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1、甲状腺功能亢进症 延安大学附属医院内分泌科李伟 教学目标 熟悉甲状腺功能亢进症概念及分类了解甲状腺功能亢进症病因及发病机制掌握甲状腺功能亢进症的临床表现 诊断及治疗原则 内容 概念病因临床表现实验室检查诊断与鉴别诊断治疗特殊临床表现及类型 概念 甲状腺毒症 Thyrotoxicosis 甲状腺功能亢进症 hyperthyroidism 概念 甲状腺毒症 Thyrotoxicosis 血循环中甲状腺激素过多 引起以神经 循环 消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征 概念 甲状腺功能亢进症 hyperthyroidism 甲状腺组织增生 功能亢进 产生和分泌甲状激素过多所引起的一
2、组临床综合征 简称甲亢 是由甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的甲状腺毒症 分类 甲状腺毒症 Thyrotoxicosis 甲状腺功能亢进类型非甲状腺功能亢进类型 甲状腺功能亢进型甲状腺毒症 Graves病结节性甲状腺肿伴甲亢 多结节性毒性甲状腺肿 自主高功能腺瘤 Plummerdisease 碘甲亢垂体性甲亢HCG相关性甲亢桥本甲状腺毒症滤泡状甲状腺癌新生儿甲状腺功能亢进Graves甲亢最常见 占所有甲亢的85 分类 非甲状腺功能亢进型甲状腺毒症 亚急性甲状腺炎无症状性甲状腺桥本甲状腺炎产后甲状腺炎外源性甲状腺素替代治疗异位甲状腺素产生 卵巢甲状腺肿 分类 Graves病 GD 1835
3、年RobertGraves详细报告多见于女性 男 女 1 4 6各年龄组均可发病 发病高峰为20 40岁临床表现包括甲状腺毒症 弥漫性甲状腺肿 突眼和胫前粘液性水肿四大特点 感染 应激 精神因素 遗传基因 病因 甲亢 临床表现 甲亢 甲状腺毒症 突眼 甲状腺肿 临床表现 甲状腺毒症 突眼 甲状腺肿 甲亢临床表现 循环系统 消化系统 生殖系统 运动系统 精神神经系统 临床表现 一 高代谢症状群 二 神经精神系统兴奋表现 三 心血管系统 四 消化系统 五 肌肉骨骼系统 六 生殖系统 七 血液系统 八 内分泌 九 皮肤 一高 高代谢 二低 运动 生殖 三亢 心血管 神经 消化 三改变 血液 内分泌
4、皮肤 甲状腺毒症临床表现 高代谢症群 产热 散热 怕热多汗能量消耗 善饥多食糖 IGT DM脂 CH 蛋白负氮平衡 消瘦 乏力 多动多言紧张焦虑易怒失眠注意力不集中记忆减退 幻想亚躁狂症精神分裂症偶淡漠抑郁手 舌震颤腱反射亢进 甲状腺毒症临床表现 精神 神经系统 心动过速 多为窦性心律失常 房早多见 也见房颤 房扑 房室阻滞收缩增强 心尖区S1亢进 I II级收缩期杂音心脏增大 心衰脉压差增大 收缩压 舒张压 甲状腺毒症临床表现 心血管系统 排便次数增加便秘恶心 呕吐食欲亢进厌食 食欲下降重者肝大 肝功异常 黄疸脾大 甲状腺毒症临床表现 消化系统 甲亢性周期性瘫痪 TPP 20 40岁亚洲男性
5、好发甲亢性肌病 肌无力 肌萎缩合并重症肌无力骨质疏松 尿钙 磷 羟脯氨酸增多增生性骨膜下骨炎 甲状腺毒症临床表现 肌肉骨骼系统 增生性骨膜下骨炎 临床表现 Graves肢端病 临床表现 Graves肢端病 闭经月经减少阳痿及男性乳腺发育血PRL E增高 甲状腺毒症临床表现 生殖系统 临床表现 IGT DM原因 1 甲状腺素可促使肠糖的吸收 加速糖原分解和糖异生2 代谢旺盛 胰岛素降解加速 致胰岛素相对不足 3 甲亢又可引起胰岛 细胞损害 导致胰岛素分泌减少4 甲状腺素可增强儿茶酚胺的活性 使胰岛素的释放受抑制 儿茶酚胺可使胰高糖素分泌增加 使血糖持续升高 导致胰腺萎缩 胰岛细胞功能衰竭 甲状腺
6、毒症临床表现 内分泌系统 白细胞总数偏低周围淋巴细胞绝对值 百分比增多单核细胞增多血小板寿命缩短 甲状腺毒症临床表现 造血系统 甲状腺毒症临床表现 皮肤改变 皮肤 皮肤温暖潮湿 淡漠型甲亢 老年患者乏力 厌食抑郁 嗜睡体重减轻 甲状腺毒症临床表现 淡漠型甲亢 甲状腺 Graves甲亢 弥漫性肿大质软或韧无压痛甲状腺上下极可触及震颤闻及血管杂音结节性甲状腺肿伴甲亢 多结节自主高功能腺瘤 单结节 临床表现 临床表现 眼部表现单纯性眼征 甲状腺激素增多所致的交感神经兴奋性增高 眼肌紧张性增高浸润性眼征 Graves眼病 GO 眶后组织的自身免疫炎症 临床表现 临床表现 眼部表现 眼球向前突出 突眼度
7、 18mm 正常不超过16mm 眼裂增宽 Dalrymmple征 呈现凝视或惊恐状瞬目减少 Stellwag征 上睑挛缩 VonGraefe征 向下看时 上睑不能随眼球向下移动 角膜上缘露出白色巩膜皱额减退 Joffroy征 向上看 前额皮肤不能皱起辐辏无能 Mobius征 两眼球向内聚合能力减弱眼睑颤动 Rosenbach征 轻轻闭眼时眼睑呈细微颤动 临床表现 常见的眼部症状 畏光 流泪复视 视力减退眼部肿痛 刺痛 异物感 临床表现 眼部表现单纯性突眼 无症状轻度突眼 突眼度不超过18毫米瞬目减少炯炯发亮上睑挛缩眼裂增宽 临床表现 眼部表现浸润性眼征 症状 眼内异物感 胀痛 畏光 流泪 复视
8、 斜视 视力下降 眼球显著突出突眼度多超过18毫米二侧多不对称少数患者仅有单侧突眼 眼睑肿胀 结膜充血水肿 眼球活动受限 严重者眼球固定 眼睑闭合不全 临床表现 临床表现 少数病例下肢胫骨前皮肤可见粘液性水肿 临床表现 胫骨前粘液性水肿 实验室检查 三大类检查 甲状腺激素测定 甲状腺自身抗体测定 甲状腺影像学检查 实验室检查 血清甲状腺激素测定促甲状腺激素测定甲状腺自身抗体甲状腺摄131I率影像学检查 血清TSH和甲状腺激素测定 首选检查项目 sTSH或uTSH测定可作为单一指标进行甲亢筛查 甲亢 TSH降低 0 1mU L 但垂体性甲亢不降低或升高 实验室检查 血清TSH和甲状腺激素测定T3
9、 T4是反映功能的良好指标 测定方法稳定 在甲状腺激素结合蛋白 TBG 稳定的情况下可良好反映甲状腺功能状态影响TBG的因素妊娠雄激素服用雌激素糖皮质激素低蛋白血症 实验室检查 血清TSH和甲状腺激素测定FT3 FT4 测定方法相对不太稳定有影响TBG的因素时选用妊娠肝病服用雌激素肾病糖皮质激素 实验室检查 实验室检查 甲状腺自身抗体TRAb TSH受体抗体 TSAb 甲状腺剌激抗体 临床应用 可作为病因诊断判断预后停药指标预测新生儿甲亢其他 TPOAb TGAb 实验室检查 131I摄取 一般情况下不需要与亚甲炎 产后甲状腺炎 碘甲亢鉴别Graves甲亢亚甲炎结节性甲肿伴甲亢产后甲状腺炎高功
10、能腺瘤碘甲亢 实验室检查 实验室检查 24小时 3小时 吸碘率 正常 甲亢 影像学检查B超颈部CT MRI甲状腺核素显像 实验室检查 实验室检查 实验室检查 甲状腺CT MRI B超的局限性是不能了解深部的情况 当怀疑甲状腺癌时 CT和MRI检查有一定的优越性能了解甲状腺与周围组织的关系和病变的范围 对气管的侵犯程度 有无淋巴结转移等CT还可以了解甲状腺向胸骨后的伸展情况 了解胸腔内甲状腺情况 区别甲状腺和非甲状腺来源的纵隔肿瘤MRI多用于确定甲状腺以外病变的范围 对确定肿块与周围血管的关系具有比CT或其他影像检查更重要的价值 同位素显像 甲状腺结节性质判定高功能腺瘤 结节无功能者热结节冷结节
11、 实验室检查 同位素显像 实验室检查 甲状腺毒症的诊断 确定甲状腺毒症是否来源于甲状腺功能亢进确定甲状腺功能亢进的原因 诊断 确定有无甲状腺毒症 有高代谢症状 甲状腺肿等临床表现者 常规进行TSH FT4和FT3检查如果血中TSH水平降低或者测不到 伴有FT4和 或FT3升高 可诊断为甲状腺毒症当发现FT4升高反而TSH正常或升高时 应注意垂体TSH腺瘤或甲状腺激素不敏感综合症的可能 诊断 甲状腺毒症的诊断确立后 应结合甲状腺自身抗体 甲状腺摄131I率 甲状腺超声 甲状腺核素扫描等检查具体分析其是否由甲亢引起及甲亢的原因 临床甲亢的诊断 有甲状腺毒症临床表现甲状腺弥漫性肿大甲状腺结节T3 T
12、4 TSH 诊断 Graves甲亢 临床甲亢表现或伴有突眼 胫前粘液性水肿触诊或B超查证甲状腺弥漫性肿大TRAb或TSAb阳性 诊断 Graves甲亢 I123orTC99m正常vsGraves 结节性甲肿伴甲亢 中老年病人多见临床甲亢表现甲状腺结节性肿大T3 T4 TSH 扫描可见多发热结节或冷热结节 周围或对侧甲状腺组织受抑制或不显影 诊断 多结节性毒性甲肿 TMG 自主功能性腺瘤 甲状腺单结节直径一般在4cm以上临床甲亢表现T3 T4 TSH 甲扫 腺瘤部位热结节其余部位显影淡或不显影 诊断 毒性甲状腺腺瘤 TSA 鉴别诊断 甲亢与非甲亢所致的甲状腺毒症的鉴别病史甲状腺体征甲状腺摄131
13、I率其他 各种原因的甲状腺炎 各种原因的甲状腺炎亚甲炎 安静型甲状腺炎桥本甲状腺炎 鉴别诊断 亚甲炎 有发热等全身症状甲状腺肿大疼痛 放射 T3 T4 TSH 131I摄取 对激素治疗有特殊效果 鉴别诊断 安静型甲状腺炎 甲状腺无痛性肿大病程呈甲亢 甲减 正常过程甲亢阶段 T3 T4 131I摄取 甲减阶段 T3 T4 131I摄取 鉴别诊断 桥本甲状腺炎桥本氏甲亢 兼有桥本和甲亢临床表现与Graves甲亢相似 但甲状腺质地较韧 血清TgAb和TPOAb高滴度 对抗甲状腺药物治疗反应敏感桥本假性甲亢 桥本一过性甲亢 破坏引起 甲亢一过性 131I摄取降低 鉴别诊断 鉴别诊断 非甲状腺毒症疾病无
14、甲亢症状T3 T4正常TSH正常或偏高摄碘率增高但高峰不前移血中甲状腺抗体阴性 单纯性甲状腺肿 鉴别诊断 无高代谢症群 如无食欲亢进 静息状态下心率正常无甲状腺肿大及突眼甲状腺功能正常 神经官能症 注意与眶内肿瘤鉴别球后超声或CT检查甲状腺功能 单侧突眼 鉴别诊断 甲状腺不肿大甲状腺功能正常 更年期综合征 糖尿病 消化系统疾病 结核肿瘤 心血管疾病 一般治疗注意休息补充足够热量和营养 糖 蛋白质和B族维生素失眠较重者可给镇静安眠剂心悸明显者给 受体阻滞剂 治疗 治疗方法有三种 抗甲状腺药物 ATD 治疗 甲状腺大部切除术 放射性碘治疗 治疗 针对甲亢治疗 抗甲状腺药物 ATD 治疗 碘的摄取碘
15、的氧化酪氨酸的碘化碘化酪氨酸的偶联 这些步骤都是在过氧化物酶 TPO 系的催化下完成的 甲状腺激素的合成 抗甲状腺药物 ATD 治疗 抗甲状腺药物 ATD 作用机制抑制甲状腺过氧化物酶 TPO 活性 碘的氧化 酪氨酸的碘化 碘化酪氨酸的偶联 抑制甲状腺激素的合成 抗甲状腺药物 ATD 治疗 硫脲类 甲硫氧嘧啶 Methylthiouracil MTU 丙硫氧嘧啶 Propylthiouracil PTU 咪唑类 甲巯咪唑 Methimazole MMI 他巴唑 卡比马唑 Carbimazole CMZ 甲亢平 常用的抗甲状腺药物 抗甲状腺药物 ATD 治疗 PTU与MMI比较 PTU可抑制外周
16、T4向T3转化半衰期60分钟 6 8小时给药一次发挥作用迅速 控制症状快不易透过胎盘 MMI半衰期长 为4 6小时在甲状腺内停留时间长可以每天单次使用 抗甲状腺药物 他巴唑丙基硫氧嘧啶 PTU 适应症 病情轻 甲状腺轻中度肿大 年龄在20岁以下 妊娠甲亢 年老体弱或合并严重心 肝 肾疾病不能耐受手术者 甲亢术后复发 辅助碘治疗 术前准备 治疗 抗甲状腺药物 ATD 治疗 短程治疗 6个月治愈率低25 40 长程治疗 2年治愈率50 60 常用的治疗方案 初治期 减量期 维持期 疗程 甲亢的治疗 甲亢的治疗 抗甲状腺药物 ATD 治疗 抗甲状腺药物控制症状 恢复血甲状腺激素水平一般约需1 2个月甲亢是否治愈下丘脑 垂体 甲状腺轴功能稳定自身免疫系统的功能恢复正常 甲亢是否治愈 抗甲状腺药物 ATD 治疗 总疗程至少1 5 2年ATD维持量小 甲状腺肿消失抗甲状腺自身抗体 主要是TSAb 转阴血T3 T4 TSH长期稳定在正常范围内T3抑制试验或TRH兴奋试验恢复正常 停药指标 抗甲状腺药物常见副作用 粒细胞减少 一般不需要停药减少抗甲状腺药物加用一般升白细胞药物皮疹 抗组织胺药物皮疹严重
