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1、NPTProductsTraining 2020 6 8 1 Contnet NPs的生物学基础与NT proBNP实验室指标的应用NT proBNP检测值的解读NT ProBNP在急性心衰中的应用NT proBNP在慢性心衰中的应用NT proBNP在冠心病中的应用 2020 6 8 2 利钠肽家族 6种心血管型肽 ANP 心房利钠肽 28肽 ANP存在于成人的心房 胚胎和新生儿的心室组织和肥大的心室 在慢性心力衰竭等情况下 心房压增加时 心房对其延展作出反应而分泌ANP BNP B型利钠肽 32肽 主要存在于心脏中 心房和更主要的心室肌细胞是BNP的主要来源 最近发现心脏成纤维细胞等细胞也
2、可以产生BNP CNP C型利钠肽 22或53肽 CNP主要在中枢神经系统和血管组织合成 不同于ANP和BNP 心脏组织中几乎没有CNP Urodilatin U型利钠肽 32肽 由肾脏以旁分泌的方式分泌 具有利钠利尿作用 DNPVNP 2020 6 8 3 利钠肽的加工和分泌 JAmCollCardiol2007 49 1193 1202 2020 6 8 4 利钠肽的生物功能 1 2020 6 8 5 利钠肽的生物作用 2 对心血管的作用促进血管内液体转移至血管外以及静脉扩张增加尿钠排泄和降低心脏前负荷ANP和BNP可以抑制脑和外周的交感神经系统 抑制自主神经释放儿茶酚胺 降低中枢神经系统
3、的交感的输出信号 防止血压升高钠尿肽通过降低迷走神经输入阈值促进副交感兴奋性 抑制通常伴随前负荷下降而出现的心动过速反射和血管收缩 2020 6 8 6 利钠肽的演变 2020 6 8 7 BNP和NT proBNP的清除 BNP的清除BNP通过受体介导与NP受体C结合被清除BNP能通过血液中中性肽链内切酶的降解所清除BNP能被包括肾脏在内的高血流量器官通过被动排泄 或局部区域有中性内切酶降解 所清除NT proBNP的清除缺乏主动清除机制在高血流量的器官床内被 肌肉 肝脏 肾脏 清除机制研究显示肾脏对NT proBNP和BNP的清除能力相等 2020 6 8 8 NP的生物学关键点 NP系统
4、在物种间高度保守并有着复杂的基因调节机制 细胞内pre proBNP1 108合成后 不定量的BNP1 32和NT proBNP1 76便被释放出来 有相当数量的非切割proBNP1 108被释放入血 分泌后 BNP1 32迅速加工和降解成为数种形式存在于循环中 包括BNP3 32 proBNP1 108和NT proBNP1 76没有或几乎没有生物学活性 BNP3 32的生物学活性较BNP1 32弱 商业性试剂盒检测肽的混合物 就检测NT proBNP而言 很可能至少检测到NT proBNP1 76和NT proBNP1 108的混合物 就检测BNP而言检测了BNP1 32的多种讲解产物包括
5、BNP3 32和完整的NT proBNP1 108BNP通过多种机制被清除 包括受体清除 中性内切酶降解和由多种器官被动清除 有多种器官可能以被动方式清除NT proBNP 机制研究显示肾脏对NT proBNP和BNP的清除能力相等 EurJClinEnvest2006 36 8 15 2020 6 8 9 影响NT proBNP的实验分析前因素 NT proBNP的检测可以在各种不同的标本中进行 包括EDTA血浆 血清和肝素化血浆 但EDTA化血浆中测得的NT proBNP较在血清或肝素化血浆中低 根据方法的不同可能地10 13 BNP检测需用EDTA做抗凝剂 且标本不能被存放在非硅化玻璃管
6、内 因为血液中激肽释放酶与玻璃接触后被活化迅速降解BNP 而用于NT proBNP分析的血样都可以抽进玻璃或塑料管中而不会改变其稳定性检测前的非规律运动对分析前所产生的影响尚未有报道姿势对于NT proBNP值并没有太大的影响没有发现NT proBNP有持续的昼夜节律变化 在心衰患者中有报道发现BNP的一个较小但重要的昼夜节律变化 在不同的储存条件下血清或血浆NT proBNP的浓度都较稳定 如室温下保存7天 4 保存10天 20 或更低温度下保存若干个月 5次冻融循环不会显著改变NT proBNP的浓度 在室温条件下的稳定性有利于在通常较繁忙的临床实验室处理NT proBNP标本 在这方面
7、NT proBNP是一种较BNP更方便处理的分子 BNP在室温条件下甚至在冷冻情况下都不稳定 2020 6 8 10 室温下在EDTA化血浆中NT proBNP的短期和长期稳定性优于BNP ClinChemActa2003 338 107 115 2020 6 8 11 2 8 下在EDTA化血浆中NT proBNP的短期和长期稳定性优于BNP ClinChemActa2003 338 107 115 2020 6 8 12 20 下在EDTA化血浆中NT proBNP的短期和长期稳定性优于BNP ClinChemActa2003 338 107 115 2020 6 8 13 影响NT pr
8、oBNP的实验分析中因素 由于NT proBNP只有一个抗体及标准品来源 Roche 其分析的一致化不存问题 可以期待有一个可接受的相同医学决定水平 在此基础上 要将在不同实验室应用不同检测方法但使用相同抗体和定标设备而得到的结果统一也将会是容易办到的事情 而且这种情况下NT proBNP异质性对检测造成的影响也会降至最低 BNP的情况并非如此 BNP检测方法均基于不同的认证标准 使用针对原始BNP分子不同部分的抗体 且标准品也不同 24因此 同一样本通过不同的方法检测BNP结果的差异可能 40 24根据这些情况 所能期待的就是一个更复杂的程序 比NT proBNP复杂 来标准化BNP 202
9、0 6 8 14 影响NT proBNP的实验分析中的因素 现有NT proBNP检测的方法间的最大差异只有20 差异主要是由于不同检验者采用的不同方法 较容易校正 ClinChemLabMed2005 43 263 1273 2020 6 8 15 影响NT proBNP的实验分析中的因素 BNP检测方法均基于不同的认证标准 使用针对原始BNP分子不同部分的抗体 且标准品也不同 因此 同一样本通过不同的方法检测BNP结果的差异可能 40 AmJclinPathol2005 123 439 445 2020 6 8 16 影响NT proBNP的实验分析后的因素 临床治疗措施的影响 要考虑治疗
10、药物的影响 在血流动力学稳定的情况下 体积负荷最小时 才能客观地评价心功能状态 由于NPs具有利钠 利尿 扩血管 拮抗肾素 血管紧张素 醛固酮系统 RAAS 和交感神经系统 SNS 的作用 所以 凡是参与促进这一神经内分泌轴激活的激素 如肾上腺素 糖皮质激素 甲状腺素 都会引起BNP NT proBNP水平的升高 同样 这些激素的拮抗剂及可使这些激素降低的药物 如ACE I抑制剂 受体阻滞剂 肾上腺素拮抗剂和利尿剂等会使BNP NT proBNP浓度降低 另外 沙坦类 胺碘酮也会使其降低 而洋地黄类药物会使其升高 NT proBNP检测不会受人类重组BNP nesiritide 分子治疗的影响
11、 2020 6 8 17 影响NT proBNP的实验分析后的因素 应考虑年龄 性别 肥胖和肾功能对NT proBNP的影响 影响相关人群的诊断性能 参考值的不同 年龄 随年龄增加而升高 60岁 新生儿 出生时最高 三月后达成人水平 妊娠后三个月升高 产后立即恢复 性别 女性高于男性 50岁 肥胖 BMI 3 0 循环中NT proBNP BNP水平与体重指数呈反比 下降17 HF病人NT proBNP影响小于BNP 肾功能影响 如果GFR 60ml min则要考虑调高cutoff值 有研究支持肾功能的影响NT proBNP大于BNP 也有研究评价影响相同 BNP 4000pg ml时 这种情
12、况大部分是由于肾功不全的影响而并不反映相应程度的心衰 2020 6 8 18 BNP和NT proBNP的生物学变异 对连续检测中的差异是否是显著意义进行解释时 需要考虑到整体的生物学变异一组得到良好控制的HF患者中 NT proBNP的一周参考变异值为23 一组得到良好控制的HF患者中 BNP的一周参考变异值为43 NT proBNP浓度的最低生物学变异出现在NT proBNP 1300ng L时 EurHeartJ2007 28 177 182 2020 6 8 19 影响NT proBNP的实验室指标应用 关键点 检验分析需考虑的问题NT proBNP在临床实验室检测非常方便 在各种温度
13、下都稳定 并可使用多种标本种类 多种分子形式的NT proBNP和相关的肽类都存在于血循环中 但是 分子异质性对NT proBNP检测的潜在影响被减弱 因为大多数的检验都用同一种抗体检测NT proBNP 如果检测NT proBNP的不同方法采用同等的抗体和标准品 所得的结果的一致性好 不同检测方法的检测差异降至最小 NT proBNP即时床边诊断仪器已上市 这些仪器与自动化NT proBNP检测法的结果值能达到一致 NT proBNP自动化检测法的分析不精确率符合现有建议标准 也足以诊断有症状的失代偿性心衰患者 NT proBNP的参考值在女性中较高 然而在两种性别中其均随年龄而升高 在患者
14、中评估NT proBNP水平时只应考虑年龄这一因素 而不是性别 在评估NT proBNP值变化的显著性时 还应考虑其生物学变异 在分析稳定型心衰患者时 其生物学变异为25 40 2020 6 8 20 NT proBNP检测值解读内容概要 NT proBNP在普通人群的正常值及影响因素NT proBNP中间值 灰区 浓度的重要性与解读NT proBNP水平升高的鉴别诊断 2020 6 8 21 NT proBNP在普通人群的正常值及影响因素 年龄 性别肥胖肾功能 2020 6 8 22 在健康个体中根据年龄和性别分类的NT proBNP水平 EurHeartJ 2020 6 8 23 95th
15、percentile pg ml 年龄组 中国 n 156 欧洲 n 1043 正常男性人群NT proBNP随年龄的增长而升高 年龄组 中位值 pg ml China XShietal ClinChimActa2005Europe G Hessetal ClinLab2005 2020 6 8 24 95thpercentile pg ml 年龄组 中国 n 286 欧洲 n 500 正常女性人群NT proBNP随年龄的增长而升高 年龄组 中位值 pg ml China XShietal ClinChimActa2005Europe G Hessetal ClinLab2005 2020
16、6 8 25 NT proBNP随BMI升高而逐渐降低 JEndocrinolInvest1996 19 581 585JHypertens1997 15 1695 1699 2020 6 8 26 BNP需要根据不同的BMI校正心衰筛查的截定点 JAmCollCardiol2006 47 85 90 2020 6 8 27 应用共识推荐的NT proBNP截定点来 诊断 和 排除 不同BMI的急性心衰是无需进行调整 ArchInternMed2007 67 400 470 2020 6 8 28 在不同程度的肥胖心衰患者中NT proBNP都有很好的预后评估价值 ArchInternMed2007 67 400 470 2020 6 8 29 NT proBNP在普通人群的正常值及影响因素 关键点 理解肥胖人中的NT proBNPBNP和NT proBNP水平在高BMI 体重指数 患者中较在低BMI患者中低 目前资料显示 这可能于合成或分泌减少而不是清除增多 可能只起很少的作用 有关 与BNP截定点不同 对急性呼吸困难患者 共识推荐的经年龄校正的HF诊断NT proBNP截定点和不依
