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1、糖皮质激素类 病房顾丽娟2016 2 4 内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone 外源性泼尼松Prednisone泼尼松龙Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone 全身用糖皮质激素常用药物 下丘脑 垂体轴 HPA轴 丘脑下部脑垂体前叶肾上腺皮质 CRF ACTH促肾上腺皮质激素 ACTH血浆皮质醇 应激 束状带占78 分泌糖皮质激素 球状带 束状带 网状带 性激素 糖皮质激素氢化可的松 盐皮质激素醛固酮 ACTH ACTH促肾上腺皮质激素 垂体 应激 24 小时生物节律
2、 高峰 8AM低谷 24PM 糖皮质激素药理作用 1 对代谢的影响 1 糖代谢 增加葡萄糖合成 促糖元异生 抑制葡萄糖被组织吸收 2 蛋白质 促进蛋白质分解成氨基酸 3 脂肪 脂肪移行和重新分布 向心性肥胖 血浆胆固醇升高 四肢皮下脂酶被激活 对代谢的影响 外周组织对葡萄的摄取和利用 糖原异生 血糖升高 糖耐量降低 对糖代谢的影响 对代谢的影响 对蛋白质代谢的影响 蛋白质分解代谢 同化作用 负氮平衡 皮肤 肌肉和淋巴细胞等 糖皮质激素抑制蛋白合成的作用多出现在长期大量应用时 在儿童及创伤病人表现得尤为明显 能使生长发育延迟 肌萎缩 骨质疏松和伤口愈合不良 1 对代谢的影响 促进肾脏排出的钾 主
3、要来自细胞内 增加肾小球滤过率和肾血流 抑制抗利尿激素的释放和直接对抗抗利尿激素的作用 利尿 脱钙 4 对水和电解质的影响 2 抗炎作用对抗各种原因所致炎症 物理 化学 生物 免疫等 炎症初期红 肿 热 痛症状减轻 炎症后期延缓肉芽组织生成 防止瘢痕形成 需要注意 同时可降低机体的防御功能 导致感染扩散 阻碍创口愈合 作用机制抑制炎性介质的产生与释放 PGE2 PGI2 LTX4 及对靶酶的影响 1 增加淋巴细胞合成脂皮素 1抑制PLA2导致炎性介质减少 2 抑制靶酶的表达 抑制细胞因子的产生 影响黏附分子的表达细胞因子的作用机制 慢性炎症 促进白细胞的渗出 粘附GCS抑制IL 1 2 5 6
4、 8 TNF GM CSF等细胞因子的分泌 并影响其生物效应直接抑制黏附分子的表达 对炎症细胞凋亡的影响细胞增殖相关基因 C myc C myb 表达下调特异性核酸内切酶表达增高细胞凋亡 作用可被GR拮抗剂RU38486所阻断 抑制粘附因子的产生 ICAM 1 E 选择素等 新发现 非基因组效应 糖皮质激素的快速效应 对转录和蛋白质合成抑制剂不敏感 3 免疫抑制作用与抗过敏作用免疫抑制作用机制诱导淋巴细胞DNA降解 对淋巴细胞物质代谢的影响 抑制DNA RNA蛋白质的合成 减少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成 诱导淋巴细胞凋亡 T B淋巴细胞 抑制核转录因子NF KB活性 减少炎性细胞因子
5、的生成 NF KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成 与移植排斥反应 炎症等疾病密切相关抗过敏作用机制抑制抗原 抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺 5 羟色胺 过敏性慢反应物质 缓激肽等 4 抗休克作用作用机制扩张痉挛收缩的血管 心肌收缩力增加 心输出量增加 抑制炎性因子产生 降低血管对缩血管物质敏感性 扩管 改善微循环 稳定溶酶体膜 减少心肌抑制因子MDF的形成 MDF可使心肌收缩力下降 心输出量减少 内脏血管收缩提高机体对细菌内毒素的耐受力 5 其他作用允许作用 permissiveaction 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件 如 增强儿茶酚胺的血
6、管收缩作用 增强胰高血糖素的升血糖作用 退热作用抑制体温中枢对致热原的反应 稳定溶酶体膜 减少内源性致热原的释放血液与造血系统红细胞 血红蛋白增加 血小板增多 提高纤维蛋白原浓度 缩短凝血时间 提高中性白细胞数量 但其功能下降 LC 嗜酸性粒细胞数量减少 中枢神经系统减少脑中 氨基丁酸的浓度 提高中枢兴奋性 消化系统胃酸 胃蛋白酶分泌增多 提高食欲 促进消化大剂量可诱发或加重溃疡骨骼骨质脱钙 骨质疏松 糖皮质激素的临床应用 严重急性感染 中毒性感染伴休克 如非典 SARS 抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症 减少炎症渗出 防止黏连 愈合期纤维过度增生 1 严重感染或炎症 2 免疫相关疾病 自身免疫
7、系统疾病 如风湿 类风湿 肾病综合征过敏性疾病 如哮喘 荨麻疹器官移植排斥反应 糖皮质激素的临床应用 过敏性休克低血容量性休克 3 抗休克治疗 4 血液病 儿童急淋再障粒细胞 血小板减少症过敏性紫癜 糖皮质激素的临床应用 皮肤病肌肉韧带或关节劳损 5 局部应用 6 替代疗法 急慢性肾上腺皮质功能不全脑垂体前叶功能减退肾上腺次全切除皮质激素分泌不足 糖皮质激素糖盐代谢作用 糖皮质激素半衰期 血浆和生物 药物治疗相关影响因素 有效性 安全性 具有较短的生物半衰期 没有盐皮质激素作用 对HPA轴抑制作用小 具有较强的抗炎活性 治疗指数高 起效快 药效平稳 肝功能不全是否适用 各效糖皮质激素激素总结
8、短效糖皮质激素 弱 只适合肾上腺皮质功能不全的替代治疗中效糖皮质激素用于抗炎治疗 HPA轴抑制作用相对较弱 适合自身免疫性疾病治疗甲泼尼龙 糖 盐作用比较好 长期服用疗效稳定 适用于肝功能不全患者 注射剂可用于静脉 做冲击治疗 泼尼松 龙 糖 盐作用比次之 可长期服用 泼尼松龙适用于肝功能不全患者 不宜使用泼尼松 长效糖皮质激素生物半衰期长 HPA轴抑制作用长而强 短期使用抗炎治疗指数高 用药剂量小适合短期使用 糖皮质激素的不良反应作用广泛 副作用亦多 双刃剑 长期大量应用后的不良反应 医源性肾上腺皮质功能亢进 药源性激素增多 诱发或加重感染消化道病发症心血管系统病发症骨质疏松 肌肉萎缩 伤口
9、愈合延迟糖尿病其他 癫痫 精神病史 糖皮质激素的不良反应作用广泛 副作用亦多 双刃剑 长期应用后停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全ACTH功能3 5m才恢复反跳现象对激素依赖或病情尚未控制 禁忌症 严重精神病 癫痫活动性消化性溃疡 新近胃肠吻合术骨折 创伤修复期 角膜溃疡肾上腺皮质功能亢进严重高血压糖尿病孕妇抗菌药物不能控制的感染 如水痘 麻疹 真菌感染 给药方法 用于抢救危重病人 如暴发性感染 中毒性休克 过敏性休克 哮喘持续状态 过敏性喉头水肿等 3 5天一般疗程不超过5天 冲击疗法可以突然停药 1 大剂量冲击疗法 给药方法 适用于反复发作 累及多种器官的慢性病 如系统性红斑狼疮 类风湿性
10、关节炎 特发性血小板减少性紫癜 自身免疫性溶血贫血 肾病综合征 顽固性支气管哮喘等 3 5天减量一次 直至最小有效维持量 稍高于生理量 生理量以泼尼松计7 5mg 疗程需半年至1年或更久 2 一般剂量长期疗法 给药方法 3 小剂量替代疗法 维持量用法 1 每日晨给药法 即每晨7 8时给药 此法用短效作用的皮质激素 如可的松 氢化可的松等 2 隔日给药法 即每隔1日早晨7 8时给药 此法应当用中效作用的皮质激素 如强的松 强的松龙 而不应用长效作用的激素 以免引起对下丘脑 垂体 肾上腺轴的抑制 治疗阶段 如以泼尼松为标准 轻中度的开始剂量为每日20 40mg 中 重度为每日40 60mg 危重病
11、人为每日100 200mg 例如严重的中毒性感染和各种休克 氢化可的松首次剂量 静脉滴注可用200 300mg 甚至每日达1g以上 如初用剂量不足 应及时增加 症状好转 应及时降低用量 剂量大小主要根据病情的轻重决定 使用基本准则 紧急治疗3Ls原则 不要太晚使用不要太低 剂量 不要太长 时限 短期治疗 治疗时限 10天 可以突然停药 不需减撤药 最佳使用剂量1mg kg d 1天一次早晨时使用 如果并发感染 可同时结合抗菌治疗 抗病毒治疗 后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考 实际情况实际分析 感谢您的观看和下载 Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield
