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1、第二章中药制剂成型的前期处理 中药制剂成型的前期处理 是指原药材为了制成适宜的剂型 提高药效 采取相应的技术措施 达到符合制剂的工艺技术条件和技术经济指标 以利于制剂生产中各工序能保证良好的工作质量的全部加工过程 一般简称为 原料前处理 也可称为 药材的预处理 如 消咳喘片 原料是杜鹃花科植物兴安杜鹃的干燥叶 按其有效成分通过净选后 提取制成两种半成品 选用多功能提取设备 先蒸馏得到满山红油 后继续煎煮 收集滤液 浓缩成稠膏 再经干燥 粉碎得浸膏粉 分别将两种半成品加赋形剂 经过制粒 压片 包衣制成片剂 前处理的工艺设计内容包括 原料净选中的有关标准 工艺路线 设备的选定依据 半成品规格的设计
2、 收率 生产周期 卫生标准 以及消耗定额等 前处理时应考虑药料的特殊处理 例如 汤剂的制备 主要用煎煮法 某些药料需特殊处理 方法如下 1 先煎 矿物类 贝壳类和角甲骨类中药 生石膏 石决明 珍珠母 龟板 鳖甲等 有毒的中药 乌头 附子等 久煎后能生成水解产物而有效的中药 石斛 天竹黄等 药料的特殊处理 2 后下 气味芳香 含挥发油较多的药物 薄荷 藿香 细辛 木香 砂仁等 不宜久煎的药物 钩藤 杏仁 大黄等 药料的特殊处理 3 包煎 花粉类 蒲黄 松花粉等 细小种籽类 葶苈子 车前子等 药物细粉 六一散等 含淀粉 黏液质较多 浮小麦等 绒毛较多的中药 旋复花等 药料的特殊处理 4 另煎兑入
3、贵重药物 人参 西洋参 鹿茸等 5 烊化冲入 胶类 糖类 粘性较大的药物 阿胶 鹿角胶 蜂蜜 饴糖等 药料的特殊处理 6 溶化冲入 水溶性药物 芒硝 玄明粉等 7 生汁兑入 新鲜的药物 鲜生地汁 生姜汁 白茅根汁 生藕汁等 8 冲服 难溶于水的贵重药物 牛黄 三七 麝香 羚羊角 犀角 朱砂等 中药汤剂的服药法 1 服药温度 温服 冷服 热服 2 服药时间 3 服药剂量 分服 顿服 4 服药时的饮食禁忌 服药时间 汤液本草 曰 药气与食气不欲相逢 食气消则服药 药气消则进食 所谓食前食后盖有义在其中也 一般汤剂早 晚各服一次或在两餐之间服用 即上午10时 下午3时各服一次 民间习惯是睡前和次晨各
4、服一次 但不同疾病 不同方药 服法宜有不同 中药汤剂的服药法 慢性病必须定时服药 维持体内血药浓度 滋补剂宜于饭后服用 可与食物中营养成分同时吸收 解表剂宜于煎后趁热服用 令其微汗 促进汗解 表解可停药 中药汤剂的服药法 刺激性药食后立即服用 减少对胃肠的刺激 驱虫 攻下药最好空腹服用 药力集中 起效快 治疟疾药疟疾发作前2 3小时服用 以达到治疗目的 中药汤剂的服药法 安神药宜于临睡前服用 择时施药 润肠药宜于临睡前服用 更衣丸即择时施药 特殊方剂应遵医嘱 中药的现代研究点析 药材的品种 同一药材 品种不同 有效成分含量差异较大 如 药典载的大黄掌叶大黄唐古特大黄总蒽醌量3 17 4 69
5、药用大黄河套大黄总蒽醌量1 99 华北大黄总蒽醌量1 43 中药的现代研究点析 药材的粉碎度 甘草 药典法测定甘草酸含量 煎煮方法总煎煮效率 全剂量饮片法51 35半量颗粒法79 01如 山药 玉竹 茯苓 附子 天花粉 太子参 天冬 麦冬 沙参 薏米 麦芽 枣仁 芡实 香附 金樱子 黄芪 中药的现代研究点析 药材的挥发油目前市售药材中普遍存在挥发油含量不能达到药典规定标准 如 不同品种的木香挥发油高者达2 3 挥发油低者仅有0 1 莪术更不规范 中药汤剂的现代研究点析 药材的毒性 苍术炒焦后辛燥之性大减 用于固肠止泻 现代研究表明 苍术挥发油对青蛙有镇静作用 并略使脊髓反射功能亢进 大剂量可使
6、中枢神经抑制 终致呼吸麻痹而死亡 可见过量的挥发油对肌体是不利的 中药汤剂的现代研究点析 药材的毒性 斑蝥中有毒物质为斑蝥素 对皮肤 黏膜有强烈的刺激性 能引起充血 发赤和起泡 口服毒性很大 可引起口 咽部灼烧感 恶心 呕吐 严重者能引起肾功能衰竭或循环功能衰竭而死亡 斑蝥素的理化特性是 在84 开始升华 升华点为110 米炒时 锅温为128 使部分斑蝥素升华 从而毒性降低 中药的现代研究点析 药材的毒性 士的宁和马钱子碱是马钱子中含有的主要成分 在加热炮制过程中 士的宁和马钱子碱中的醚键断裂开环 转变成异士的宁和异马钱子碱 毒性降低 但目前马钱子药材中马钱子碱含量差异很大 中药汤剂的现代研究
7、点析 中药制剂的药效影响因素 药材的煎煮时间 煎煮次数 煎煮方法 煎煮的溶剂及用量等等 均应采用正交设计实验或均匀设计实验优化 以获最佳提取工艺 例 旋覆代赭汤 处方 旋覆花9g代赭石15g党参12g制半夏9g炙甘草5g生姜12g大枣4枚共计七味药 该方中 哪味药需 先煎 包煎 制法 取代赭石加水 先煎1小时 再将旋覆花用布包好 同余下药物共煎 首煎30min 二煎20min 取汁 即得 功能与主治 降逆化痰 益气和胃 用于胃虚气逆 痰浊内阻所致的噫气频作 胃脘痞硬 反胃呕恶 吐涎沫等症 用法与用量 口服 分两次温服 第一节中药制剂原料原料包括 植物药 动物药 矿物药 人工制品和化学药物等 一
8、 来源于植物的原料可供药用的植物近5000种 而每种植物的不同部位 产地 气候 季节 土壤等条件 直接影响所含化学成分和药效 如 莨菪中的生物碱含量 随海拔高度下降而减少 罂粟中生物碱的含量随海拔高度下降而增加 生长在云南的乌头属中的有毒成分亦随海拔升高而增加 一叶萩碱在北纬50 以北 含较多的一叶萩碱 以南则含量甚微 中药挥发油含量越向南越高 而蛋白质的含量则越向北越高 如 亚麻子在北方栽培 亚麻油酸等不饱和脂肪酸显著高于南方 金鸡纳树皮中的生物碱含量随纬度增高而增高 颠茄 紫花洋地黄的有效成分含量 亦与年平均温度成正比 茄科某些植物 当寒潮来到后 其中所含具晶形的有效的生物碱变为非晶形的无
9、疗效生物碱 一 植物药的基源1 本草学与中药制剂原料 神农本草经 记载药物356种 唐代的 新修本草 共收药物850种 宋代 经史证类备急本草 共收药物1766种 明代李时珍 本草纲目 将三大类1892种药材分为16部 2 植物药的资源调查及其标准的制定 在近5000种的药用植物中 菌藻类200多种 苔藓类40种 蕨类近400种 裸子类50多种 被子4000多种 3 植物药的名称 如 吉林的独活和毒芹 俗名均称为 走马芹 前者无毒 后者剧毒 二 植物药的品种及其规格标准1 植物药的品种与品别 关注同名异物 类似品 代用品等问题 如四川江柚的附子 甘肃岷县的当归等 一般认为是正品 2 植物药的规
10、格与品质 植物药的规格是指根据中药制剂和中医临床的需要 经过一定的加工炮制而成的原料商品 例如 当归的规格有全归和归头 浙贝母的规格有宝贝和珠贝 植物药的品质 主要指质量优劣的等级标准 3 植物药鉴别 植物药的鉴别是指用物理或化学方法通过感官对药材的特征进行鉴别的方法 是控制药材质量的重要手段 三 植物药的成分及成分变化1 植物药的成分 植物药的化学成分极为复杂 例如 麻黄的平喘作用成分是麻黄碱 延胡索的止痛作用是延胡索乙素 大黄的泻下收敛作用是蒽醌类和鞣质等化学成分 苷类 含羟基成分的大多植物都有苷类 如强心苷 芸香苷 皂苷等 均有不同的生理活性 在植物中与酶类共存 因此在适宜条件下 苷类可
11、水解成糖和苷元 挥发油是中药四气五味的物质基础 据统计 在85种辛温解表药中 有53种含挥发油 又如 芳香化湿药 行气药 温里药等 多数也是以挥发油为主的有效成分 随着中药研究的发展 原来认为无效成分 己发现有医疗价值 例如 黄酮类化合物 曾被认为是无作用的色素 后来发现有多种活性 又如多糖类的免疫功能渐受重视 黄芪多榶 刺五加多糖 银耳多糖等有明显的诱生干扰素作用 对于抗病毒 抗肿瘤和免疫调节 将发挥生理活性多功能作用 2 植物药中一些成分的变化 挥发油类药材 由于高温干燥 会引起成分损失 含苷类药材 如不及时干燥使酶灭活 可因酶解而失效 药材因加工贮藏不当 引起变色 药材中含有羟基成分可能
12、在酶的作用下氧化 聚合等 如 黄芩苷 在一定温度下酶解成黄芩苷元 这种含邻位三羟基结构 性质不稳定 在空气中易于氧化而变绿色 抑菌能力降低 光照会造成一些化学成分结构改变或分解 如 秋水仙碱和秋水仙次碱 经阳光照射后变成光秋水仙碱和光秋水仙次碱 阿托品硫酸盐水溶液 经紫外线照射后 30分钟失去半量 3小时失去95 人参白虎汤能降低四氧嘧啶引起的大鼠实验性糖尿病高血糖 方中知母 人参虽有降糖作用 但二药同用 在降糖这一指标上相互拮抗 人参用量越大 作用越弱 若知母 人参用量比为5 3时 即原配方比例 作用尚能保存 用量比为1 1 8时 降糖作用接近消失 但在此比例下加入石膏 可使降糖作用恢复 石
13、膏量增大 在一定范围内其作用也相应加强 依次加入甘草 粳米 降糖作用逐步提高 这说明主药知母 人参有拮抗作用 通过石膏的协调 甘草 粳米的相辅 共同发挥了降血糖的作用 二 来源于动物的原料牛黄 犀角 麝香 熊胆 五灵脂等都是贵细料 像蛤蚧 白花蛇 蝉蜕等还可提供出口 一 动物药的基源 本草纲目 收载药物1892种 其中动物药有444种 约占23 5 现代的 中药大辞典 收载药物5767种 其中动物有740种 占12 8 中国药典 1990年版收载药材497种 其中动物药有44种 约占10 2000年版收载药材992种 其中动物药有47种 约占4 7 2005年版收载药材1146种 其中动物药有
14、47种 约占4 1 50年代末对部分药用动物进行人工饲养繁殖 例如鹿茸为名贵滋补药材 其鹿角 筋 尾 肾 胎 血等均入药 品种从梅花鹿扩展到马鹿 麝的饲养可进行活麝取香 活熊取胆汁 以及全蝎 蜈蚣 龟板 鳖甲 土鳖虫等取得显著进展 人工牛黄等己广泛地作为代用品 二 动物药的品种及其规格标准 药用鹿茸有四种规格 10个等级 二杠锯茸 按形体质重分4个等级 三岔锯茸 同样分为4个等级 初生茸 再生茸 均为统货等级 马鹿茸有2种规格 8个等级 锯茸 分5个等级 锯血茸 分3个等级 有的不符合标准则降等 三 动物药的成分及成分变化 动物药的主要成分是蛋白质 氨基酸 脂类 粘多糖类 酶类 维生素 激素等
15、 如含蛋白质较多的如僵蚕 高达67 4 有刺激肾上腺皮质的作用 祛风镇痉 又如龟板 鳖甲 乌梢蛇 阿胶 鹿角等含大量的胶原蛋白 有的还含有甾体化合物 含蛋白质的动物药 在加工过程中遇到适宜条件 水 pH值 酶 温度等 就能水解成有活性的肽或氨基酸 有些水分子肽类往往有较强的激素样活性 三 来源于矿物的原料 一 矿物药的基源 山海经 记载了砒石用于毒鼠 硫磺治牛马皮肤病 五十二病方 收载矿物药20种 本草经 收载了46种 新修本草 收载83种 证类本草 收载215种 本草纲目 收载355种 中药大辞典 仅收载82种 二 矿物药的品种及其规格标准 矿物药按传统可分为七大类 清热泻火类 如石膏 寒水
16、石等 清热泻下类 如芒硝 滑石等 清热燥湿类 如矾石等 镇静潜摄降逆类 如朱砂 龙骨等 收涩固脱类 如赤石脂等 助阳强壮类 如云母 钟乳石等 解毒杀虫涌吐类 如雄黄 胡粉等 按一般方法分为两大类 即化合物类 非化合物类 三 矿物药的成分及成分变化 矿物药的成分变化 因其多为无机物 多属无机反应 例如红升丹 白降丹等丹药 对一些口服制剂 则成分间的变化极为复杂 因此 在制剂设计过程中应考虑其溶解 络合以及催化反应的可能性 第二节中药制剂处方设计前工作 1 题目 每味药标准要求3000字以上 2 药物 灵芝 百合 覆盆子 陈皮 桑葚 白果 菊花 金银花 天冬 麦冬 金钱草 延胡索 3 成分 定性 定量依据 4 药理作用 简述 5 临床应用 简述 6 设计提取分离方案 或工艺流程 7 定性 定量方法 对照品溶液制备 标曲 8 制剂处方设计及制备工艺 或流程图 第三节原料的提取 提取是从原料药材中分离有效成分的单元操作 是中药制剂原料成型前处理的重要环节 一 提取的必要性 一 中药制剂的原料成分1 有效成分 指有药理活性能产生药效的物质 如生物碱 苷类等有效成分一般有一定的分子式或结构式和理化
