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1、 第17章片剂 TABLETS 17 1 概述 概念 中药片剂系指药材细粉或药材提取物与适宜辅料混合压制而成的片状剂型可供内服或外用 历史 1940 s创用19世纪末各种压片机出现近20年来新工艺流化喷雾制粒 全粉末直接压片 薄膜包衣新赋形剂新设备高速压片机 全自动程序控制包衣设备 工序联动化 历史 中药片剂1950 s开始适合于中药片剂生产的工艺条件对含脂肪油 挥发油片剂的制备提高中药片剂的硬度改善崩解度适合中药片剂的包衣工艺中药缓释速释 片剂的特点 优点溶出度及生物利用度较丸剂好剂量准确 分剂量制剂质量稳定服用 携带 运输较方便机械化生产 产量大 成本低卫生标准易达到 片剂的特点 缺点溶出
2、度较散剂 胶囊剂慢儿童及昏迷 呕吐患者不易服用含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降 片剂的分类与应用按给药途径结合制备与作用 1 口服片剂 普通压制片Compressedtablets药物与赋形剂混合 经压制而成的片剂包衣片Coatedtablets片心外包有衣膜糖衣片Sugar coatedteblets薄膜衣片Film CoatedTablets肠溶衣片Enteric CoatedTablets 1 口服片剂 咀嚼片Chewabletablets在口腔内后咀嚼后咽下的片剂适合于小孩和胃部疾患 不需要加崩解剂泡腾片Effervescenttablets含有泡腾崩解剂片剂碳酸氢钠 柠檬酸分散片
3、Dipersibletablets遇水能迅速3min崩解形成均匀的粘性混悬液的水分散体服用方便 吸收快 生物利用度高 不良反应小 1 口服片剂 多层片Multilayertablets由两层或多层组成上下两层或多层片中有片目的避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化制成长效片剂改善片剂外观长效片Prolongedactiontablets能使药物缓慢释放而延长作用 2 口腔用片剂 口含片toroches含在颊腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的压制片舌下片Sublingualtablets置于舌下使用的压制片粘膜吸收 速效 一般起全身作用口腔贴片Buccalpatches贴于口腔粘膜或口腔内患处 有足够粘
4、着力长时间固定在粘膜释药的片剂硝酸甘油贴片 冰硼贴片 意可贴 3 外用片溶液片 SolutionTablets加一定量的水溶解后 即成一定浓度的溶液组成成分必须均为可溶物若溶液中有口服有毒的药物 片剂应加鲜明标记或制成异形片复方硼砂漱口片阴道用片 Vaginaltablets直接用于阴道的压制片4 其他片植入片Implanttablets 中药片剂类型按原料特性分类 提纯片以提纯物 单体或有效部位 为原料银黄片全粉末片将处方中全部药材粉碎成细粉为原料参茸片全浸膏片以全量浸膏制成的片剂穿心莲片半浸膏片部分药材细粉与稠浸膏混合制成的片剂藿香正气片 17 2 片剂的赋形剂Excipient 片剂物料
5、应满足 容易流动有一定的粘着性不粘贴冲头和模圈压成片剂遇体液迅速崩解 溶解 吸收而产生应有的疗效 赋形剂 辅料Excipient 除主药以外的一切附加物的总称具有较高的化学稳定性不与主药起反应不影响主药的释放 吸收和含量测定对人无害 来源广 成本低 赋形剂 辅料Excipient 稀释剂与吸收剂DiluentsandAbsorbents润湿剂与粘合剂Moisteningagents Binders崩解剂Disintegrants润滑剂Lubricants 填充剂Fillers 稀释剂Diluents主药剂量小于0 1g中药片剂中含浸膏量或浸膏粘性太大吸收剂Absorbents原料药中含有较多挥
6、发油 脂肪油或其他液体 填充剂1 淀粉Starch 组成直链淀粉溶于水 粘性小支链淀粉吸水膨胀高温下糊化两种淀粉色吸湿性含湿玉米淀粉白色差10 15 马铃薯淀粉灰色好20 填充剂1 淀粉Starch 稀释剂 吸收剂 崩解剂 粘合剂常用处方中含淀粉较多的药材粉碎成细粉加入如天花粉 浙贝母 填充剂1 淀粉Starch 普通淀粉可压性不好 用作稀释剂时 用量不宜多羧甲基淀粉钠CMS Na优良崩解剂200 300倍良好可压性预胶化淀粉PregelatinizedstarchStarch1500善达 卡乐康 粘合剂等 填充剂2 糊精Dextrin 淀粉的水解中间产物冷水中溶解缓慢 热水中易溶 不溶于乙醇
7、常与淀粉配合使用较强粘合剂作用 使用不当可致麻点 崩解 溶出迟缓等影响主药的提取 对含量测定有干扰 填充剂3 糖粉powderedsugar 多用于口含片和咀嚼片因能导致蛀牙 常用木糖醇 低聚果糖代替中药中凡质地疏松或纤维性较强的药物片剂 应用糖粉作稀释剂 可增加片剂硬度有引湿性 不宜用于酸 碱性药物酸性及碱性较强的药物能导致蔗糖转化而增加其引湿性 填充剂4 乳糖Lactose 基本性质结晶性双糖 溶于水 1 5 微溶于乙醇性能优良无吸湿性 适用于引湿性药物可压性好 片剂光洁美观不影响药物溶出对主药含量测定影响小可与大多数药物配伍使用 填充剂4 乳糖Lactose 种类常用者含1分子结晶水 乳
8、糖 普通乳糖结晶 呈契形喷雾干燥乳糖呈球形速流乳糖无水乳糖乳糖代用品淀粉 糊精 糖粉 7 1 1 填充剂5 硫酸钙Calciumsulfate 对药物无吸附 防潮性能好对油类有较强的吸收力无水物很少用半水物遇水后易硬结二水物作为片剂填充剂CaSO4 2H2O失去1分子以上的结晶水后 遇水能硬结 所以湿法制粒时 干燥温度在70 以下可干扰四环素的吸收Ca2 与四环素形成络合物 填充剂6 磷酸氢钙Calciumphosphatedibasic 常用的磷酸钙一般即指磷酸氢钙两者物理性状相似 无引湿性 并且可以降低引湿药物的引湿性两者均为中药浸出物 油类及含油浸膏的良好吸收剂 填充剂6 甘露醇Mann
9、itol 常作为咀嚼片的稀释剂常与糖粉配合使用在口腔中有凉爽和甜味感 其他 氧化镁 碳酸镁 碳酸钙 氢氧化铝凝胶粉 活性炭都作为片剂的吸收剂 用来吸收挥发油和脂肪油应用方法 1 吸收剂先与含油类药物混合 再与其他混合 2 将吸收剂制成空白颗粒 干燥后与挥发油混合 吸油后再与其他颗粒混匀 润湿剂与粘合剂Moisteningagentsandbinders 使药物细粉润湿 粘合制成颗粒以便于压片药物本身有粘性 润湿剂 乙醇 水药物没有粘性或不足 粘合剂 如淀粉浆粘合剂用量不足 片剂疏松易碎过多 片剂过于坚硬 不易崩解 蒸馏水 Distilledwater 常用不适于对水敏感者 乙醇 Ethanol
10、 选用乙醇药物粘性过强 遇水易结成块 难于制粒药物遇热引起变质药物在水中溶解度太大颗粒干燥后太硬 压片产生花斑 崩解超时限用法迅速搅拌 立即制粒 迅速干燥 淀粉浆Starchslurry 常用浓度 8 15 10 制法 冲浆法 煮浆法淀粉糊化Gelatinization pasting淀粉水悬液在一定温度下 变成粘稠糊状物 虽停止搅拌 淀粉也不会沉淀 糊化 糊化是支链淀粉的作用 直链淀粉在高温水中溶解各种淀粉糊化温度不一样糊化温度在70 玉米淀粉糊化完全的温度为77 适用对湿热较稳定的药物 药物本身不太松散 润湿剂与粘合剂Moisteningagentsandbinders 糖浆 不适合于酸碱
11、药物 饴糖 炼蜜 液态葡萄糖阿拉伯胶浆 明胶浆纤维素衍生物甲基纤维素MC 羧甲基纤维素钠CMC Na 低聚羟丙基纤维素LHPC 羟丙甲基纤维素HPMC其他PVP 海藻酸钠 PEG 硅酸铝镁中药稠膏 干燥黏合剂 微晶纤维素Microcrystallinecellulose MCC 纤维素部分水解而制成的聚合度较小的结晶性纤维素良好的流动性 可压性填充剂 干燥黏合剂20 以上时有较好的崩解作用 崩解剂Disintegrants 能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料 1 良好的吸水性能 2 吸水后膨胀不需要加崩解剂的片口含片 舌下片 咀嚼片 口腔贴片长效片 崩解剂1 干燥淀粉 淀粉崩解作用机制
12、形成毛细管吸水作用 增加孔隙率 改善渗水性本身吸水膨胀作用淀粉组成直链淀粉20 溶于热水 不糊化不致粘 支链淀粉80 吸水膨胀 常温水中不溶使片剂崩解 热水中不溶糊化致粘 崩解剂1 干燥淀粉 适用范围不溶性或微溶性药物的片剂对易溶性药物的片剂作用较差可溶性药物遇水溶解产生浓度差 使片剂外面的水不易通过溶液层而透入片剂内部 阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀缺点可压性不好流动性不好 崩解剂2 羧甲基淀粉钠 Sodiumcarboxylmethylstarch CMS Na 较强的吸水性和膨胀性能吸收其体积30倍的水充分膨胀后体积可增大200 300倍吸水后粉粒膨胀而不溶解不形成胶体溶液应用 1 不溶性
13、药物与可溶性药物的崩解剂 2 流动性好 可直接压片 3 用量少 不影响片剂的可压性用量 全浸膏片3 疏水性半浸膏片1 5 崩解剂3 低取代 羟丙基纤维素 Low substitutedHydroxylpropylCellulose L HPC 1 水中不易溶解 2 良好的吸水性 3 膨润度较大 4 结构毛糙 镶嵌作用 增大粘性 提高片剂硬度兼具崩解和粘合作用用量 2 5 其他可作崩解剂的纤维素类 CMC CMC Na 崩解剂4 泡腾崩解剂Effervescentdisintegrant 酸源 二氧化碳源 当与水接触时 迅速反应生成CO2气体 借气体的膨胀 使片剂在短时间内崩解酸源柠檬酸 最常用
14、 酒石酸 富马酸 己二酸 苹果酸 水溶性氨基酸二氧化碳源Na2CO3 NaHCO3 K2CO3 KHCO3 CaCO3 红色最常用 Na2CO3 NaHCO3 1 9最常用 崩解剂5 表面活性剂Surfactants 崩解辅助剂作用增加药物的润湿性 促进水分透入 使片剂易崩解 常用的有吐温 80 溴化十六烷基三甲铵 十二烷基硫酸钠 硬脂醇磺酸钠用量 0 2 崩解剂5 表面活性剂Surfactants 使用方法 1 溶解于粘合剂内 2 与崩解剂混合后加于干颗粒中 3 制成醇溶液喷在干颗粒上 内加法与处方物料混合制粒外加法压片前与干颗粒混合内外加法内加法 外加法 崩解剂加入方法 崩解机理 毛细管作
15、用崩解剂形成的毛细管孔道膨胀作用崩解剂自身膨胀润湿热某些药物在水中溶解时产生热 使气体膨胀产气作用 泡腾崩解剂 润滑剂Lubricants 具有润滑作用的物料称为润滑剂增加颗粒流动性 减少颗粒与冲模之间的摩檫力 以利于将片剂推出模圈使片剂的剂量准确 片面光洁美观 润滑剂Lubricants 润滑剂Lubricants降低颗粒或片剂与模圈的摩檫力使压力分布 片剂密度分布均匀助流剂Glidants降低颗粒间的摩檫力 增加流动性抗粘剂Antiadherent防止压片原料粘着在冲头表面或模圈 润滑剂1 水不溶性润滑剂 润滑性抗粘着性助流性一般用量硬脂酸镁好好差0 25 1 滑石粉差好好3 6 硬脂酸好
16、差无1 5 高熔点腊好差无3 5 氢化植物油好 水不溶性润滑剂 硬脂酸镁使用过多 其疏水性会影响崩解 产生裂片含微量碱性杂质 遇碱易引起变化的药物不宜使用滑石粉亲水性辅料 不妨碍片剂崩解含微量碱性杂质 先用酸处理 润滑剂2 水溶性润滑剂 常用的水溶性润滑剂聚乙二醇40001 4 聚乙二醇60001 4 月桂醇硫酸钠0 5 2 5 月桂醇硫酸镁1 3 润滑剂的作用与表面积有关 粉状润滑剂 其粉末愈细 则润滑作用愈强 助流剂Glidants 微粉硅胶Colloidalsilicondioxide白色粉末 不溶于水 酸 溶于氢氟酸 热碱溶液比表面积大100 350m2 g适宜于油类 浸膏类常用量 0 15 3 滑石粉Talc水硅酸镁 亲水性良好的润滑性 流动性常与硬脂酸镁合用 17 3 片剂的制备 片剂生产工艺流程 原辅料 过筛 包装 分装 压片 总混 整粒 干压制粒 干混 配料 粉碎 流化制粒 粘合剂 包衣 包装材料 湿法制粒 粘合剂 干燥 润滑剂崩解剂 内包装材料 制备方法 颗粒压片法湿颗粒法干颗粒法直接压片法粉末直接压片法结晶直接压片法 湿颗粒法Wetgranulation 适用范围药
