【最新】高等药分考试

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1、1， 简述逆流色谱分离溶质的基本原理，并说明现代高速逆流色谱仪器的优势与缺陷，高速逆流色谱的方法，装置以及适用范围。基本原理：HSCCC 利用了单向流体动力学平衡现象。表现为一根 100 多米长的螺旋空管，注入互不相溶的两相溶剂中的一相作为固定相，然后作行星运动；同时不断注入另一相，由于行星运动产生的离心力场使得固定相保留在螺旋管内，流动相则不断穿透固定相；这样两相溶剂在螺旋管中实现高效的接触、混合、分配和传递。由于样品中各组分在两相中的分配比不同，因而能使样品中各组分得到分离。优势：1，不用固态载体的高效液-液分配色谱技术，2，不存在样品的不可逆吸附，理论回收率 100%，样品负载能力强，制

2、备量大，重现性好，3，操作成本低，无制备柱消耗，后续投入较低，4，可采用广泛的溶剂体系和多样性的操作条件，5，操作简单，无需太多样品前处理。缺陷：如消耗溶剂多、检测限较低、灵敏度较差等，新型的逆流色谱仪器装置大多处于实验室设计研究阶段, 商品化程度不高, 工业化制备也面临着挑战，方法：1，两相溶剂混合， 2，用固定性注满管柱，移动相泵入首段，4，当尾端出现移动时，对检测器和记录仪调零，走基线，5，进样，收集。装置：储液罐，泵，螺旋管分离柱，检测器，色谱工作站，馏分收集器，应用范围：1， 天 然 产 物 已 知 有 效 成 分 的 分 离 纯 化 2， 化 学 合 成 物 质 的 分 离 纯 化

3、 3,中 药 一 类 、 五 类新 药 的 开 发 4， 中 药 指 纹 图 谱 和 质 量 控 制 研 究 5 ， 抗 生 素 的 分 离 纯 化 6， 天 然 产 物 未知 有 效 成 分 的 分 离 纯 化 7， 海 洋 生 物 活 性 成 分 的 分 离 纯 化 8， 放 射 性 同 位 素 分 离 9，多 肽 和 蛋 白 质 等 生 物 大 分 子 分 离 以 及 手 性 分 离 等 。2， 什么是药品质量标准？什么是标准物质？什么是有关物质？目前药品质量标准中关于有关物质的规定存在哪些问题？有何解决办法？简述常用有关物质分析的方法？答：把 反 映 的 药 品 质 量 特 性 的 技

4、 术 参 数 ， 指 标 明 确 规 定 下 来 ， 形 成 技 术 文 件 ， 规 定 药 品质 量 规 格 及 检 验 方 法 ， 就 是 药 品 质 量 标 准 。 标 准 物 质 ： 具 有 一 种 或 多 种 足 够 均 匀 和 很 好确 定 了 的 特 性 值 ， 用 以 校 准 测 量 装 置 、 评 价 测 量 方 法 或 给 材 料 赋 值 的 一 种 材 料 或 物 质 ，有 关 物 质 ： 主要指在生产工艺过程中带入的原料药、中间体、异构体、聚合体、反应副产物、降解产物等。对药品纯度要求应基于安全性和 GMP 2 方面考虑，允许含少量无害或毒性极低的共存物，但对有毒杂质测

5、定应严格控制。问题：主要是对有关物质概念不清，检测采用的方法研究不够，质量标准检查项中主要考虑药品的有效性、纯度、安全性 3 个方面。对影响药品有效性和安全性的杂质是检查重点。分析方法：有关物质检查通常采用色谱法，其专属性好，灵敏度高。根据有关物质的性质选择 TLC,HPLC,GC，呈色反应或分光光度法，首先要考察系统适应性试验。3， 简述质谱常用的离子源和质量分析器。离子源：对于气相质谱来说，主要有电子轰击电离源（EI） 、化学电离源（CI）和场致电离源（FI）及场解吸电离源（FD） 。对于液相质谱（LC/MS）来说，主要有大气压离子源（API ） 、快原子轰击源（FAB）和基质辅助激光解析

6、电离源（MALDI）三种电离方式。质量分析器：磁质量分析器，四极杆质量分析器，离子阱质量分析器，飞行时间质量分析器，傅里叶变换离子回旋共振质量分析器等。4，气相色谱的种类和原理。气相色谱法的分离原理是利用要分离的诸组分在流动相和固定相两相间的分配有差异，当两相作相对运动时，这些组分在两相间的分配反复进行，从几千次到数百万次，即使组分的分配系数只有微小的差异，随着流动相的移动可以有明显的差距，最后使这些组分得到分离。1，填充柱气相色谱：气- 液色谱，气-固色谱,2，毛细管气相色谱：毛细管柱，填充毛细管柱，开管型毛细管柱,3，裂解气相色谱5， 简述什么是内标法，以及内标法计算的原理。内 标 法 是

7、 将 一 定 重 量 的 纯 物 质 作 为 内 标 物 加 到 一 定 量 的 被 分 析 样 品 混 合 物 中 ， 然 后对 含 有 内 标 物 的 样 品 进 行 色 谱 分 析 。 原 理 ： 将 已 知 量 的 内 标 样 加 入 标 准 样 品 ， 制 成 混 合标 样 ， 并 配 制 一 系 列 的 已 知 浓 度 的 工 作 标 样 。 混 合 标 样 中 标 样 与 内 标 样 的 摩 尔 比 不 变 。注 入 色 谱 柱 ， 以 （ 标 样 峰 面 积 /内 标 样 峰 面 积 ） 为 响 应 值 。 根 据 响 应 值 与 工 作 标 样 浓 度 之间 存 在 的 线

8、性 关 系 ， 即 W=fA， 制 成 标 准 曲 线 。 将 已 知 量 的 内 标 样 加 入 未 知 样 品 ， 注入 色 谱 柱 ， 得 到 欲 测 组 分 的 响 应 值 。 根 据 已 知 的 系 数 f， 即 可 求 出 欲 测 组 分 的 浓 度 。6， 毛 细 管 电 泳 的 种 类 有 哪 些 ？ 分 离 的 驱 动 力 是 什 么 ？ 毛 细 管 电 泳 比 高 效 液 相 色 谱 高 效的 原 因 是 什 么 ？毛 细 管 电 泳 CE， 是 一 类 以 毛 细 管 为 分 离 通 道 、 以 高 压 直 流 电 场 为 驱 动 力 的 新 型 液 相分 离 技 术 。

9、 分 类 ： 1， 毛 细 管 区 带 电 泳 CZE 2， 胶 束 电 动 毛 细 管 色 谱 MECC， 3， 毛 细管 凝 胶 电 泳 CGE 4,毛 细 管 等 速 电 泳 CITP5,毛 细 管 等 电 聚 焦 CIEF6， 毛 细 管 电 动 色 谱 PICEC 。 毛 细 管 电 泳 是 以 高 压 电 场 为 驱 动 力 。 细 管 电 泳 比 高 效 液 相 色 谱 高 效 的 原 因 ：（ 1） 高 效 CE 理 论 塔 板 数 为 几 十 万 ， 而 HPLC 一 般 几 千 到 几 万 ； 毛 细 管 电 泳 中 ， 使 用空 心 毛 细 管 柱 ， 无 涡 流 扩 散

10、 项 ， 毛 细 管 内 壁 也 不 涂 渍 固 定 液 ， 消 除 了 组 分 在 固 定 相 与 流动 相 间 平 衡 所 需 的 时 间 ， 传 质 阻 抗 项 趋 零 ， 而 高 效 液 相 色 谱 中 存 在 两 种 影 响 因 素 ， 因 而CE 的 柱 效 高 于 HPLC。 （ 2） 快 速 CE 一 般 在 十 几 分 钟 内 完 成 分 离 ； （ 3） 微 量 CE 进样 所 需 的 样 品 体 积 为 nL 级 ,仅 为 HPLC 的 几 百 分 之 一 （ 4） 多 模 式 可 根 据 需 要 选 用 不同 的 分 离 模 式 且 仅 需 一 台 仪 器 ； （ 5）

11、 经 济 实 验 消 耗 不 过 几 毫 升 缓 冲 溶 液 ， 维 持 费 用 很低 ； （ 6） 自 动 CE 是 目 前 自 动 化 程 度 较 高 的 分 离 方 法7， 常 用 的 手 性 固 定 相 有 哪 些 ？ 并 简 述 其 各 自 的 原 理手 性 固 定 相 是 通 过 物 理 吸 附 或 者 化 学 键 合 的 方 法 把 手 性 化 合 物 键 合 到 固 相 载 体 上 ， 由于 样 品 中 的 对 映 体 与 键 合 的 手 性 分 子 形 成 非 对 映 异 构 体 络 合 物 的 结 合 能 力 的 差 异 而 达 到拆 分 目 的 。 手 性 固 定 相 可

12、 以 根 据 其 化 学 类 型 分 类 为 ： (1) Pirkle 型 （ 刷 型 ） CSP： 具 有确 定 的 化 学 结 构 ， 被 分 离 溶 质 与 CSP 芳 环 的 -受 体 和 -授 体 之 间 的 - 作 用 ； CSP 上 的 仲 胺 、 羰 基 基 团 与 溶 质 的 酸 性 质 子 、 羟 基 、 氨 基 之 间 的 氢 键 作 用 ； 偶 极 -偶 极 作 用 ； 大 体 积 非 极 性 基 团 靠 近 CSP 手 性 中 心 而 产 生 的 空 间 立 体 效 应 。 (2) 配 体交 换 型 CSP： 利 用 配 体 交 换 的 分 离 机 制 而 制 成 的

13、 ， 一 个 金 属 离 子 可 结 合 一 个 配 体 分 子 和一 个 对 映 体 溶 质 分 子 ,形 成 可 逆 的 非 对 映 体 复 合 物 ,以 达 到 分 离 对 映 体 的 目 的 。 主 要 用 于拆 分 氨 基 酸 ， (3) 蛋 白 质 类 CSP： 由 L-氨 基 酸 组 成 的 高 分 子 聚 合 物 ， 具 有 天 然 的 手 性 选择 性 质 ， 其 具 有 大 量 不 同 的 可 与 样 品 分 子 结 合 的 部 位 ， 固 定 相 与 疏 水 性 溶 质 之 间 发 生 较强 的 疏 水 作 用 。 对 酸 类 、 胺 类 药 物 的 拆 分 较 好 。

14、(4) 冠 醚 类 CSP： 冠 醚 是 具 有 一 定 大 小空 腔 的 大 环 聚 醚 化 合 物 ， 和 一 定 的 金 属 离 子 形 成 包 容 性 络 合 物 ， 手 性 试 剂 与 其 中 的 金 属离 子 相 互 作 用 ， 从 而 使 对 映 体 得 到 拆 分 。 溶 质 分 子 与 手 性 冠 醚 环 腔 形 成 主 客 体 络 合 物 的稳 定 常 数 不 同 。 冠 醚 的 手 性 “臂 障 越 大 ， 其 手 性 识 别 能 力 越 高 。 (5) 环 糊 精 类 CSP：环 糊 精 的 手 性 识 别 主 要 来 自 环 内 腔 对 芳 烃 或 脂 肪 烃 类 侧

15、 链 的 包 容 作 用 ,以 及 环 外 壳 上 的羟 基 与 药 物 对 映 体 分 子 发 生 氢 键 缔 合 作 用 。8， 手 性 高 效 液 相 色 谱 法 的 分 类 有 哪 些 ？ 并 简 述 其 各 自 的 原 理1) 间 接 法 即 衍 生 化 试 剂 法 （ CDR） 采 用 非 手 性 固 定 相 将 光 活 性 试 剂 SE 引 入 溶 质分 子 内 ， 对 映 体 混 合 物 以 手 性 试 剂 SA 作 柱 前 衍 生 ， 形 成 一 非 对 映 异 构 体 对 ， 然 后 以 常规 的 固 定 相 分 离 2) 直 接 法 a.手 性固 定 相 法 （ CSP）

16、 利 用 手 性 固 定 相 与 对 映 体 消 旋 物 相 互 作 用 ， 其 中 一 个 与 手 性 固 定 相 生成 不 稳 定 的 短 暂 的 对 映 体 复 合 物 ， 使 两 种 异 构 体 在 色 谱 柱 上 的 保 留 时 间 不 同 ， 从 而 得 到分 离 。 b. 手 性 流 动 相 添 加 剂 法 （ CMP） 将 手 性 试 剂 添 加 到 流 动 相 中 ， 利 用 手 性 试 剂 与药 物 消 旋 物 中 各 对 映 体 结 合 的 稳 定 常 数 不 同 ， 以 及 药 物 与 结 合 物 在 固 定 相 上 分 配 的 差 异 ，实 现 对 映 体 的 分 离 。9， 简 述 药 物 分 析 试 验 方 法 学 验 证 的 内 容 及 其 具 体 含 义 ， 表 示 手 法 等 .目 的 ： 证 明 所 采 用 的 分 析 方 法 适 合 于 相 应 的 检 测 要 求 。 验 证 内 容 有 ： （ 一 ） 准 确 度 是指