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1、病理生理学 邓松华教授 PATHOPHYSIOLOGY 安徽医科大学基础医学BasicMedicalCollege AnhuiMedicalUniversity 绪论 一 病理生理学任务 地位与内容 二 病理生理学的研究方法 三 病理生理简史 一 病理生理学任务 地位与内容 1 主要研究 疾病发生发展规律及其机制 机体机能代谢变化及治疗原则 2 是一门综合性边缘学科 同医学科学的各个学科如生物学 生理 生化 病解 免疫 药理 微生物等学科密切相关 如药理作用下机能代谢变化 遗传性疾病的病生变化 免疫 变态反应等 病理生理学还同医学外的其他自然科学如数学 物理学 天文学密切相关 应用数学模型和物
2、理模型研究患病机体变化规律 研究反常气候对正常和患病人体功能 代谢的影响等 此外 依 生物 心理 社会医学模式 病理生理学和心理学 伦理学 社会学等一起以辩证唯物主义观点来研究疾病发生发展的规律 3 是沟通基础医学和临床的桥梁 1 生理 生化 通过病理生理向临床过渡 2 同临床各学科密切有关 内 外 妇 儿 皮肤等 如疾病原因的探索 机制的阐明 诊疗和预防措施的改进等 主要内容 1 总论 疾病概念 疾病发展中普遍规律 病因学 发病学一般问题2 基本病理过程 不同疾病中可能出现的 共同的 成套的机能代谢 形态结构的变化 不同疾病可有共同的病理过程 如 水 电 酸碱紊乱 缺氧 休克等 兰尾炎 肺炎
3、都有炎症这一病理过程 变质 渗出 增生 疾病可包括几个病理过程 大叶性肺炎 有炎症 缺O2 发热 水肿等 3 各论 又称系统器官病理生理学在此讲授的是几个主要系统的疾病出现的病理过程 个别疾病在临床课中讲 如心功不全 呼吸衰竭 肝功不全 肾功不全 多系统器官功能衰竭等 二 病理生理学的研究方法 即是理论性学科 又是实验性学科 一是设计正确实验 培养独立思考和分析问题 解决问题的能力 二是培养动手能力 提高操作技能 1 动物实验 复制疾病实验动物模型 提高科研及动手能力把实验结果与临床资料比较 为临床治疗提供依据 2 临床观察 通过对患者观察 疑难病的讨论 探索疾病发展规律 答出正确结论 3 疾
4、病流行病学研究宏观上把握疾病发展趋势 实验手段 常规功能测定 细胞培养 放免技术 酶联免疫 PCR DNA探针 免疫印迹 原位杂交等 三 病理生理简史 起源 19世纪中叶 法国医生ClaudeBernard等开始认识到仅仅用临床观察和提出尸体解剖的方法还不足以全面 深刻地揭示疾病的本质 并开始在动物身上用实验方法来研究疾病时机体功能和代谢的动态变化 创立了实验病理学 在动物上复制模型 1870 俄国喀山大学成立病生教研室 成为独立学科 之后在欧洲国家相继成立 20世纪50年代 我国有的院校成立病生教研室 翻译出版苏联病理生理学教科书 60年 中国生理科学会病生专业筹委会成立 85年 成为独立的
5、国家一级学会 同年出版病理生理学杂志 目前专业委员会 心血管 肿瘤 动脉硬化 微循环 休克 呼吸感染 炎症 血液学 发热 缺氧 免疫 中医 受体 危重症急救等15个 我室 原有18位教师 9位赴美 4位离退 2位药理 免疫 余3位 又进7位 现10位 科研方向 肿瘤基因治疗 肿瘤生物学 烧伤免疫 至目前培养近100多名硕士 疾病概论 一 健康与疾病二 病因学三 发病学四 疾病经过与转归 一 健康与疾病 健康 WHO对健康解释是 不仅仅没有疾病和虚弱 infirmity 还包括身体 心理的完好状态和良好的社会适应能力 因此 健康的完整概念应是 生理 心理和参于社会竞争三者均完好无损 抵制不健康行
6、为 吸烟 酗酒等 要以豁达 平和心态对待成功与失败 亚健康 非健康非患病的中间状态 近年来研究热点 WHO调查 健康 5 患病20 亚健康 75 我国超7亿 躯体性亚健 疲乏无力 精神不振心理性亚健 焦虑 烦躁 心悸 易怒人际交往性亚健 社会交往不稳定 被遗忘或抛弃的孤独感 疾病 disease 机体在一定病因作用下所发生的损伤抗损伤斗争的过程 表现为一系列机能 代谢和形态结构的变化 这些变化不同程度上妨碍了机体正常生命活动进行 使机体自稳态 homeostasis 发生破坏 机体各器官间及机体与外界环境协调性 从而出现一系列症状 体征和社会行为异常 疾病的特征为 疾病发生要有病因 机体自稳态
7、破坏 有机能 代谢 形态结构变化 出现症状 体征 社会行为异常 换言之 机体在病因作用下 自稳态紊乱而发生的异常生命活动过程 二 病因学 病因 引起疾病发生的内外因素 诱因 很多疾病有诱因 促进疾病发生发展的内外因素例 大叶性肺炎肺炎双球感染 病因过度劳累 寒冷 诱因 一 外界致病因素 1 生物因素 细菌 病毒 真菌 立克次体 寄生虫 螺旋体 支原体等其致病作用依赖于毒力 产生内毒素 外毒素能力侵袭力 侵入机体并在体内扩散的能力 特点 1 有一定入侵门户或繁殖部位 如伤寒只能经口入消化道并在小肠淋巴组织内繁殖 甲肝病毒从消化道入血并在肝细胞内繁殖 2 宿主对病原体具有感受性才能发挥致病作用 病
8、原体必须与机体相互作用 如鸡瘟 猪瘟对人体无作用 3 病原体作用于机体即改变了机体 又改变了病原体 机体产生免疫反应 微生物可产生变异 抗药性 而改变遗传性 2 理化因素 机械力 创伤 震荡 骨折 烧伤 冻伤 电击伤 电辐伤 紫外线 强酸 强碱 四氯化碳 甲醇 乙醇 药物等 物理因素致病特点 1 在疾病发生中起作用 发展中并不起作用 2 潜伏期短或没有 3 对各器官来说 无明显选择性 化学因素特点 1 对机体器官组织有一定选择性 如四氯化碳损肝 一氧化碳与血红蛋白 氟主要累及骨与肌肉 巴比妥作用中枢神经 2 有些微量元素可不引起中毒 但有积蓄作用 如铅中毒 地方性氟中毒 3 肝 肾功能下降容易
9、中毒 4 潜伏期短 慢性中毒除外 3 营养性因素 VitB1缺 脚气病 VitD缺 佝偻病 碘缺 甲状腺肿 微量元素缺 代谢障碍 营养过剩 高脂血症 A硬化 肥胖症 二 体内致病因素 1 遗传因素 染色体畸变 染色体总数或结构改变 理化因素 OFR 病毒等均可引起 如两性畸形 先天愚型等 基因突变 基因化学结构改变 一碱基被另一置换 如基因突变可引起分子病 血友病甲型 缺 X连锁隐性乙型 缺 X连锁隐性丙型 缺 常染色体隐性 目前用转基因动物来生产 因子 我国成功地将受精卵中注入凝血因子 基因 所得转基因羊乳中含大量 蛋白 提取后用于治疗乙型血友病 分子病还如苯丙酮尿症 白化病 蚕豆病 磷酸葡
10、萄糖脱氢酶缺 还原性辅酶 缺 氧化型谷胱甘肽 GSSG 不能变成GSH 膜稳定性下降 遗传易感性 geneticpredisposition 高血压 精神分裂症 糖尿病等 2 免疫因素 变态反应 哮喘 寻麻疹 药物过敏 自身免疫性疾病 SLE 类风关 重症肌无力 免疫缺陷病 补体缺陷 体液 细胞免疫缺陷 免缺 遗传因素 补体成份缺陷先天性 先天性胸腺发育不全 DiGeorge征 后天感染 HIV感染 免疫缺陷易感染或肿瘤 3 精神 心理 社会因素 长期忧虑 悲伤 恐惧可发生疾病高血压病精神紧张消化道溃疡甲亢 肿瘤 变态心理 可导致人格解体 躯体性疾病发生 社会经济越好 发病越少 平均寿命高 同
11、生产力 科技 劳动条件 营养 居住环境等有关 同社会政策 增加10 人口 消耗40 国民生产总值 文化教育 文化越高 对防病 治病自觉性越高 有关 4 先天 年龄 性别因素 病毒 胎儿畸形缺O2 风疹 巨细胞病毒感染可致胎畸 先心等 年龄 小儿易患呼吸道和消化道疾病 老年免疫功能低下易患肿瘤 前列腺肥大 冠心 性别 妇女易患胆石症 癔病 甲亢 自身免疫性疾病等 三 发病学 一 疾病发生发展一般规律 各种疾病过程中普遍存在 共同的基本规律 1 损伤与抗损伤 贯穿疾病始终 相互联系 相互斗争构成各种临床表现 损伤占优势 病情恶化抗损伤占优势 病情好转 抗损伤 代偿 形态代偿及修复 高BP 心肌肥大
12、 心缩力 机能代偿 一侧肾切除 对侧代偿 代谢代偿 酸中毒 肾排氢能力 储碱 屏障防御 皮肤粘膜 血脑屏障 胎盘屏障 解毒功能 非特异性抵抗力 应激 使机体适应各强刺激如感染 中毒 出血 创伤等 特异性抵抗力 细胞 体液免疫增强 2 疾病过程中因果转化 病因机体损伤性变化新的病因另外变化 结果 如 大出血 心输出量下降 组织缺O2 毛细血管开放 微循淤血 回心血量下降 心输出量下降 细菌 心内膜炎 心功能下降 心缩力下降 心输出量下降 疾病加重 3 局部和整体关系 本质上疾病是整体反应 如疖肿是局部化脓性炎症 局部处理可治愈 但合并糖尿病 即要治疗全身代谢障碍 皮下脓肿局部变化为主 可切开排脓
13、 如伴发热 菌血症要作相应处理 阑尾炎 局部炎症 但有全身反应发热 WBC升高等 不能只见树木 不见森林 局部病理过程和全身病理过程在一定条件下可相互转化 主次矛盾相互转化 二 疾病发生基本机制 1 神经机制 机体与外界环境的统一协调 机体各系统功能代谢的平衡稳定 是机体正常生命活动得以进行的基本前提和标志 许多致病因素可通过影响神经系统而引起疾病的发生 有的病因刺激经神反射引起相应系统的功能和代谢变化 如腹部钝击伤引进迷走反射 可致心跳暂停 惊恐引起交感神经兴奋 发生心跳加快 血压升高 呼吸加速 病因直接破坏神经系统 乙脑 高度嗜神经性 通过抑制神经递质的合成 释放和分解起作用 精神紧张 焦
14、虑 脑皮质功能紊乱 各种疾病 2 体液机制 体液维持内环境稳定的重要因素 通过体液因子 组胺 去甲 PG 纤溶物 NO ET等 体液因子通过三种方式作用靶细胞 1 内分泌 特殊细胞分泌化学介质或激素 2 旁分泌 信息分子对邻近靶细胞起作用 3 自分泌 细胞对自身分泌的信息物质起作用 3 细胞机制 病因直接作用组织细胞 引起细胞代谢障碍 甲肝 肝细胞疟原虫 红细胞等 细胞膜功能 线粒体功能 微粒体功能 溶酶体功能 分子病理学有广义和狭义之分 广义的分子病理学研究所有疾病的分子机制 狭义的分子病理学主要研究生物大分子 主要是核酸与蛋白质 在疾病中的作用 所谓分子病 moleculardisease
15、 是指由于DNA遗传性变异引起的一类以蛋白质异常为特征的疾病 它主要分成以下四大类 分子病 1 酶缺陷所致的疾病主要是指由于DNA遗传变异所致的疾病引起的酶蛋白异常 如I型糖原沉积病 它是由于编码6 磷酸 葡萄糖无法酶解为葡萄糖 反而经可逆反应转化为糖原 并沉积于肝 2 血浆蛋白和细胞蛋白缺陷所致的疾病如镰刀细胞性贫血 它就是由于血红蛋白的珠蛋白分子中 肽链氨基端第6位的谷氨酸被缬氨酸异常取代 由于谷氨酸具有亲水特征而缬氨酸具有疏水性 因此发生异常取代后使血红蛋白表面的亲水性降低 血红蛋白的稳定性破坏 在血氧分压降低的情况下 或在血氧分压较低的微血管中 异常血红蛋白连接形成棒状晶体 从而使红细
16、胞扭曲呈镰刀状 3 受体病由于受体基因突变使受体缺失 减少或结构异常而致的疾病称受体病 它又可分为遗传性受体病 如家族性高胆固醇血症等 和自身免疫性受体病 如重症肌无力等 两种 4 膜转运障碍所致的疾病是一类由于基因突变引起特异性载体蛋白缺陷而造成膜转运障碍的疾病 目前了解得最多的是肾小管上皮细胞的转运障碍 表现为肾小管重吸收功能失调 例如 胱氨酸尿症 此种患者的肾小管上皮细胞对胱氨酸 精氨酸 鸟氨酸与赖氨酸转运发生障碍 这四种氨基酸是经同一载体转运的 因此当此转运系统的载体蛋白发生遗传性缺陷时 靠其转运的氨基酸就不能被肾小管重吸收 因此 随尿排出 形成胱氨酸尿症 4 分子机制 近年来 随着基因研究的深入 人类基因组计划 humangenomeproject 已经付诸实施 检测特异性致病基因的研究已经开始 某些疾病 如糖尿病 高血压等 相关 disease assocatedgene 易感基因 susceptibilitygene 也已找到 因此出现了基因病 genedisease 的新概念 采用人类全基因组关联分析研究 GWAS 方法2003年人类基因组计划 HGP 和2005年国际
