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1、皮肤组织创伤水凝胶敷料及其作为药物缓释载体研究 侯吉亮2014 10 22 皮肤的结构与功能 皮肤 皮肤总述 成人的面积约为1 5 2 0平方米厚度约为0 5 4毫米 不包括皮下组织 占人体总体重量的8 15 不同部位的皮肤厚薄不一 眼睑最薄 手掌脚掌最厚 从面积和重量来说 皮肤是人体最大的器官 皮肤 皮肤中有丰富的血管 淋巴管及神经 神经可接受和传导各种物理性 机械性和其他的一些刺激 使皮肤成为一个灵敏的感觉器官 皮肤还是机体的一个重要的防御器官 参与机体的免疫作用 反映机体免疫功能的变化 皮肤与人的精神生活 健康状况 营养条件密切相关 构成 表皮皮层真皮皮肤皮下组织皮肤的附属器官 皮脂腺
2、汗腺 毛发 指 趾 甲 皮肤的皮层 表皮层 真皮层 皮下组织 皮肤表层的结构 角质层 透明层 颗粒层 棘细胞层 基底层 表皮 表皮层 角质层 死亡期 透明层颗粒层 衰老期 有棘层 成熟期 基底层 婴儿期 棘细胞层 表皮层 1 基底层 基底层由基底细胞和黑色素细胞构成 是表皮的最下层 与真皮层波浪形连接 是所有上层细胞的生化之源 具有分裂 增生 繁殖的作用 又称生发层 表皮层 基底细胞 基底细胞有产生新细胞的能力 直接从真皮层的乳头层中的毛细血管中吸收营养 分裂 增生出新的细胞 是表皮各层细胞的生化之源 其分裂周期为19天 一般夜间分裂旺盛 白天分裂受到抑制 当人的皮肤受到外伤 受损于表皮层时
3、基底细胞会加快分裂繁殖 修补破损 伤口愈合不留痕迹 黑色素细胞 黑色素母细胞稀疏地分布在基底细胞之间 有分泌黑色素颗粒的作用 能够吸收紫外线 防止其射入体内 伤害内部组织 表皮层 2 棘细胞层 棘层位于基底层之上 由基底细胞变化而来 具有较强的生命力 由4 8层带棘的多角形细胞构成 是表皮中最厚的一层 细胞之间棘突相连 细胞中含有大量的组织液 为细胞提供各种营养并将废物带回到静脉 棘层中有许多感觉神经末梢 可以感知外界各种刺激 最下层的棘细胞有分裂功能 参与创伤愈合 表皮层 3 颗粒层位于棘层之上 由2 4层的菱形细胞组成 细胞中有较多大小不等 形状不规则的透明角质颗粒 称为晶样角素 有折射光
4、线的作用 可减少紫外线射入体内 表皮层 4 透明层仅见于手掌和足跖 zh 的表皮 是角质层的前期 由于处于角质层和颗粒层的2 3层扁平 境界不清 紧密相连的细胞构成 细胞内含角质母蛋白 与张力细丝融合在一起 有防止水及电解质通过的屏障作用 表皮层 5 角质层角质层是表皮的最外层 由4 8层扁平无核角化细胞构成 其细胞核消失 细胞质干燥而形成纤细的纤维 细胞膜增厚且褶皱不平 与邻近的角化细胞的边缘相互折叠 细胞中充满了角质蛋白 它比较坚韧 对物理因素 紫外线 湿度 温度 和化学因素 酸 碱 等均有新的角化细胞来补充 角质层的形成和脱落经常处于平衡状态 皮肤表层各部分的作用 基底层 生化之源棘层细
5、胞 运输传感颗粒层 折射光线 减少辐射透明层 防水 电解质屏障角质层 贮水 代谢 保护皮肤 表皮新陈代谢的过程 表皮的各层处于角化过程中不同阶段的细胞形成 基底细胞是所有上层细胞的生化之源 它不断的产生新细胞 并逐渐向上层推移代谢 最后蜕变成无核的角化死细胞 以皮屑的方式脱落 从一个基底细胞的生成到变成皮屑脱落大约需要28天的时间 备注 表皮层的每一种结构细胞本质上来说是基底细胞的不同时期的形态 因此当对皮肤进行愈合时 从基底细胞的生成到角质的生成 基本需要28天以上 真皮层 真皮是腺体 血管和神经的大本营 是皮肤的支撑系统 位于表皮之下 与表皮呈波浪形连接 可分为两层 即在上部的较薄的乳头层
6、及下部的较厚的网状层 真皮层 真皮层包括 1 乳头层 含有丰富的毛细血管 淋巴管盲端和感觉神经末梢 最主要的作用 是在真皮与表皮之间输送营养及氧份 2 网状层 含有大量的胶原纤维 弹力纤维和网状纤维 支撑着皮肤的弹性 韧性和张力 胶原纤维能抗拉 但缺乏弹性 网状纤维是较幼稚的胶原纤维 常见于毛囊 皮脂腺 小汗腺 神经 血管及皮下脂肪细胞周围 弹力纤维有较好的伸缩弹性 在网状层下部较多 较粗 与胶原纤维组织在一起 使胶原纤维网经牵拉后恢复原状 皮下组织 皮下组织位于皮肤最深层 其厚度约为真皮的5倍 主要由脂肪细胞和疏松的结缔组织构成 含有丰富的血管 淋巴结 神经 汗腺和深部毛囊等 皮下组织 皮下
7、组织主要功能 1 对外来冲击起衬垫作用 以缓冲冲击对身体的伤害 2 热的不良导体和绝缘带 以防寒保暖 3 高能物质合成 贮存和供应的场所 需要时可提供能量 4 能表现人体曲线美和青春丰满美 皮肤附属器官 1 汗腺 作用 调节体温 协助肾脏代谢 保持皮肤表面湿润 2 皮质腺 作用 分泌皮脂 防水保湿 滋润皮肤 抑制细菌 皮肤附属器官 3 血管表皮层中无血管 血管主要分布在真皮及皮下组织中 极为丰富 可以储纳人体血液总量的1 5 除了供给皮肤 毛发及腺体的营养外 亦参与调节体温 当机体收到外界各种因素损害时 血管便扩张充血 起防御作用 在伤口愈合过程中起重要作用 皮肤附属器官 4 淋巴管在真皮的浅
8、层有丰富的淋巴管 与真皮的深层淋巴管相沟通 再通过皮下组织的淋巴管而到达附近的淋巴结 淋巴液是无色透明的液体 表皮细胞主要依靠细胞的淋巴液供给营养 并带走细胞代谢物 淋巴液经组织间隙进入淋巴管 流经淋巴结以后 最后回到静脉中 良好的淋巴循环系统是人体对抗疾病的天然抵御屏障 六 皮肤的生理功能 一 保护作用 1 机械性损伤2 物理性损伤3 化学性损伤4 微生物的防御作用 5 防止体液过度丢失 正常皮肤 干燥 弱酸性 常驻菌 葡萄a 棒状b 肠道b 念珠菌 糠秕 不致病 皮脂腺内寄生的痤疮b 糠秕孢所含酯酶将皮脂中的甘油三脂分解为游离脂肪酸可抑制葡萄a 链a 念 糠秕 青春期皮脂腺分泌不饱和脂肪酸
9、可抑制小孢子菌使白癣自愈 皮肤的生理功能 二 吸收作用 通过角质细胞及其间隙 毛囊 皮脂腺或汗管来吸收外界物质 角质层越薄处吸收作用越强 角质细胞含水多 吸收量就大 外界物的性质可影响吸收 如有些与脂肪酸结合成脂溶性的物质易吸收 三 感觉作用 有触 压 痛 温 干 湿 光滑 粗糙 软 硬等感觉 皮肤的生理功能 四 分泌和排泄作用 汗腺 顶泌汗腺 皮脂腺的分泌排浅 五 调节体温的作用 汗液蒸发 血管舒张 皮表辐射蒸发 皮下脂肪隔热等 六 代谢作用 糖 蛋白质 脂类 7 脱氢胆固醇 紫外线 VD 水与电解 黑素代谢 被强酸性水解酶降解 皮肤的生理功能 七 免疫作用 皮肤是全身免疫系统的一部分 细胞
10、成分 角质形成细胞 淋巴细胞 朗格汉皮肤免斯细胞 血管内皮细胞 肥大细胞 疫系统巨噬细胞 成纤维细胞免疫分子 细胞因子 免疫球蛋白 补体 神经肽等 皮肤的结构及生理功能 一 皮肤 皮层 表皮 真皮 皮下组织 角质层 透明层 颗粒层 棘细胞层 基底层 乳状层 网状层 皮肤的附属器官 皮脂腺 汗腺 毛发 指 趾 甲 二 皮肤的生理功能 保护 感觉 分泌排泄 吸收 免疫 调节体温 新陈代谢 伤口愈合 创伤愈合 定义 创伤愈合 woundhealing 是指机体遭受外力作用 皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程 为包括各种组织的再生和肉芽组织增生 瘢痕形成的复杂组合 表现出各种过程的协同作用 注 瘢痕
11、组织 瘢痕组织 scartissue 是指肉芽组织经改建成熟形成的老化阶段的纤维结缔组织 不做细致分析 创伤愈合的基本过程 最轻度的创伤仅限于皮肤表皮层 稍重者有皮肤和皮下组织断裂 并出现伤口 严重的创伤可有肌肉 肌腱 神经的断裂及骨折 下述有伤口的创伤愈合的基本过程 1伤口的早期变化 伤口局部有不同程度的组织坏死和血管断裂出血 数小时内便出现炎症反应 表现为充血 浆液渗出及白细胞游击 故局部红肿 白细胞以中性粒细胞为主 3天后转为以巨噬细胞为主 伤口中的血液和渗出液中的纤维蛋白原很快凝固形成的作用 凝块 有的凝块表面干燥形成痂皮 凝块及痂皮起着保护伤口 创伤愈合的基本过程 2伤口收缩2 3天
12、后伤口边缘的整层皮肤及皮下组织向中心移动 于是伤口迅速缩小 直到14天左右停止 伤口收缩的意义在于缩小创面 实验证明 伤口甚至可缩小80 不过在各种具体情况下伤口缩小的程度因动物种类 伤口部位 伤口大小及形状而不同 伤口收缩是伤口边缘新生的肌纤维母细胞的牵拉作用引起的 而与胶原无关 因为伤口收缩的时间正好是肌纤维母细胞增生的时间 5 HT 血管紧张素及去甲肾上腺素能促进伤口收缩 糖皮质激素及平滑肌拮抗药则能抑制伤口收缩 抑制胶原形成则对伤口收缩没有影响 植皮可使伤口收缩停止 创伤愈合的基本过程 3肉芽组织增生和瘢痕形成 大约从第3天开始从伤口底部及边缘长出肉芽组织 填平伤口 毛细血管大约以每日
13、延长0 1 0 6mm的速度增长 其方向大都垂直于创面 并呈袢状弯曲 肉芽组织中没有神经 故无感觉 第5 6天起纤维母细胞产生胶原纤维 其后一周胶原纤维形成甚为活跃 以后逐渐缓慢下来 随着胶原纤维越来越多 出现瘢痕形成过程 大约在伤后一个月瘢痕完全形成 可能由于局部张力的作用 瘢痕中的胶原纤维最终与皮肤表面平行 创伤愈合的基本过程 瘢痕可使创缘比较牢固地结合 伤口局部抗拉力的强度于伤后不久就开始增加 在第3 5周抗拉力强度增加迅速 然后缓慢下来 至3个月左右抗拉力强度达到顶点不再增加 但这时仍然只达到正常皮肤强度的70 80 伤口抗拉力的强度可能主要由胶原纤维的量及其排列状态决定 此外 还与一
14、些其它组织成分有关 腹壁切口愈合后 如果瘢痕形成薄弱 抗拉强度较低 加之瘢痕组织本身缺乏弹性 故腹腔内压的作用有时可使愈合口逐渐向外膨出 形成腹壁疝 类似情况还见于心肌及动脉壁较大的瘢痕处 可形成室壁瘤及动脉瘤 创伤愈合的基本过程 4表皮及其它组织再生 创伤发生24小时以内 伤口边缘的表皮基底增生 并在凝块下面向伤口中心移动 形成单层上皮 覆盖于肉芽组织的表面 当这些细胞彼此相遇时 则停止前进 并增生 分化成为鳞状上皮 健康的肉芽组织对表皮再生十分重要 因为它可提供上皮再生所需的营养及生长因子 如果肉芽组织长时间不能将伤口填平 并形成瘢痕 则上皮再生将延缓 在另一种情况下 由于异物及感染等刺激
15、而过度生长的肉芽组织 exuberantgranulation 高出于皮肤表面 也会阻止表皮再生 因此临床常需将其切除 若伤口过大 一般认为直径超过20cm时 则再生表皮很难将伤口完全覆盖 往往需要植皮 创伤愈合的基本过程 4表皮及其它组织再生 皮肤附属器 毛囊 汗腺及皮脂腺 如遭完全破坏 则不能完全再生 而出现瘢痕修复 肌腱断裂后 初期也是瘢痕修复 但随着功能锻炼而不断改建 胶原纤维可按原来肌腱纤维方向排列 达到完全再生 创伤愈合的类型 根据损伤程度及有无感染 创伤愈合可分为以下三种类型 1一般愈合 healingbyfirstintention 见于组织缺损少 创缘整齐 无感染 经粘合或缝
16、合后创面对合严密的伤口 例如手术切口 这种伤口中只有少量血凝块 炎症反应轻微 表皮再生在24 48小时内便可将伤口覆盖 肉芽组织在第三天就可从伤口边缘长出并很快将伤口填满 5 6天胶原纤维形成 此时可以拆线 约2 3周完全愈合 留下一条线状瘢痕 一期愈合的时间短 形成瘢痕少 下图组 创缘整齐 组织破坏少 经缝合 创缘对合 炎症反应轻 表皮再生 少量肉芽组织从伤口缘长入 愈合后少量疤痕形成 伤口的愈合类型 2二期愈合 healingbysecondintention 见于组织缺损较大 创缘不整 哆开 无法整齐对合 或伴有感染的伤口 这种伤口的愈合与一期愈合有以下不同 由于坏死组织多 或由于感染 继续引起局部组织变性 坏死 炎症反应明显 只有等到感染被控制 坏死组织被清除以后 再生才能开始 伤口大 伤口收缩明显 从伤口底部及边缘长出多量的肉芽组织将伤口填平 愈合的时间较长 形成的瘢痕较大 下图组 创口大 创缘不整 组织破坏多 伤口收缩 炎症反应重 肉芽组织从伤口底部及边缘将伤口填平 然后表皮再生 愈合后形成疤痕大 伤口的愈合类型 3痂下愈合 healingunderscab 伤口表面的血液
