立普妥疾病基础知识ppt课件

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1、立普妥基础疾病知识 LDL C斑块CV事件 链 梁海银 2020 6 9 1 1 血脂知识解析 LDL C斑块CV事件 链 2 动脉粥样硬化 3 冠心病 2020 6 9 2 LDL C斑块CV事件 链 1 血脂知识解析 2 动脉粥样硬化 3 冠心病 2020 6 9 3 什么是脂质 血脂 脂质 是指人体内的中性脂肪 甘油三酯和胆固醇 和类脂 磷脂 糖脂 固醇 类固醇 的总称 在临床上 脂质主要是指甘油三酯和胆固醇 血脂 主要是指血浆中的甘油三酯和胆固醇 包括游离和酯化的胆固醇 在临床上所测定的甘油三酯和总胆固醇 TC 是血浆中所有脂蛋白中含有的甘油三酯和胆固醇之总和 2020 6 9 4 血

2、脂组成 甘油三酯生理功能 供能和储能 作为结构脂质的基本构件 参与机体物质和能量代谢胆固醇 在人体内 胆固醇主要以游离胆固醇及胆固醇酯形式存在生理功能 细胞膜结构成分 合成类固醇激素 合成胆汁酸 TC 总胆固醇LDL C 低密度脂蛋白胆固醇TG 甘油三酯HDL C 高密度脂蛋白胆固醇VLDL C 极低密度脂蛋白胆固醇CM 乳糜微粒 2020 6 9 5 测试 LDL C 100mg dl mmol LTC 200mg dl mmol LTG 200mg dl mmol L 血脂单位换算 mmol Lvs mg dl TCmg dl 0 0259 mmol L 或除38 6 HDL Cmg dl

3、 0 0259 mmol L 或除38 6 LDL Cmg dl 0 0259 mmol L 或除38 6 TGmg dl 0 0113 mmol L 或除86 8 重点 2 59 5 18 2 40 2020 6 9 6 脂蛋白的大小 重点 LDL C 低密度脂蛋白胆固醇HDL C 高密度脂蛋白胆固醇VLDL C 极低密度脂蛋白胆固醇IDL 中密度脂蛋白胆固醇CM 乳糜微粒 低密度脂蛋白胆固醇 LDL C 胆固醇在血液中以脂蛋白的形式存在 低密度脂蛋白胆固醇可通俗地理解为 坏 胆固醇 因为LDL C水平升高会增加患冠状动脉心脏病的危险性 2020 6 9 7 CRP C反应蛋白 LDL C

4、低密度脂蛋白胆固醇 LibbyP Circulation 2001 104 365 372 RossR NEnglJMed 1999 340 115 126 LDL C 动脉粥样硬化的启动因子 动脉粥样硬化性疾病是系统性 进展性疾病 2020 6 9 8 血脂异常定义 血脂异常是一类较常见的疾病 是人体内脂蛋白的代谢异常 主要包括总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇 甘油三酯升高和 或高密度脂蛋白胆固醇降低等 血脂异常是导致动脉粥样硬化的重要因素之一 是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素 高脂血症是指血脂水平过高 可直接引起一些严重危害人体健康的疾病 如动脉粥样硬化 冠心病 胰腺炎等 血脂讲座赵水平

5、中国临床医生 2020 6 9 9 高脂血症治疗原则 治疗原则 最主要目的是为防治冠心病 应根据是否已有冠心病或冠心病等危症以及有无心血管危险因素 结合血脂水平进行全面评价 以决定治疗措施及血脂的目标水平 无论是否进行药物调脂治疗都必须坚持控制饮食和改善生活方式 根据血脂异常的类型及其治疗需要达到目的选择合适的调脂药物 需要定期地进行调脂疗效和药物不良反应的监测 将降低LDL C作为首要目标 血脂讲座赵水平 中国临床医生 重点 2020 6 9 10 血脂异常的治疗原则 心血管危险因素血脂水平 危险评估 决定治疗 确定目标值 达标 2020 6 9 11 血脂异常的干预措施 治疗性生活方式改变

6、 TLC 药物治疗达标 2020 6 9 12 2020 6 9 13 血脂异常患者开始治疗标准值及治疗目标值mg dl mmol L 重点 2020 6 9 14 降脂药物的分类 降脂药物 胆酸螯合剂类 树脂类 烟酸及其衍生物类 苯氧芳酸类 贝特类 HMG CoA还原酶抑制剂 他汀类 脂质抗氧化剂 普罗布考 多烯脂肪酸类 鱼油类 天然药物类 2020 6 9 15 降脂药物的分类 树脂类 1 降脂机制 阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收 促进胆酸或胆固醇随粪便排出 促进胆固醇的降解 16 降脂药物的分类 烟酸类 2 降脂机制 抑制脂肪组织中的脂解 减少肝脏中VLDL合成和分泌 抑制肝胆固醇合成 17

7、 降脂药物的分类 贝特类 3 降脂机制 增加脂蛋白脂酶 抑制脂肪分解 减少肝VLDL合成 分泌 抑制胆固醇合成 18 降脂药物的分类 他汀类 4 降脂机制 竞争性的抑制HMG CoA还原酶的活性 进而降低胆固醇的合成 达到降低LDL C的作用 重点 19 来自164项研究的荟萃分析结果 最高级别的证据 立普妥的降脂疗效最强 X 1 BMJ2003 326 1 72 瑞舒伐他汀产品说明书3 DaLemosJA JAMA 2004 292 1307 1316 X 立普妥10 80mg降低LDL C的最大幅度为55 目前在中国上市的他汀中 立普妥的降脂疗效最强 中国批准的瑞舒伐他汀剂量为5 20mg

8、 该剂量范围降低LDL C的最大幅度为48 与立普妥40mg的降脂疗效相当 重点 2020 6 9 20 他汀类药物对脂质和脂蛋白影响的比较 25 35 4 8 55 42 80 20 30 4 8 48 37 80 40 15 25 4 8 41 32 80 40 20 10 20 4 8 34 27 80 40 40 20 10 10 15 4 8 27 22 40 20 20 10 TG HDL C LDL C TC 氟伐他汀 普伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 脂质和脂蛋白的改变水平 他汀类药物 mg 2020 6 9 21 他汀药动学 重点 2020 6 9 22 他汀代谢途径

9、 重点 CPY450酶是一类主要存在于肝脏 肠道中的单加氧酶 多位于细胞内质网上 催化多种内 外源物质的 包括大多数临床药物 代谢 P450酶能通过其结构中的血红素中的铁离子传递电子 氧化异源物 增强异源物质的水溶性 使它们更易排出体外 CYP有多个亚家族 包括CYP3A4 CYP3A5 CYP2D6 CYP2C9 CYP2C19等 2020 6 9 23 降脂药物的分类 脂质抗氧化剂 5 降脂机制 降低血清中TC LDL C 降低内源性胆固醇合成和促进其清除普罗布考 丙丁酚 人工合成 亲脂性抗氧化剂 仅有的纯合子型家族性高胆固醇患者的药物 抗氧化作用 阻止LDL氧化修饰不良反应 胃肠道头晕

10、2020 6 9 24 血脂异常治疗的原则 2020 6 9 25 高胆固醇血症 TG HDL C正常 首选他汀类药物 常用剂量 洛伐他汀10 80mg d 辛伐他汀5 40mg d普伐他汀5 40mg d 氟伐他汀20 80mg d阿托伐他汀10 80mg d 血脂康0 3 0 6g d 重点 2020 6 9 26 高甘油三酯血症 首先强调非药物治疗 包括控制饮食 减轻体重 减少饮酒尤其应戒烈性酒等 如不能降低TG至4 07mmol L 360mg d1 以下 宜选贝特类 如已确诊冠心病或其他心血管病或糖尿病患者 宜用贝特类 目标是将TG降至1 7mmol L 150mg d1 以下 重点

11、 2020 6 9 27 混合型高脂血症 既有TC增高 也有TG升高 SLDL增多 TG升高5 65mmol L TC或LDL C轻中度增高 应首选贝特类 降低TG 改变SLDL 升高HDL C 从而改善致动脉粥样硬化表型 如果TC或LDL C升高不显著 TG升高也不严重 选他汀类或者贝特类都可以 如病人是冠心病或其他动脉动粥样硬化患者 则他汀类更好些 血脂讲座赵水平 中国临床医生 重点 2020 6 9 28 低高密度脂蛋白血症 HDL C低下 单纯HDL C低下应以非药物治疗为基础 他汀类 贝特类 烟酸或胆酸隔置剂类都具有升高HDL C作用 药物升高HDL C最明显的为烟酸可高达20 30

12、 贝特类升高为20 他汀类一般在10 左右 可根据患者血脂异常类型 病人危险程度来选择调脂药物 少数严重混合型高脂血症或家族性高胆固醇血症 单药治疗很困难 可考虑联用 血脂讲座赵水平 中国临床医生 重点 2020 6 9 29 LDL C斑块CV事件 链 1 血脂知识解析 2 动脉粥样硬化 3 冠心病 2020 6 9 30 动脉粥样硬化的概念 动脉粥样硬化是一组动脉硬化的血管病中常见的最重要的一种 其特点是受累动脉病变从内膜开始 一般先有脂质和复合糖类积聚 出血及血栓形成 纤维组织增生及钙质沉着 并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化 病变常累及弹性及大中等肌性动脉 一旦发展到足以阻塞动脉腔 则该动脉

13、所供应的组织或器官将缺血或坏死 由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样 因此称为动脉粥样硬化 是一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病 主要累及弹力型的动脉 如主动脉及其一级分支 和弹力肌型动脉 如冠状动脉 脑动脉等 2020 6 9 31 动脉粥样硬化的病变特征 正常的动脉壁由内膜 中膜 外膜三部分组成 动脉内散在的斑块形成 尽管在严重情况下板块可以融合 每个斑块的组成成分不同 脂质和纤维帽是粥样硬化斑块的组成成分 重点 2020 6 9 32 动脉粥样硬化斑块的形成进程 2020 6 9 33 CRP C反应蛋白 LDL C 低密度脂蛋白胆固醇 LibbyP Circulation

14、2001 104 365 372 RossR NEnglJMed 1999 340 115 126 动脉粥样硬化形成过程 动脉粥样硬化性疾病是系统性 进展性疾病 2020 6 9 34 动脉粥样硬化斑块的进程 根据病理解剖可将粥样硬化斑块分为六期泡沫细胞脂质条纹中期损伤粥样硬化纤维斑块复合性病变 破裂 重点 2020 6 9 35 动脉粥样硬化斑块的特点 重点 2020 6 9 36 1 GlagovS etal NEnglJMed 1987 316 1371 1375 2 HackettD EurHeartJ 1988 9 1317 1323 LibbyP 3 Lancet 1996 348

15、 S4 S7 不稳定斑块的破裂能够导致严重的并发症 包括心梗 不稳定型心绞痛和末梢循环障碍 动脉粥样硬化斑块的并发症 由于动脉粥样硬化斑块而出现的血管阻塞最终会导致全身系统的并发症 2020 6 9 37 稳定斑块能够产生全身系统的并发症归因于血管狭窄和阻塞 包括稳定性心绞痛 中风 肾功能不全 心梗以及末梢局部缺血 VirmaniRetal ArteriosclerThrombVascBiol 2000 20 1262 1275 LibbyP Circulation 1995 91 2844 2850 由于动脉粥样硬化斑块而出现的血管阻塞最终会导致全身系统的并发症 动脉粥样硬化斑块的并发症 2

16、020 6 9 38 如何减少斑块的破裂 2020 6 9 39 如何减少血栓形成的危险 减少血小板黏附 抑制血小板聚集 减少血栓的形成 血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块 在可变的流体依赖型 variableflowdependentpatterns 中 血栓由不溶性纤维蛋白 沉积的血小板 积聚的白细胞和陷入的红细胞组成 2020 6 9 40 动脉粥样硬化的药物治疗 扩张血管药物调节血脂药抗血小板药物 具有抗血小板黏附和聚集的作用 可以防止血栓形成 可有助于防止血管阻塞性疾病病情的发展 溶血栓和抗凝药 溶血栓药物可以改善血栓的阻塞情况 进而起到一定的治疗和预防粥样硬化的作用 抗凝药作用机制和原理与溶血栓药物类似 主要是降低血液黏附滞度 防止血栓的形成 血小板 bloodplatelet 简称 PLT 是哺乳动物血液中的有形成分之一 是从骨髓成熟的巨核细胞胞质裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质 体积小 无细胞核 呈双面微凸的圆盘状 100 300 10 9个 L 直径为2 3微米 血小板在长期内被看作是血液中的无功能的细胞碎片 血小板具有特定的形态结构和