IU/天,补钙原则,钙含量高 服药片数少 吸收率高 胃液中释放率大 副作用小,补钙剂量与品种,品种 单位含元素钙量mg

4、口服1200mg元素用量片 乳酸钙 60 20 丁维钙粉（葡萄糖酸钙 ） 16g 75g 钙素母（葡萄糖酸钙） 16 75 多种钙片 25 48 葡萄糖酸钙 40 30 肾骨胶囊（天然生物钙） 250 50 活性钙冲剂（天然生物钙 ) 50包 20 盖天力（碳酸钙） 25 48 碳酸钙 600 2,补钙方法,分次饭后 联合补维生素D和降钙素 避免与富含铁食物同服 胃酸缺乏者选用有机酸钙,维生素D及其衍生物,1,25(OH)2D3可抑制成骨细胞凋亡,Bone 2004;35:57,1,25(OH)2D3 ,1,25(OH)2D3 ,人体成骨细胞（分离自头颅骨）,1,25(OH)2D3可增加存活的

5、成骨细胞数目,Bone 2004;35:57,1,25(OH)2D3抑制OPG KO小鼠的骨吸收,J Clin Invest 2006;116:528,6周,6周,6周,6周,left femur,1,25(OH)2D3直接抑制OC前体细胞,J Clin Invest 2006;116:528,取自骨髓,40ng/ml,3d,MNCs: multinucleate cells,活性VitD有利于肌肉发育,3周,8周,VDR / VDR /,Endocrinology 2003;144:5138,活性VitD有利于肌肉发育 （3周，200个肌纤维细胞直径）,VDR / VDR /,Endocri

6、nology 2003;144:5138,髋骨骨折的危险因素 The Asian Osteoporosis Study (AOS),低钙饮食(498mg/d) 缺乏体力活动 酗酒 吸烟 跌倒史 骨折史 卒中 应用镇静剂,Women Men 2.0 1.5 7.2 2.4 2.9 1.9 1.5 3.0 3.4 1.8 3.0 3.8 3.6 2.5 3.0,RR,JBMR 2001;16:572,活性维生素D代谢物对老年骨质疏松妇女所升高的甲状旁腺激素的影响,血清甲旁素青年基线的百分比,1,25D剂量,治疗一周,钙剂和维生素D是骨健康基本补充剂,骨质疏松症和骨矿盐疾病诊疗指南,S electi

7、ve E strogen R eceptor Modulator,Not an estrogen, progestin , not a hormone Binds to estrogen receptors, but. Has estrogen-like effects in some tissue (bone) Blocks estrogen effects in some tissues (breast, uterus),Concept of a SERM - Design compound,Slide Modified:,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Me

8、mo:,N,OH,O,O,HO,S,Tissue Dependent Action - SERM,Antagonistic Effects (uterus, breast),Agonistic Effects (bone, lipids),Basic Side Chain,Raloxifene,ER = Estrogen Receptor,ER,Increase BMD - reduce risk of fractures Decrease total and LDL cholesterol,Slide Modified:,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo

9、:,Different Effects (cardio-vascular, brain),Raloxifene 雷洛昔芬 Bazedoxifene 巴多昔芬 Lasofoxifene 拉索昔芬,SERM 选择性雌激素受体调节剂,Effects on Bone,Slide Modified:,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:,Multicenter, double-blind, placebo-controlled trial 25 countries, 180 centers, 3 years with 1 year extension 7705 pos

10、tmenopausal women with osteoporosis Mean age 66.5 years Raloxifene 60 mg, 120 mg, or placebo All patients given daily elemental calcium (500 mg) and vitamin D (400-600 IU) Primary endpoints: radiographic vertebral fracture, BMD, safety Secondary endpoints: all osteoporotic fractures, cardiovascular

11、health, breast cancer, cognitive function, safety,Ettinger B et al. JAMA 282:637-45, 1999 Cummings SR et al. JAMA 281:2189-97, 1999,MORE Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation,Slide Modified:,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:,* P0.001 vs placebo,Ettinger B et al. JAMA 282:637-645, 1999 Data o

12、n file, Eli Lilly 3609-3617, 2002,% of Women With Incident Vertebral Fracture,0,5,10,15,20,25,30,With Preexisting Vertebral Fractures,Without Preexisting Vertebral Fractures,RR 0.51 (95% CI = 0.35, 0.73),RR 0.66 (95% CI = 0.55, 0.81),49%,34%,Effect of Raloxifene in Women With or Without Preexisting

13、Fractures MORE Trial - 4 Years,Slide Modified:,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:,Lufkin E et al. North American Menopause Society 12th Annual Meeting Program and Abstract Book, P21, p70, October 4-6, 2001,*p = 0.001,0,0.4,0.8,1.2,Placebo N=1457,Raloxifene 60 mg/day N=1401,RR 0.07* (95% CI = 0.01,

14、 0.56),93%,% of Women with 2 Incident Vertebral Fractures,1.6,Effect of Raloxifene on the Risk of 2 or More New Vertebral Fractures in Women Without Preexisting Fractures MORE Trial - 3 Years,Slide Modified:,Review:,Reviewer Memo:,Source:,Memo:,巴多昔芬 一种新的治疗绝经后骨质疏松SERM,Climacteric,2010; 13:210-218,Cli

15、macteric,2010; 13:210-218,图1：巴多昔芬治疗后L1-4BMD改变,Climacteric,2010; 13:210-218,图2：巴多昔芬治疗后新椎体骨折发生率和治疗前伴或不伴骨折的相对骨折风险 RRR相对危险降低 HR 风险比 a p0.05 vs placebo b p=0.89 治疗前伴或不伴骨折两组间比较,Climacteric,2010; 13:210-218,图3 高骨折风险妇女非椎体骨折发生率 a vs Placebo b vs Raloxifene,Climacteric,2010; 13:210-218,在该随机临床试验中, 8556例年龄 59 - 80 岁女性，其股骨颈或腰椎BMD T score 在 2.5 或以下 ，分为三组，