内脏系统药理学ppt课件

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1、内脏系统药理学 扬州大学医学院药学系葛晓群 1 第二十五章作用于血液及造血器官的药物 2 第二十五章作用于血液及造血器官的药物 第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血生长因子第七节血容量扩充剂 3 第一节抗凝血药 抗凝血药 anticoagulants 是一类干扰凝血因子 阻止血液凝固的药物 主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗 4 第一节抗凝血药 凝血过程 三阶段 a 凝血酶原凝血酶 纤维蛋白原纤维蛋白 5 6 药理作用 1 抗凝作用 特点机制2 降低血脂 降低乳糜微粒及VLDL3 抗炎作用4 抑制血管平滑肌增生5 抑制血小板聚集 肝素 hep

2、arin 第一节抗凝血药 7 肝素 heparin 特点 口服无效 静脉给药 体内 体外均有效 作用迅速强大 维持时间短 分子长短影响抗凝活性 机制 激活和强化抗凝血酶 AT 加速AT 对凝血酶及因子 a a a a的灭活 8 临床应用 1 血栓栓塞性疾病 防止血栓形成与扩大 如深静脉血栓 肺栓塞 脑栓塞以及急性心肌梗塞 但对已经形成的血栓无溶解作用 2 DIC 早期应用防止继发性出血3 心血管手术 抗凝 肝素 heparin 9 不良反应 1 自发性出血 鱼精蛋白解救2 血小板减少3 骨质疏松 肝素 heparin 护理用药注意事项 1 严密监测凝血时间或部分凝血活素时间 PTT 如凝血时间

3、 30分钟或PTT 100秒 表明用药过量 2 每1mg鱼精蛋白可中和100U肝素钠 3 疗程不宜过长 预防用药不超过5 7天 10 低分子量肝素 low molecuIar weightheparins LMWHs 第一节抗凝血药 依诺肝素 enoxaparin 替地肝素 tedelparin 弗希肝素 fraxiparin 洛吉肝素 logiparin 洛莫肝素 lomoparin 11 低分子量肝素 LMWHs 特点 1 分子量低于6 5kDa2 激活和强化AT 的作用 但只选择性抑制 a因子活性 对凝血酶及其他凝血因子影响较小3 使用方便 t1 2长2 4倍4 出血危险小5 其它不良反

4、应也小 临床应用与肝素类似 12 香豆素类 双香豆素 华法林 醋硝香豆素 新抗凝 1 口服有效 体内有效 体外无效2 起效慢 作用持久3 机制 拮抗VK作用 使肝脏仅能合成II VII IX X无活性的凝血因子 4 用途与肝素相同 防止血栓形成 缺点 剂量不易控制 5 过量自发性出血时 用VK抢救 第一节抗凝血药 13 14 第二十五章作用于血液及造血器官的药物 第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血生长因子第七节血容量扩充剂 15 第二节抗血小板药 阿司匹林 aspirin 机制 小剂量时抑制血小板中的环氧酶 使TXA2合成减少 产生抗血小板

5、聚集 抑制血栓形成的作用 临床应用 小量50 75mg1 血小板功能亢进引起的血栓栓塞性疾病 2 急性心肌梗死 不稳定型心绞痛 急性脑缺血 抑制血小板粘附 聚集以及释放等功能的药物 16 噻氯匹啶 抑制多种诱导剂引起的血小板聚集 双嘧达莫 潘生丁 磷酸二酯酶抑制药前列环素 PGI2 阿苷单抗 血小板膜糖蛋白受体拮抗剂 第二节抗血小板药 17 第二十五章作用于血液及造血器官的药物 第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血生长因子第七节血容量扩充剂 18 图 纤维蛋白溶解系统及药物作用部位 19 第三节纤维蛋白溶解药 链激酶 1 与纤溶酶原结合 使纤

6、溶酶原激活因子前体物转变为激活因子 2 用于深静脉血栓 肺栓塞 眼底血管栓塞 3 不良反应 出血 氨甲苯酸抢救尿激酶 1 直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶 2 无抗原性 不引起过敏反应 3 用于对链激酶过敏者 20 第三节纤维蛋白溶解药 组织型纤溶酶原激活物 t PA 1 选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原 有明显的部位选择性和特异性 对循环血液中纤溶酶原作用弱 2 不良反应小 21 第二十五章作用于血液及造血器官的药物 第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血生长因子第七节血容量扩充剂 22 第四节促凝血药 一 促进凝血因子生成药维生素K 作用 参

7、与肝脏凝血因子II VII IX X的合成 使其具有凝血活性 应用 用于VK缺乏引起的出血 不良反应 潮红 呼吸困难 胸痛 虚脱 溶血及高铁血红蛋白血症 23 二 抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸 PAMBA 氨甲环酸竞争性抑制纤溶酶原激活因子 用于纤溶原亢进所致出血 如术后出血 产后出血 第四节促凝血药 24 第二十五章作用于血液及造血器官的药物 第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血生长因子第七节血容量扩充剂 25 第五节抗贫血药 缺铁性贫血 铁剂治疗巨幼红细胞性贫血 叶酸和维生素B12治疗再生障碍性贫血 26 铁剂 制剂 FeSO4 枸橼酸铁铵

8、右旋糖酐 体内过程 以Fe2 在十二指肠 空肠上段吸收 影响铁吸收的因素 促进因素 胃酸 VitC 果糖 半胱氨酸等阻碍因素 碱性药 高磷 高钙 鞣酸 可使铁沉淀 四环素 与铁络合 第五节抗贫血药 27 铁剂 药理作用 铁 原卟啉 血红素血红蛋白 临床应用 缺铁性贫血 不良反应 胃肠道刺激症状 便秘 急性中毒 第五节抗贫血药 珠蛋白 28 叶酸 喋啶核 对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成 作用 叶酸 四氢叶酸 携带一碳单位 合成核苷酸 应用 巨幼红细胞性贫血 与B12合用效果最好 VB12 作用 1 参与细胞分裂2 维持神经组织髓鞘完整 应用 1 巨幼红细胞性贫血2 恶性贫血 与内因子同时应用 3

9、神经系统疾病辅助治疗 第五节抗贫血药 29 第二十五章作用于血液及造血器官的药物 第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血生长因子第七节血容量扩充剂 30 第六节造血生长因子 红细胞生成素 EPO 作用 1 红系干细胞增生 成熟 2 网织细胞从髓骨释放 应用 1 慢性肾病引起的贫血最佳2 肿瘤化疗 艾滋病药物引起的贫血 31 粒细胞集落刺激因子 G CSF 如非格司亭 1 刺激粒细胞集落形成单位 G CFT 中性粒细胞成熟2 刺激粒细胞从骨髓释放3 增强粒细胞转化及吞噬功能 4 用于各种原因引起的中性粒细胞缺乏症 粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 G

10、M CSF 如沙格司亭 用于各种原因引起的粒细胞缺乏症 第六节造血生长因子 32 第二十五章作用于血液及造血器官的药物 第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血生长因子第七节血容量扩充剂 33 第七节血容量扩充剂 药理作用 1 扩充血容量 维持血压 作用强度与维持时间依中 低 小而逐渐降低 2 降低血液粘滞性 改善微循环 低 小 3 提高胶体渗透压 渗透性利尿 右旋糖酐 包括中分子量 约75KDa 低分子量 20 40KDa 和小分子量 10KDa 34 第七节血容量扩充剂 临床应用 1 低血容量休克 2 DIC 低 小分子量3 血栓栓塞性疾病

11、右旋糖酐 35 第二十六章组胺受体阻断药 36 第二十六章组胺受体阻断药 第一节H1 R受体阻断药第二节H2 R受体阻断药 37 组胺受体分布及药理作用 38 H1 R受体阻断药 常用药物 苯海拉明 异丙嗪 氯苯那敏 药理作用 1 抑制H1 R效应 1 对抗His收缩气管 支气管 胃肠平滑肌的作用2 拮抗His使小管管扩张 通透性增加的作用3 部分拮抗His引起的血管扩张 BP下降作用 2 中枢抑制作用 1 镇静 嗜睡2 抗晕 镇吐3 其它 抗Ach 局麻 奎尼丁样作用 39 临床应用 1 变态反应性疾病皮肤粘膜变态反应性疾病 荨麻疹 过敏性鼻炎 昆虫咬伤引起皮肤瘙痒及水肿 药疹 接触性皮炎对

12、支气管哮喘和过敏性休克无效2 晕动病及呕吐 H1 R受体阻断药 第二十六章组胺受体阻断药 40 第二十六章组胺受体阻断药 H1 R受体阻断药 不良反应 1 镇静 嗜睡2 特非那丁 长期大量产生尖端扭转型室性心动过速 41 42 第二十六章组胺受体阻断药 H2 R受体阻断药 常用药物 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁和尼扎替丁 作用 抑制胃壁细胞H2 R 胃酸分泌下降 应用 十二指肠溃疡 胃溃疡 乙溴替丁 新一代H2 R阻断药特点 表皮生长因子 血小板转化生长因子表达对治疗有烟 酒 嗜好的溃疡患者疗效好 43 第二十七章作用于呼吸系统的药物 44 第二十七章作用于呼吸系统的药物 第一节平喘药支气管平

13、喘药抗炎性平喘药抗过敏平喘药第二节镇咳药中枢性镇咳药外周性镇咳药第三节祛痰药 45 第一节平喘药 支气管扩张药 肾上腺素受体激动药1 非选择性 R激动药 46 机制 1 选择性 2 R 对 R几无作用2 心血管不良反应很小或几无 可引起手指震颤 沙西胺醇 口服预防 吸入控制克伦特罗 口服预防 吸入控制特布他林 口服预防 S C作用比AD持久福莫特罗 松驰支气管 抗炎 用于慢性哮喘 慢性阻塞性肺病不良反应 心脏反应 肌肉震颤 代谢紊乱 第一节平喘药 支气管扩张药 肾上腺素受体激动药1 2 R激动药 47 茶碱能松弛平滑肌 兴奋心肌 中枢 利尿 作用机制 抑制磷酸二酯酶 PDE 阻断腺苷受体 增加

14、内源性儿茶酚胺的释放 干扰气道平滑肌的钙离子转运 有免疫调节与抗炎作用 增加膈肌收缩力 有利于慢阻肺的治疗 促进纤毛运动 加速粘膜纤毛的清除速度 常用茶碱药物 氨茶碱aminophylline胆茶碱cholinophylline 第一节平喘药 支气管扩张药 48 临床应用 1 支气管哮喘2 慢性阻塞性肺病3 中枢型睡眠呼吸暂停综合症 不良反应 1 安全范围较窄 一般有上腹疼痛 恶心 呕吐 失眠 震颤 2 剂量过大可引起心律失常 低血压 低血钾 血糖升高 代谢性酸中毒 茶碱 第一节平喘药 支气管扩张药 49 抗胆碱药 M胆碱受体阻断药 M3受体存在于气道平滑肌 气道粘膜下腺体和血管内皮细胞 该受

15、体激动引起气管收缩 腺体分泌增加 血管扩张 异丙托溴铵 对M受体无选择性 吸入吸收极少 在局部发挥扩张气管的作用 泰乌托品 新的长效M1 M3阻断药 作用较强 持效24h 不良反应少 第一节平喘药 支气管扩张药 50 抗炎性平喘药 糖皮质激素glucocorticoids GCs作用与GCs的抗炎 抗过敏 免疫抑制等作用有关 是最有效的抗炎平喘药 吸入后在局部发挥作用 减少不良反应 抗白三烯药物 扎鲁司特zafirlukast孟鲁司特montelukast齐留通zileuton 第一节平喘药 51 抗过敏平喘药 色甘酸钠cromolynsodium作用 对速发型过敏反应具有明显的抑制作用 在抗

16、原攻击前给药 可预防速发型和迟发型哮喘 机制 稳定肥大细胞膜 抑制肺组织的肥大细胞由抗原诱发的过敏过敏介质释放反应 抑制气道感觉神经末梢功能 抑制非特异性支气管高反应性 应用 预防哮喘发作奈多罗米钠 酮替酚 第一节平喘药 52 第二十七章作用于呼吸系统的药物 第一节平喘药支气管平喘药抗炎性平喘药抗过敏平喘药第二节镇咳药中枢性镇咳药外周性镇咳药第三节祛痰药 53 中枢性镇咳药 第二节镇咳药 54 外周性镇咳药 抑制咳嗽反射弧中的感受器 传入神经或传出神经的传导而起镇咳作用 局麻作用 那可丁narcotine 苯佐那酯benzonatate 退嗽 缓和性作用 甘草流浸膏 糖浆 第二节镇咳药 55 第二十七章作用于呼吸系统的药物 第一节平喘药支气管平喘药抗炎性平喘药抗过敏平喘药第二节镇咳药中枢性镇咳药外周性镇咳药第三节祛痰药 56 粘液分泌促进药 氯化铵 口服刺激反射引起呼吸道腺体分泌 稀释痰液易于咳出 所以iv无效 用于粘痰不易咳出者 其他 如碘化钾 吐根 酒石酸锑钾 愈创木甘油醚 桔梗 远志等 第三节祛痰药 57 粘痰溶解药 改变痰中粘性成分 降低粘滞度 可分4类 使痰液中的酸性粘蛋白纤