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1、1 CHAPTER24 病毒的感染与免疫ViralInfectionandImmunity 1 掌握病毒的传播方式 病毒的感染类型 2 熟悉病毒的致病机制 抗病毒免疫 3 了解特殊的抗病毒免疫 2 学习要求 3 Therearetwotypestransmissions 垂直传播Verticaltransmission 动物 人 水平传播Horizontaltransmission 人 人 4 水平传播 人 水平感染 人 病毒在人群不同个体间的传播 病毒侵入机体的重要门户 Horizontaltransmissionreferstothevirusinfectionstransmittedfr
2、omoneindividualtoanother 输血 输液 器官移植 呼吸道 消化道 破损的皮肤 眼 泌尿生殖道 5 水平传播 动物 人 ZoonotictransmissionViraldiseasesthataresharedbyanimalsorinsectsandhumansarecalledviralzoonoses 6 垂直传播 垂直感染 通过胎盘或产道 病毒由母亲传给胎儿的方式 后果严重 可致死胎 早产或先天畸形 Transmissionbetweenmotherandoffspring 胎盘 产道 产后哺乳密切接触 微生物基因经生殖细胞的遗传 7 通过胎盘或产道 病毒由母亲传
3、给胎儿的方式 胎盘 风疹病毒 CMV HIV HBV 产道 HIV HSV II 产前胎盘风疹 巨细胞病毒 梅毒螺旋体 弓形体 围产期已感染的产道HIV HSV II产后哺乳直接接触巨细胞病毒 乙型肝炎病毒生殖细胞人基因组含多种反转录病毒病毒DNA 8 垂直传播方式及常见微生物性疾病 类型途径微生物性疾病 9 二 病毒感染的致病机制 细胞损伤 免疫病理损伤 免疫逃逸 10 一 病毒感染对宿主细胞的直接作用 11 Effectsofviralinfectiononcells CytocidalEffect杀细胞效应 SteadyStateInfection稳定状态感染 Inclusionbody
4、包涵体形成 Apoptosis细胞凋亡 GeneintegratedandCelltransformation基因整合与细胞转化 12 Cytocidaleffect杀细胞效应 定义 病毒在宿主细胞复制完毕 在很短时间内一次释放大量子代病毒 细胞被裂解死亡 称为杀细胞性感染 机制 病毒在增殖过程中阻断细胞核酸与蛋白质的合成 使细胞功能紊乱 造成细胞病变死亡 13 CytopathicEffectCPE 14 Auninfectedfibroblastcells Cellroundingduetoherpessimplexvirus 定义 有些病毒进入细胞后能够复制 却不引起细胞裂解 死亡 常见
5、于包膜病毒 如疱疹病毒等 15 稳定状态感染 细胞结局 1 细胞融合 2 细胞表面出现新抗原 16 Infectedcell Normalcell fusion Multinucleatedgiantcells多核巨细胞 病毒介导细胞融合 17 细胞融合 18 病毒编码的异种抗原 为特异性抗体或CTL细胞识别 19 20 Ab识别细胞表面出现的新抗原 对感染病毒的靶细胞进行杀伤 21 包涵体形成 定义有些病毒感染细胞 在光学显微镜下可见胞浆或胞核能内出现嗜酸性或嗜碱性的圆形或不规则形的团块称包涵体 原因病毒颗粒的聚集体增殖留下的痕迹病毒感染引起的细胞反应物 22 23 细胞凋亡 24 Thev
6、iralgenomelinkingwithhostcellularDNAiscalledintegration Thisphenomenonresultsinthehostcelltoundergooncogenictransformation 病毒基因整合在宿主细胞基因上 导致细胞转化 增殖变快 失去细胞间接触抑制 Geneintegratedandcelltransformation基因整合与细胞转化 25 二 病毒感染的免疫病理作用 抗体介导的免疫病理作用细胞介导的免疫病理作用致炎性细胞因子的病理作用免疫抑制作用 例如 HIV 26 细胞介导的免疫病理作用 三 病毒的免疫逃逸机制病毒的免
7、疫逃逸 Viralmechanismsofescapeofimmuneresponses 是反映病毒毒力的另一重要因素 病毒通过逃避免疫监视 防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答 有些病毒通过编码特异性抑制免疫反应蛋白质实现免疫逃逸 有些病毒形成合胞体让病毒在细胞间传播逃避抗体作用 27 病毒逃逸免疫应答举例 28 29 向外播散病毒机体获得特异性免疫 隐性感染 显性感染 三 病毒感染类型 病毒携带者 急性感染持续性感染 1 隐性感染 形成原因及意义 非显性感染 亚临床感染病毒侵入机体内 不引起临床症状 且被机体清除的感染 形成原因 病毒毒力弱 机体防御较强 病毒不能大量增殖 未
8、造成细胞 组织严重损伤 或最终不能侵入靶细胞 意义 1 获得免疫力 2 隐性感染者 病毒携带者成为传染源 30 三 病毒感染的临床类型 2 显性感染 重点持续性感染 病毒感染后 因组织细胞受损严重 患者出现明显的临床症状 从病毒进入机体到出现临床症状的时间 称为潜伏期 病毒传染性最强的时期是在潜伏后期和出现临床症状之前的时期 1 按感染部位分可表现为局部和全身感染 2 按症状出现早晚和持续时间长短可分为 急性感染 潜伏期短 发病急 病程短 恢复快 恢复后病毒被彻底清除 机体获得免疫力 如流感 甲肝等 持续性感染 病毒在体内持续存在几个月 几年 几十年 甚至终身携带 经常 反复有病毒排除体外 但
9、缺乏持续性的临床表现 31 32 PersistentInfection 慢性感染ChronicInfection 慢发病毒感染SlowvirusInfection 潜伏感染LatentInfection 持续性感染 急性病毒感染的迟发并发症Delayedcomplicationafteracuteviralinfection 机体免疫力弱 病毒抗原性太弱 病毒存在于隐蔽部位 缺损性干扰颗粒 基因整合 33 慢性感染 病毒感染后出现或不出现急性症状 病毒持续存在可检出 病程长 如HBV 潜伏感染 原发感染后病毒潜伏 可反复激活 急性发作 病毒只有在急性发作时才被检出 如HSV VZV 慢发病毒
10、感染 潜伏期长 数月至数十年 发病后为呈亚急性进行性直至死亡 如HIV 朊病毒 持续性感染 急性病毒感染的迟发并发症 急性感染后 病毒长期潜伏 一旦发病呈急性进行性 如麻疹病毒感染引起的亚急性硬化性全脑炎 持续性病毒感染 34 潜伏感染 35 36 水痘带状病毒感染与带状疱疹 37 virus 组织 有症状 无症状 慢性感染 交替 病毒检测 阳性 54 38 Chronichepatitis慢性肝炎HepatitisBandHepatitisCviruscarrierscanproducevirusforyears 感染者可携带病毒多年甚至终生 55 39 肝炎患者 40 慢发病毒感染 58
11、41 Kaposisarcomalesionontheleg 42 43 Slow Aprolongedincubationperiod长期潜伏Viruscontinuestomultiply病毒持续复制Clinicalsymptomsareusuallynotevident潜伏期临床症状不明显Progressivedeterioration 进行性的病变 Whisisthemeaningof slow 44 急性病毒感染的迟发并发症急性病毒感染后发生致死性的病毒病 如儿童期感染麻疹病毒恢复后 经过十余年后可发生亚急性硬化性脑炎 SSPE 开始对SSPE的病因不明 经过大量研究在患者脑组织中用
12、特殊的细胞共培养等技术后 才证实是由麻疹病毒所致 四 病毒感染与肿瘤发生 大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤密切相关 病毒与肿瘤的关系可分为两种 一种是肯定的 即肿瘤由病毒感染所致 如人乳头瘤病毒引起的人疣 为良性肿瘤 及人类嗜T细胞病毒所致的人T细胞白血病 为恶性肿瘤 另一种是密切相关 但尚未获肯定 如乙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒与原发性肝癌 EB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤 人乳头瘤病毒 单纯疱疹病毒 2型与宫颈癌 以及人疱疹病毒 8与卡波洛肉瘤等 45 46 病毒感染与肿瘤发生 EB病毒与鼻咽癌 Burkitt淋巴瘤HSV 2与宫颈癌HPV与宫颈癌HBV与原发性肝癌HTLV 1与成人T细胞白血病
13、已知与人类恶性肿瘤密切相关的病毒 人乳头瘤病毒与宫颈癌乙型肝炎病毒与肝细胞癌EB病毒与鼻咽癌 恶性淋巴瘤人类嗜T细胞病毒与成人T淋巴细胞白血病 47 虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步 但不是形成肿瘤的必经步骤 长时间无限增殖的细胞比正常细胞更易于突变或基因重排 48 49 Burkitt slymphoma 50 原发性肝细胞癌 51 52 病毒 非特异性免疫应答 特异性免疫应答 第二节抗病毒的免疫 53 Specific Humoral ComponentsoftheImmuneSystem Cellular Nonspecific Tcells othereffectorscells Ant
14、ibody Barriers Phagocyte NK FluidFactor IFN 54 Whatisinterferon IFN 1 定义由病毒或其他干扰素生剂 刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒 抗肿瘤和免疫调节作用的糖蛋白 55 56 2 种类 两型 三种 57 细胞因子 干扰素 2 种类 二 非特性免疫分子 58 3 性质 特点 生物学作用 性质 糖蛋白 分子量小 对热较稳定 4 可保存较长时间 20 可长期保存 可被蛋白酶破坏 具有抗原性 作用 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 59 细胞受干扰素作用后 合成抗病毒蛋白 腺嘌呤核苷合成酶 蛋白激酶等 降解病毒mRNA 抑制多肽链的合成 4
15、 抗病毒机理 60 干扰素抑制病毒蛋白翻译的两种途径示意图 5 IFN抗病毒作用的特性 间接性 干扰素不直接作用于病毒 而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白 AVP 发挥效应 广谱性 抗病毒作用具有广谱性 发挥作用迅速 中断受染细胞的病毒感染 又能限制病毒扩散 种属特异性 一般来说只有人的细胞产生的干扰素才能用于人 故限制了人干扰素的大量生产及临床应用 我国已经应用基因重组技术 通过生产基因工程干扰素 解决了大量生产问题 为临床推广应用提供了有利条件 多样性 干扰素具有抗病毒 免疫调节活性和抗肿瘤等多种生物学活性 61 62 二 特异免疫 CTL CD4 Th1 中和抗体 结合细胞外游离的病毒 消除
16、病毒的感染力 封闭病毒Ag表位 改变病毒表面构型 组织病毒吸附 侵入易感细胞 细胞免疫 体液免疫 按功能 中和Ab 血凝抑制Ab 补体结合Ab 抗病毒免疫的主要成分 63 抗病毒免疫持续时间 64 QuestionsforThoughtandReview 1 名词解释 IFN 潜伏感染 病毒中和抗体 杀细胞效应2 病毒对宿主细胞的致病作用是什么 3 举例说明持续性病毒感染的类型有几种 4 IFN抗病毒机理是什么 下列关于干扰素的论述哪一条不正确A 是一种非常有前途的生物制品B 是一类具有多种调节功能的蛋白质C 抗病毒范围广泛D 受保护细胞产生抗病毒蛋白质E 抗病毒作用无种属特异性 65 感染病毒的细胞在胞核或胞浆内存在可着色的斑块状结构称A 包涵体B 蚀斑C 空斑D 极体E 异染颗粒 66 有关病毒感染的描述正确的是A 病毒在人群个体间的相互传播为水平传播 主要经皮肤和粘膜传播B 母亲将病毒传给其子女的感染为垂直传播C 病毒感染细胞造成的免疫病理损伤仅限于 型变态反应D 慢发病毒感染就是病毒的慢性感染E 以上均对 67 病毒的致病因素是A 内毒素B 外毒素C 侵袭力D 表面结构E 以上
