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1、2020 6 7 1 2 提纲 2型糖尿病患者血糖综合管理理念捷诺维在2型糖尿病患者血糖管理中的优势捷诺维在血糖管理中的应用建议 2020 6 7 3 中国糖尿病治疗面临挑战 1 中国2型糖尿病防治指南 中华内分泌与代谢杂志 2008 24 2 2 YangWY NEnglJMed 2010 362 1090 1101 3 PanCY etal CurrMedResOpin 2009 25 1 39 45 4 纪立农 等 中华糖尿病杂志 2012 07 04 397 401 5 IDFDiabetesAtlasgroup DRCP 2013 6 NingGuangetal JAMA 2013
2、310 9 948 958 IDF统计数据 2011年中国糖尿病死亡人数位列全球第一 为113 2万例5 2020 6 7 2020 6 7 4 2型糖尿病患者血糖综合管理理念 以改善患者生活质量为目标 5 提纲 2型糖尿病患者血糖综合管理理念捷诺维在2型糖尿病患者血糖综合管理中的优势DPP 4抑制剂在血糖综合管理中的应用建议 2020 6 7 6 全球指南与共识 DPP 4抑制剂地位不断上升 T2DM指南 首次正式将DPP 4抑制剂纳入二线药物 DPP 4抑制剂作为新一类OAD正式纳入T2DM治疗流程 正式将DPP 4抑制剂列为2型糖尿病的非胰岛素治疗药物 餐后血糖指南 首次描述了DPP 4
3、抑制剂西格列汀降糖机制降糖 首次纳入DPP 4抑制剂西格列汀作为单药降糖药 首次提到DPP 4抑制剂 临床数据有限 未列入治疗流程 ACE AACE共识DPP 4抑制剂首次纳入治疗流程 可作为单药或联合起始用药 餐后血糖指南 肯定DPP 4抑制剂PPG降糖疗效 正式将DPP 4抑制剂纳入二线药物 ACE指南 推荐DPP 4抑制剂仅次于二甲双胍 2020 6 7 2020 6 7 7 MohanVetal DiabetesResClinPract 2009 83 106 116 扣除安慰剂效应后的改变 与安慰剂相比 P 0 001 n 339 2 hPPG 扣除安慰剂效应后的改变 与安慰剂相比
4、P 0 001 n 297 3 1mmol L 捷诺维 西格列汀 单药亚洲临床研究HbA1c FPG PPG相对安慰剂组显著降低 治疗18周 中国 印度和韩国的T2DM患者未使用AHAHbA1c 7 5 且 11 使用AHAHbA1c 7 且 10 040研究 8 捷诺维 西格列汀 联合二甲双胍亚洲临床研究HbA1c相对安慰剂组显著降低 在二甲双胍单药不达标的基础上 加用西格列汀100mg d 进一步下降HbA1c0 9 SourcefromJournalofDiabetes4 2012 227 237 074研究 2020 6 7 西格列汀 捷诺维 二甲双胍Vs二甲双胍进一步降低HbA1c1
5、 8 1 7mmol L 3 1mmol L 053研究 9 10 30周期间的低血糖事件 30周期间的体重变化 至少1例低血糖事件的患者 平均体重较基线的变化 kg n 516 n 518 n 465 n 461 第30周的HbA1c较基线变化 主要终点 HbA1c的LS均值 95 CI 较基线的变化 n 443 n 436 预先规定的非劣性临界 0 40 95 CI 0 07 0 03 0 16 捷诺维 西格列汀 HbA1c降幅与格列美脲相当 低血糖发生率更低 体重减轻 95 CI 15 0 19 3 10 9 P 0 001 2 0kg P 0 001 所有患者均使用二甲双胍单药 150
6、0mg 天 治疗而血糖控制不佳 符合方案人群 APaT人群 APaT 所有经治患者 CI 可信区间 a格列美脲的平均剂量 18周剂量调整期后 为2 1mg 天 1 ArechavaletaRetal DiabetesObesMetab 2011 13 160 168 803研究 2020 6 7 11 DPP 4抑制剂降糖疗效与现有药物相似不增加体重 低血糖发生风险低 一项meta分析 纳入了1950 2010年间27项非胰岛素降糖药物联合二甲双胍的RCT研究 n 11 198 结果表明各类药物降糖疗效总体相似 DPP 4抑制剂不增加体重 低血糖发生风险低 PhungOJ JAMA 2010A
7、pr14 303 14 1410 8 所有药物 磺脲类 格列奈类 TZDs AGIs DPP 4抑制剂 GLP 1类似物 HbA1c变化 HbA1c达标 体重变化 kg 总体低血糖 2020 6 7 2020 6 7 12 捷诺维 西格列汀 促进恢复胰岛形态结构 动物体内研究显示 西格列汀促进胰岛 细胞比例恢复 胰岛形态恢复正常 而格列吡嗪无此作用 JamesMu EuropeanJournalofPharmacology2009 623 148 154 糖尿病对照组 胰岛切面用抗胰岛素抗体 绿色 或抗胰高血糖素抗体 红色 染色 非糖尿病对照组 西格列汀治疗组 格列吡嗪治疗组 13 DPP 4
8、抑制剂心血管安全性良好存在潜在心血管保护作用 AdaptedfromHarshalR Patiletal AmJCardiol2012 0 0010 1101000 0 010 1110100 DPP 4抑制剂更好 DPP 4抑制剂更差 风险比 M H 随机 95 CI 2020 6 7 2020 6 7 14 汇总分析 西格列汀心血管事件发生率低于磺脲类药物 校正后的发生率比 RR 0 00 95 CI 0 00 0 31 校正后的发生率比 RR 0 00 95 CI 0 00 0 81 一项心血管安全性的事后评估分析 旨在比较使用西格列汀或其他降糖药时 2型糖尿病患者的心血管事件发生率和死
9、亡率 数据来源于25项随机 双盲研究 研究时长为12周至104周 共纳入14611名患者 基线时接受西格列汀100mg 日或一种非西格列汀对照药物治疗 3项比较西格列汀与磺脲类 格列吡嗪 格列美脲 的临床试验汇总结果显示 17 EngelSS etal CardiovascDiabetol 2013 12 3 一项旨在探讨西格列汀治疗2型糖尿病患者的心血管安全性的汇总分析显示 25项研究 2020 6 7 15 提纲 中国糖尿病治疗挑战及以患者为中心的血糖管理理念捷诺维在以患者为中心的血糖管理的优势捷诺维在血糖综合管理中的应用建议 16 捷诺维可作为二甲双胍不耐受患者的选择捷诺维可作为二甲双胍
10、之后的首选二线选择捷诺维可作为特殊人群的治疗选择 2020 6 7 17 aPrespecifiednoninferioritymargin 0 40 LS least squares AschnerPetal DiabetesObesMetab 2010 12 3 252 261 西格列汀HbA1c降幅及治疗达标率与二甲双胍相当 胃肠道副反应少于二甲双胍 2型糖尿病 18 78岁未曾服药或停用现用口服降糖药物 4个月 HbA1c6 5 9 0 2020 6 7 2020 6 7 18 捷诺维可作为二甲双胍不耐受患者的选择捷诺维可作为二甲双胍之后的首选二线选择捷诺维可作为特殊人群的治疗选择 1
11、9 19 DPP 4抑制剂是二甲双胍治疗不佳患者的理想选择 机制 不良反应 不良反应无增加 两药机制互补 2020 6 7 2020 6 7 捷诺维可作为二甲双胍不耐受患者的选择捷诺维可作为二甲双胍之后的首选二线选择捷诺维可作为特殊人群的治疗选择 20 21 老年人群的药物治疗选择1 1 DiabetesMellitusinOlderPeople PositionStatementonbehalfoftheInternationalAssociationofGerontologyandGeriatrics IAGG theEuropeanDiabetesWorkingPartyforOlder
12、People EDWPOP andtheInternationalTaskForceofExpertsinDiabetes JAMDA13 2012 497e502 老年患者低血糖发生率高 未被发现的低血糖存在严重后果 如跌倒 认知损害 住院等 老年患者使用长效磺脲类药物或强化胰岛素方案低血糖发生风险高 服用多种药物 认知损害 营养障碍 刚刚出院或者住老人院的患者低血糖发生风险增高 2020 6 7 22 捷诺维 西格列汀 单药65岁以上老龄人群临床研究其中HbA1c 9 人群下降1 6 治疗24周 老龄T2DM患者 年龄 65岁未使用AHAHbA1c 7 0 且 10 平均HbA1C为7 8
13、 基线HbA1c 9 aPlacebo adjustedLSmeanchangefrombaseline LS leastsquares FullAnalysisSet CurrMedResOpin2011 27 1049 1058 047研究 2020 6 7 23 西格列汀为肾功能不全的患者提供合适的剂量 一项为期54周在129名2型糖尿病伴终末期肾衰患者中开展的研究显示6 e 一项为期54周在426名2型糖尿病伴中重度肾功能不全患者中开展的研究显示5 d 周 两个治疗组与基线相比 P 0 001 2型糖尿病伴中重度肾功能不全患者 2型糖尿病伴终末期肾衰患者 0 11 0 29 0 06
14、0 15 0 18 0 49 063 073研究 2020 6 7 24 2型糖尿病患者伴轻中度肝功能不全患者西格列汀降糖无需调整剂量 一项为期96小时的在10名中度肝功能不全患者和10名健康受试者中开展的研究显示7 f 中度肝功能不全患者 n 10 健康受试者 n 10 西格列汀的血浆浓度 nM 时间 h 2020 6 7 2020 6 7 25 捷诺维在2型糖尿病患者血糖综合管理中的优势 捷诺维降糖疗效与现有药物相似捷诺维低血糖发生风险低捷诺维不引起体重增加捷诺维可能改善疾病进展捷诺维服用方便 依从性好 26 捷诺维 磷酸西格列汀片 简明处方资料 适应症 单药治疗 本品配合饮食控制和运动
15、用于改善2型糖尿病患者的血糖控制 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时 可与盐酸二甲双胍联合使用 在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制 禁忌 对本品中任何成份过敏者禁用 注意事项 本品不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒 在上市后经验中有服用西格列汀的患者出现急性胰腺炎的报告 如果怀疑出现胰腺炎 则应停止使用西格列汀和其他可疑的药物 在中度和重度肾功能不全患者以及需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病患者中 建议减少本品的剂量 本品上市后在患者的治疗过程中发现了以下严重超敏反应 过敏反应 血管性水肿和剥脱性皮肤损害 包括Stevens Johnson综合征 不良反
16、应 在本品单药治疗以及本品与二甲双胍或吡格列酮联合治疗的对照临床研究中 不良反应 低血糖和因临床不良反应 导致停药的总体发生率在治疗组和安慰剂治疗组之间相似 关于本品单药治疗或本品与吡格列酮或格列美脲 二甲双胍的联合治疗的安慰剂对照的临床研究 发生率 5 并且高于安慰剂治疗组患者的不良反应为鼻咽炎 单药治疗 上呼吸道感染 头痛 与吡格列酮联合治疗 低血糖 鼻咽炎 头痛 与格列美脲联合治疗 二甲双胍 药物相互作用 在药物相互作用研究中 西格列汀对以下药物的药代动力学不存在具有临床意义的影响 二甲双胍 罗格列酮 格列本脲 辛伐他汀 华法林以及口服避孕药 西格列汀不会抑制CYP同工酶CYP3A4 2C8或2C9 根据体外研究数据 西格列汀也不会抑制CYP2D6 1A2 2C19或2B6或诱导CYP3A4 用法用量 本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100mg每日一次 本品可与或不与食物同服 孕妇及哺乳期妇女用药 同其它口服抗高血糖药物一样 不建议在怀孕女性中使用本品 本品不宜应用于哺乳期女性 批准文号 进口药品注册证号 100mgH20090834 生产企业 公司名称 MerckSha
