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1、肝移植辅导老师 小组成员 窦慧 王利娟 吕海艳 李瑞 余新超 岳修宇 王应墩 林宏伟 PBL第七小组 肝脏的主要功能 肝类疾病 肝移植的发展史 原位肝移植 人造肝 非生物人工肝 生物人工肝 肝细胞移植 肝脏的主要生理功能 代谢及分泌功能合成制造及贮存功能吞噬功能解毒功能 肝类疾病 常见的肝类疾病有 肝癌 肝炎 肝腹水 肝硬化 酒精肝 脂肪肝等 前五位恶性肿瘤死亡率 合计 肝炎 据2008年甲乙类法定报告传染病发病率排序 病毒性肝炎居发病率之首 第一阶段 肝移植的尝试1955年welch进行首例狗的异位肝移植 第二阶段 人的活体移植初级阶段1967年7月23号Starzl为一肝癌患者实施原位肝移
2、植 存活400天 第三阶段 预防试剂的临床应用 原位肝移植 我国肝移植生存率偏低 2004年全国各种类型肝移植达到1800例3年生存率60 左右 5年生存率未能超40 2000 6 19光明日报全国250多例一年半的生存率近70例 活体肝移植的成功病例 供肝的获取 从尸体中获取供肝从活体 亲属 中获取供肝 供肝的保存 低温 低温保存 是器官保存的一个重要环节 一旦血液供应停止 应尽快使器官的温度降至0 4 器官保存温度也应在这个范围内 器官保存液特征 能够抑制细胞肿胀 含有适当的代谢抑制剂 含有膜和结构的稳定因子 含有再灌注后恢复生物代谢所需要的基质和协同因子 世界上第一颗人造肝 生物型人工肝
3、 原理 是以培养肝细胞为基础的体外生物人工肝支持系统 具有解毒 分泌 合成等多种类似自然肝脏的功能及作用 非生物型人工肝 原理 非生物型人工肝主要通过物理手段祛除患者血液中因肝衰竭而产生的相关急性物质的治疗方法 现在 新药一般在经过实验室和动物试验证明安全后才会征集志愿者试药 但这也不能确保万无一失 据报道 英国6名接受药品试验的志愿者就曾出现严重不良反应 一度生命垂危 这些志愿者的腿部更是肿得有常人3倍大 被称为 大象腿 引起全世界关注 肝细胞移植 原理 肝细胞移植是将游离的 有活性的大量肝细胞移植到受体内 一 细胞来源 1 原代人肝细胞2 异种肝细胞3 肝细胞系4 肝干细胞 1 腹腔内移植
4、2 脾内移植3 门脉及肝内移植4 其他移植方式2004年11月1日北京解放军302医院中国首例肝细胞移植成功 二 肝细胞移植方法 近年来主要进行的肝细胞移植实验动物情况 年份作者动物所用细胞方法途径疾病模型效果1995Kokudo鼠同种肝细胞脾内注射高胆红素血病胆红素下降可保一年1995Onodera鼠胎肝细胞 同种门脉 脾先天性维生素明显改善内 腹腔C代谢障碍1996Schumacher鼠永生化肝细胞脾内注射肝性脑病血氨降低 肝性脑病改善1996Kocken狗同种肝细胞门脉内嘌呤代谢障碍短期内改善1996Nakazawa鼠同种肝细胞门脉 网膜 先天性维生素增加存活率脾 肠系膜C代谢障碍199
5、6Yoshida鼠同种肝细胞肝内Wilsons病可防止该病发生1997Benedetti狗同种肝细胞脾内先天性尿酸代谢障碍尿酸降30 1997Nakamura鼠永生化鼠肝细胞脾内90 肝切除死亡率降低Lilja鼠同种胎肝细胞肝内白蛋白生成缺陷白蛋白生成增加1998Krishna鼠同种肝细胞脾内急性肝衰竭死亡率降低1998Arkado 鼠同种肝细胞脾内90 肝切除存活时间延长poulos2000Dunn狗冻存肝细胞脾内急性肝衰竭高尿酸血症降低45 2000Kabayashi鼠原代肝细胞脾内失代偿肝硬化肝功能改善 延长存活 与原位肝移植相比优点 一个供体可以给多个受体提供细胞 移植技术相对简单 即使移植失败 对受体影响也十分微小 图猪 沈阳市传染病院对肝衰竭的猪 妞妞 移植了一只健康猪的肝细胞后 肝功能逐渐恢复 四 肝细胞移植面临的问题 1 体积问题2 增殖能力问题3 来源问题4 免疫排斥问题
