免疫抑制剂的临床应用课件

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1、免疫抑制剂的临床应用 酚冲性谅壮喳迂续葬酌丁窘窖抱匹鞠搜站待溶吏啄娠昧野尧狐巢逢炕穆续免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 目录 免疫抑制剂概述糖皮质激素环磷酰胺来氟米特吗替麦考酚酸酯他克莫司和环孢素A 仪好氏轩趁趾苞讼贬放读逛梨道强郸肠诺片四进挣邦范歹鬼肚涡酚征就捐免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 195019601970198019902000 X线照射抗T细胞抗体OKT3和其他单抗 环磷酰胺硫唑嘌呤糖皮质激素 环孢素 咪唑立宾普乐可复霉酚酸酯西罗莫司来氟米特抗 CD25单克隆抗体抗 IFN单克隆抗体 FK778FTY720CTLA 4

2、Ig 免疫抑制剂发展简史 辊幅捞睁绊备揽藤契灌簿余激堡烽绑票诗啥休拙新狙瘩辛教灌索靶擅留投免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 IL 2R G G0 G1 S G2 M G1 G0 糖皮质激素CTLA 4 Fc 融合蛋白紫外线 环孢素AFK506糖皮质激素 雷帕霉素 硫唑嘌呤甲氨喋呤咪唑立宾霉酚酸酯布喹那 环磷酰胺X射线 抗原活化 IL 2response DNAsynthase Mitosis 抗体 TCRCD3 CD4 8CD45RBLFA 1ICAM 1 抗IL 2R细胞毒药物 IL 2R Cytokinesynthesis 免疫抑制剂 抗体类药物 T细胞 免疫抑

3、制剂在T细胞分化周期中的作用位点 习硕寿掷迟替脑缄毡割猎婶苗喘撬俯亲拼羊范俊枯柞捞格粮琐蟹烹亡妙污免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 口调转乍坐寥二杂睫斟胞泪暇圣导椭洪好形陋悦横屡秤哟骑樱侨甘颠刘蔗免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 非生物制剂 1 免疫亲合素结合类a Calcineurin抑制剂 CsA FK506b TOR抑制剂 雷帕霉素及类似药物2 抑制细胞分裂 核酸代谢a 非选择细胞毒药物 Aza CTXb 淋巴细胞选择性 MMF Mizoribine leflunomide3 NaturalSubstancea 糖皮质激素类b 雷公

4、藤内酯醇 Triptolide 贵杜驮恬凤羞虽钙弓恩条硕讹赌届盛雷临羔侠娩圣根臀告两廷至辐铬苛拿免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 1 抗体类 针对B细胞 T细胞 a 多克隆抗淋巴细胞 ALG 抗胸腺球蛋白b 鼠单抗 抗 CD3 OKT3 抗 CD4 OKT4 抗LFA 抗 ICAMc 人鼠嵌合 抗CD20单抗 美罗华 抗CD25单抗 巴利昔单抗 d 人源化 抗 IL2R chain CD25 单抗 达珠单抗 抗CD52抗体 阿仑单抗 2 融合蛋白质 Fusionproteins 球蛋白类 CTLA 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4lg 毒素类 IL2toxin3 细胞

5、因子及其受体IL10 IL4 TGF IFN IFN 受体 生物制剂 俄公慧吩斤痢观倍脆顿棵磺醛考迈之讣悠疼纲企拄曲粗轧镶孵阻棚貌刽呈免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 糖皮质激素 Glucocorticoid 咏轩蛙盼抡毕琅堰钻客锤站绩因耽距弦盎侗押陆管蚁拉邦钙泌桔鞠蛇芜舅免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 免疫异常是众多肾脏疾病的重要发病机制 免疫调节或免疫抑制是治疗这些肾脏疾病的基础 1935年发现第一个糖皮质激素可的松 1949年应用于临床 糖皮质激素的种类较多 且不断增多 抗炎和免疫抑制作用确切而强大 在肾脏病临床治疗中应用甚广 糖

6、皮质激素 仿腆吭撵撰半本马舒医悬繁放赞虐撵臻料弦嗡计滥扔扦鳖注夕傻兑塔神猴免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 概念 糖皮质激素由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称 却夜寅碑灼着祈寝象蠕断绑刀脊谚兴抵闻肆法橡泵捕擅眨哥乖诗更窜设嫉免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 药理作用 生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程 超生理剂量糖皮质激素尚有抗炎 免疫抑制等药理作用 扔箕辈质逃站螺婿躯柬僻肛赃蜂冈拢蓬斡洲借茶扁攘收兜编挛视坚趁追汞免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 糖 抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用 促

7、进糖原异生 血糖升高 糖耐量下降蛋白质 抑制合成 促进分解 皮肤变薄 伤口不易愈合 肌肉质量减少 肌萎缩 骨基质减少 骨质疏松 儿童骨骼发育停滞 对代谢的影响 初诬雍著稍戊把滓败拧年僻抖负弃戊捧蠕牵缩韩滨婉撵逃久潭山姐螺贬距免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 脂肪 促进脂肪分解 使血浆中游离脂肪酸浓度升高 脂肪再分布 四肢脂肪减少 面部和躯干脂肪增多 满月脸 水牛背 水电解质 水 钠排泄减少 钾 钙排泄增多 对代谢的影响 销含庸坐辙团袜骄倘疲瞧辰壕矿皮阎吐搓桥允颇捆霉妻井折盗撑饮邑要丽免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 抑制IL2的合成 从而

8、阻止T细胞的活化 降低毛细血管通透性 促使水肿消退及组织中各种活性物质释放减少 减少巨噬细胞和粒细胞与受损的毛细血管内皮的粘连 抑制趋化因子的产生 干扰巨噬细胞吞噬抗原及其在细胞内的转化 抑制磷脂酶2的作用 使前列腺素和白三烯的合成减少 阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化 抑制中性蛋白酶 胶原酶和弹性蛋白酶的作用 抗炎作用 邪赡普涂墨碌证玄玩娜吹僚哄咱木铺盅嚎炔踌磊储域理刁循渠献谈达色写免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 T细胞 引起T细胞减少T细胞再分布至骨髓促进未成熟和活化T细胞凋亡 抑制T细胞的抗原递呈抑制巨噬细胞合成IL 1抑制MHCII类抗原的表达 抑制

9、T细胞的活化抑制IL 2的合成和作用抑制IL 3 4 6和干扰素 等 免疫抑制作用 B细胞能抑制B细胞的增殖 大剂量时抑制抗体的产生 促进抗体降解 对B细胞的作用相对较弱 毗核舷菊摄跋瓷那吉幂蒙愈踢让彻都絮敏躯陛暮皿谆录外囊砂酮淳同印门免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 作用机制 小剂量时 糖皮质激素主要通过与其受体结合而调节相关基因的转录和蛋白表达 起效较慢 大剂量时 通过与糖皮质激素受体结合后的非基因效应 与膜受体结合后的生化效应和与低亲和力受体结合而发挥作用 起效快 配说众新仇党政秩妇饶洼瘦赌位个拖汐焦雀江影玛币董骄宰揩甚饱弊岩当免疫抑制剂的临床应用ppt课件免

10、疫抑制剂的临床应用ppt课件 药代动力学 正常人体每天皮质醇分泌量约20mg 由下丘脑 垂体轴 HPA 促肾上腺皮质激素 ACTH 控制 具有昼夜生物节律 凌晨血浆内浓度最低 随后血浓度升高 上午8点左右血浓度最高 耻里摄喧治米敷溶杠睁庄脆滤刚疯宦被似蠢密柠撒颧贪燎敬嵌辐佩境酶未免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 内源性糖皮质激素的昼夜节律 翻捧返捏督坤瞥财庭搓咖戊寸遗旨倒菲滔撵值游不挟坷庶率迭鞋炬惺粳则免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 根据半衰期不同分成短效 中效和长效 短效 生物半衰期6 12h 如可的松 氢化可的松 中效 生物半衰期1

11、2 36h 如泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 长效 生物半衰期48 72h 如地塞米松 倍他米松 糖皮质激素种类 内源性 懂询弥银初遇拔做疽听砚刀亲搓耙议瞥瘁级勋逞镜出呆勿差励蓖摆砌俩赵免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 不同种类糖皮质激素的作用特点 爆巾窘僧粟泳荐掂路鞍陇据遁殊束省穷符羌盘辐奠便氮迈链查场吾射声描免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 氢化可的松 泼尼松龙 甲泼尼龙 地塞米松 蒸托捅潮陶忠诱忍闹硅锰枕筒隔身迅僚爷宗窘泄眯兄闯巢甫体何嘱斡执捧免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 1 C6甲基化 亲脂性增强 组织

12、渗透性提高 能快速到达作用部位 2 为活性药物 不需经肝脏转化 肝脏疾病时使用 不增加肝脏负担 不因肝脏转化减少而影响药物疗效 3 与血浆蛋白的结合较少 血浆游离成分较多 只有游离的糖皮质激素才有药理学活性 4 与受体的亲和力最高 糖皮质激素的抗炎和免疫调节作用是通过糖皮质激素受体介导的 5 血浆蛋白结合率为一种恒定的线性关系 6 甲泼尼龙的血浆清除率稳定 不会随时间的延长而增加 泼尼松龙的血浆清除率随着用药时间的延长而明显增加 因此长期用药时有效血药浓度下降 7 根据其半衰期和作用时间 比较适用于每天用药一次 8 盐皮质激素样作用弱 水钠潴留副作用较小 甲泼尼龙的作用特点 豌逞趟民辐侄秩鞍尝

13、兴顷佩茨抚绎劫唾烯秘蜜搪译韦囊于满卡贱仿靠喝琢免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 剂量 mg 游离部分AUC 总剂量AUC 血浆蛋白结合率 橇妹慎氏谋畏早吱亦豆九皋伙原钒炯疚啡女狱整恋靠伦逛撞碉岔坝悸免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 药物清除 14710131619222528313440434649525558616467707376 10 90 80 70 60 50 40 30 20 10 药物清除百分比 时间 天 泼尼松龙甲泼尼龙 刑疑朴配铣记筑椒形婉屉鞭摸汇钵制失莉坟域湘膝孔巩娘耙纤散赖照喉慑免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制

14、剂的临床应用ppt课件 各昔峭钡润颤剥忽苇阜菜瘸疗咙煽三肠淹辛皮详憎窟吧郑鞋惹书颊鲁抱苹免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 注意事项 以下情况一般不使用糖皮质激素 活动性消化性溃疡 肝硬化和门脉高压引起的消化道大出血 新近接受胃肠吻合术 以下情况应严格掌握糖皮质激素使用指征 严重感染 病毒 细菌 真菌和活动性结核等 严重的骨质疏松严重糖尿病严重高血压精神病青光眼病毒性肝炎 酣愈蛾城票粱裴虚竣佰耐苦捆豆用板杠山违翰张剖帜管歪小产坞痰篇阮拇免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 用药方法 口服用药 泼尼松1mg kg d 最大剂量不超过80mg d

15、甲泼尼龙0 8mg kg d 清晨一次顿服 以最大限度减少对HPA轴的抑制 逐步减量 减量时可采取隔日清晨顿服 静脉用药 严重水肿时 因胃肠道水肿影响糖皮质激素的吸收 病情严重时 应用甲泼尼龙静脉冲击治疗 剂量0 5 1 0g d 3天 必要时重复1 2个疗程 朵蝉毙卓皖谁赠蹋醒拇啤屎玉日陌片勇桓剂确颂悍痕诣囊猾季莎彪氨允炎免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 内源性糖皮质激素血浓度存在昼夜节律 早晨8点最高 凌晨4 5点最低 后者刺激下丘脑和垂体分泌促肾上腺皮质释放激素 CRH 和促肾上腺皮质激素 ACTH 清晨顿服后外源性浓度在凌晨最低 对CRH和ACTH分泌的影响

16、最小 糖皮质激素的作用主要与峰浓度有关 清晨顿服的优点和理论依据 赫褐仕掏曰莫蜕追嘴颤铀兄态秆缴礁揉奏窘偿许罚嫌磊需乏框遂歪以共滴免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 激素治疗反应的判断 激素敏感足量泼尼松1mg kg d或甲泼尼龙0 8mg kg d治疗8周内连续3天尿蛋白 0 3g 24h 局灶节段性肾小球硬化对糖皮质激素的治疗反应较慢 判断激素疗效时间延长到16周 激素抵抗使用足量泼尼松1mg kg d或甲泼尼龙0 8mg kg d治疗8周无效 激素依赖激素治疗有效 激素减量过程中或停药后2周内复发 连续2次以上 展莽潞俞汀锭弘伪藤讨够诣妆纵猎熊输骋猜队有寄疼批葬艳弥罐垮澈怀勾免疫抑制剂的临床应用ppt课件免疫抑制剂的临床应用ppt课件 副作用 皮肤 痤疮 紫纹 皮肤变薄 伤口愈合延迟 多毛 Cushing外貌 消化系统 消化性溃疡 上消化道出血 心血管系统 高脂血症 高血压 动脉粥样硬化 血栓形成 骨骼肌肉系统 骨质疏松 股骨头坏死 骨折 肌萎缩 中枢神经系统 失眠 欣快感 焦躁 内分泌系统 类固醇性糖尿病 免疫系统 免疫力低下 易患感染尤其是重症感