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1、乙肝病毒入侵接种过疫苗的机体时 黄远翔刘彦君李岩蒙李佳芯高璞郭思捷党梓祎 体内产生的免疫应答 小组成员 PART1 乙肝病毒及乙肝疫苗 目前使用的乙肝疫苗是基因工程疫苗 重组酵母乙肝疫苗和重组CHO乙肝疫苗 其主要成分是乙肝病毒的表面抗原 即一种乙肝病毒外衣壳蛋白 并非完整的病毒 这种表面抗原不含有病毒遗传物质 不具备感染性和致病性 但保留了免疫原性 即刺激机体产生保护性抗体的能力 乙肝病毒的 过五关 斩六将 即刻固有免疫 早期固有免疫 被感染的细胞分泌IFN 可以诱导细胞产生抗病毒蛋白 可以抑制HBV复制和扩散 也可以召集和激活肝内的抗原提呈细胞 主要是Kuffer细胞和树突状细胞 DC 适
2、应性免疫 DC细胞 未成熟DC 加工抗原能力强 但提呈抗原能力弱成熟DC 加工抗原能力弱 但提呈抗原能力强成熟的DC细胞表达多种模式识别受体 通过胞饮作用 吞噬作用 受体介导的内吞作用等摄取抗原物质并销毁之 从而行使固有免疫应答 而抗原肽部分则被加工以便提呈 DC进行完以上工作后会逐渐的移行到区域淋巴结 将抗原肽以抗原肽 MHCII类分子复合物的形式表达在细胞膜上 并提呈给CD4 T细胞 提供初始T细胞活化的启动信号 成熟DC还高表达CD80CD86CD40等共刺激分子 为T细胞的充分活化提供了第二信号 当病毒破坏肝细胞后 被破坏的肝细胞变成内源性抗原 形成抗原肽 MHCI类分子 供CD8 T
3、细胞的TCR识别 Kuffer细胞 Kupffer细胞 肝巨噬细胞 吞噬和清除肝血窦中的细菌 异物和衰老的红细胞 也有处理抗原 诱导T细胞增殖 参与免疫调节的作用 特点 不具有增加抗原免疫原性的能力 相反有消除或减弱抗原性的作用 感染乙肝病毒后 由于肝脏的清除及屏蔽功能减弱 肠源性内毒素清除不全 造成不同程度的内毒素血症 由于Kuffer细胞能吞噬来自血液循环的抗原抗体复合物和其他有害物质 所以Kuffer细胞的数量代偿性增多 但是细胞的功能下降 所以使得HBV逃避Kuffer细胞的作用 形成慢性乙肝 CTL杀伤靶细胞的全过程1 效 靶细胞结合CD8 T细胞的TCR识别靶细胞提呈的pMHCI后
4、形成免疫突触 使CTL分泌的效应分子在局部形成很高的浓度 从而选择性杀伤所接触的靶细胞 2 CTL的极化TCR及共受体向效 靶接触部位聚集细胞骨架 亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布保证CTL胞质颗粒中的效应分子释放后能有效作用于所接触的靶细胞 3 致死性攻击 穿孔素 颗粒酶途径穿孔素 靶细胞坏死 颗粒酶 靶细胞凋亡 死亡受体途径 FasL Fas和TNF TNFRI途径 PART3 乙肝病毒的再次免疫 乙肝病毒的再次免疫是以体液免疫为主的 再次应答的特点 优点 潜伏期短 血清抗体浓度增加快 平台高 抗体维持时间长 诱发再次应答所需抗原剂量小 产生高亲和IgG 1前体细胞出现的频率高 2主要位于抗原在体内迁移的通道上 3组成性表达CD80 CD86 4体细胞高频突变 5转换的Ig亚型胞内区 IgG 或嵌合IgM IgG B的细胞可以导致更强和更持久的信号级联反应 6不依赖于持续性的T细胞辅助 7进入分裂期早且多 同时表达低水平的细胞周期负调节因子和高水平的促增殖基因 记忆B细胞免疫应答机制研究进展 吕进宋秀军宿娟 中国人民解放军第二炮兵总医院中心实验室 北京100088 乙肝疫苗接种后体液免疫应答的数学模型 罗丽丽孟改利冀贞浩周义仓 西安交通大学理学院 陕西西安710049 谢谢 欢迎指正
