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1、 Antipsychoticdrugs 精神失常 psychiatricdisorders 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病 表现为情感 思维和行为异常 发病率精神病患病率各国报道不一 但多达0 5 1 我国目前病人可达600万人 其中每年约有100万人有自杀的倾向 以妇女和儿童多见 对社会和家庭造成沉重的负担 抗抑郁药 吩噻嗪类 氯丙嗪 氟奋乃静 奋乃静 硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇 抗躁狂药 三环类 丙米嗪 碳酸锂 苯二氮卓类 非典型抗精神病药 氯氮平 奥兰扎平 抗精神失常药物分类 1 抗精神病药 2 抗躁狂抑郁症药 3 抗焦虑药 第一节抗精神病药 一 吩噻嗪类 氯丙嗪
2、药理作用 抗D M H 5 HT R中枢神经系统 1 对精神行为的影响正常人服用 变得安静 活动减少 注意力下降 感情淡漠 思维迟缓 嗜睡但易唤醒 醒后头脑清醒 增强中枢抑制药物的作用氯丙嗪可以增强镇静催眠药 麻醉药 镇痛药的作用 2 抗精神病作用具有较强的镇静作用 对兴奋 激动 焦虑 躁狂等症状疗效较好 精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉 妄想 行为障碍等症状 缓解思维和情感障碍 恢复理智和生活自理能力 其作用可能与阻断中脑 边缘 中脑皮质通路的D2受体有关 3 镇吐作用镇吐作用强大 对妊娠 化学物质和疾病引起的呕吐均有效 但对晕动性呕吐 前庭刺激所致 无效 作用机制 小剂量抑制延髓第四
3、脑室底部催吐化学感受区 CTZ 大剂量直接抑制呕吐中枢 4 对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢 使体温调节失灵 随外界环境温度的变化而升降 附注 不仅可使发热病人的体温降低 而且可使正常人的体温下降 2 对植物神经系统及心血管系统的影响 降压作用 可引起直立性低血压 有弱的M受体阻断作用 其表现有口干 便秘 视力模糊 促进催乳素引起乳房肿大和泌乳 抑制催乳素释放抑制因子 抑制促性腺激素使卵泡刺激素和黄体生成释放减少 引起排卵延迟 激素影响生长发育促皮质激素皮质激素减少 3 对内分泌系统的影响 1 氯丙嗪抗精神病作用机制 吩噻嗪类等主要是通过阻断中脑 边缘系统和中脑 皮质系统的D2样受体而
4、发挥治疗作用 2 其他与抗D M H 5 HT R有关 作用机制 多巴胺受体阻断学说 主要肾脏排泄 排泄缓慢 停药后数周仍可检测到其代谢产物 口服吸收不规则 受多因素影响 达到血药浓度峰值的时间为 小时 肝脏代谢 90 与血浆蛋白结合 高亲脂性 易透过血脑屏障 脑内药物浓度高 吸收 分布 代谢 排泄 氯丙嗪体内过程 1 治疗精神病 临床应用 可治疗各型精神分裂症 对急性患者疗效较好 治疗除晕动症外的各种呕吐 如妊娠 尿毒症 癌症 放射 药物中毒 胃肠炎等引起的呕吐 2 止吐 3 人工冬眠 临床常用氯丙嗪与哌替啶 异丙嗪组成冬眠合剂 用于严重感染 高热惊厥 甲状腺危象和妊娠高血压综合征等 目的
5、降低体温 基础代谢 组织耗氧量和器官活动 增加耐受性 减轻机体对伤害性刺激的反应 有助于机体度过危险期 不良反应 1 神经系统 1 锥体外系症状 帕金森综合征 Parkinson sdisease 肌张力增高 表情呆滞 动作迟缓 震颤 流涎等 静坐不能 Akathisia 表现坐立不安 反复徘徊 心烦意乱等 急性肌张力障碍 Acutedystonia 多见于青少年 起病急 主要累及头颈部 舌 口 眼 面等肌群 造成吞咽困难 口难张开 斜颈 颜面怪象等 原因 DA能神经功能减弱 而胆碱能神经功能增强 处理 安坦 迟发性运动障碍 Tardivedyskinesia 仅见于部分长期用药患者 可见口
6、舌 咀嚼肌不自主刻板运动 四肢舞蹈样动作 停药后难以消失 原因 DA R长期被阻断 敏感性增加或反馈抑制减弱 使突触前DA释放增多处理 氯氮平可使之减轻 而安坦可使症状加重 2 神经系统其他不良反应 药源性精神失常 阳性 阴性症状均可引起 注意与原有疾病鉴别惊厥与癫痫神经阻滞药恶性综合征 是因剂量过大 多药合用引起的体温调节中枢 锥体外系功能紊乱 高热 肌僵直 妄想 意识不清 循环衰竭 可致死 处理 停药 DA激动剂溴隐亭 肌松药丹曲林和其他对症治疗 2 心血管系统 直立性低血压持续性低血压休克心电图异常心律失常 2020 5 21 21 可编辑 3 内分泌系统 长期用药导致内分泌紊乱 乳腺增
7、大 泌乳月经紊乱儿童生长迟缓 4 其他不良反应 过敏反应 皮疹 光敏性皮炎急性粒细胞缺乏 血小板减少 再生障碍性贫血肝损害 肝细胞内微胆管阻塞性黄疸眼损害 眼结膜等色素沉着 角膜和晶状体混浊过量中毒亦可致死 氟奋乃静 Fluphenazine 类似氯丙嗪 抗精神分裂症阳性症状效果明显 作用更强 锥体外系不良反应也较多 适用于紧张型 妄想型精神分裂症患者 吩噻嗪类其他药物 奋乃静 Perphenazine 作用较氯丙嗪缓和 对幻觉 妄想 淡漠 木僵效果较好 而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪 毒性较小 适合老年或伴有重要器官疾病的患者 门诊常用作首选药物 治疗急 慢性精神分裂症 主要口服给药 二 硫杂
8、蒽类 氯普噻吨 Chlorprothixene 泰尔登 抗幻觉 妄想的作用不及氯丙嗪 但镇静作用较强 且有一定的抗焦虑抑郁等作用 特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症 焦虑性神经官能症及更年期抑郁症 同类药 氟哌噻吨 适合于治疗抑郁症状 禁用于躁狂症 替沃噻吨 三 丁酰苯类 氟哌啶醇 Haloperidol 选择性阻断D2样受体 抗精神病作用强 明显控制各种精神运动兴奋性症状 同时对慢性症状也有较好的疗效 同类药 氟哌利多 Droperidol 神经阻滞镇痛术 与镇痛药芬太尼合用 使病人处于一种特殊的麻醉状态 痛觉消失 精神恍惚 反应迟钝 感情淡漠 用于外科麻醉及进行内镜检查等 亦用于控制精神病
9、人的攻击性行为 四 非典型抗精神病药 新型抗精神病药 广谱神经阻断药 为5 HT DA受体阻断药 SDA Serotonin dopamineantagonist 阻断5 HT2A D2受体用途 精神分裂症较快控制阳性症状躁狂症 因具有较强的镇静作用 迟发性运动障碍主要不良反应为粒细胞减少 氯氮平 Clozapine 奥兰轧平 Olanzepine 第二代非典型抗精神病药 疗效与Clorzapine相似 而无粒细胞减少的不良反应 舒必利 Sulpiride 适用于紧张型精神分裂症 对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效 五氟利多 Penfluridol 尤其适用于慢性患者 第二节抗躁狂
10、症药和抗抑郁症药 情感性精神障碍 affectivedisorders 是一种情感活动发生障碍的精神失常 基本症状 情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落分型 单相型 两者之一单次或反复发作 即表现为躁狂症或抑郁症双相型 两者交替发作 即为躁狂抑郁症 情感性精神障碍发病机制 儿茶酚胺假说 抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺 主要是去甲肾上腺素 相对缺乏躁狂症是儿茶酚胺相对过剩 补充意见抑郁症可能与5 羟色胺减少有关 药理作用 作用与锂离子有关对躁狂发作者有很好的疗效 在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响 一 抗躁狂症药 碳酸锂 不良反应 胃肠道反应 恶心 呕吐 腹泻 乏力 手震
11、颤 口渴多尿 体重增加评价 安全范围小 易中毒中毒时表现为中枢神经系统症状 如意识障碍 精神紊乱 中枢抑制 反射亢进 震颤 应定期复查血锂浓度 最适浓度0 75 1 25mM 2 0mM 即中毒 三环类抗抑郁症药 非选择性抑制NA 5 HT再摄取抑制药 丙咪嗪 选择性 NA再摄取抑制药 地昔帕明 选择性 5 HT再摄取抑制药 氟西汀其他抗抑郁药 曲唑酮 二 抗抑郁药物 一 三环类抗抑郁症药丙咪嗪 Imipramine 对CNS作用 正常人出现抑制性作用 但抑郁症病人出现精神振奋现象 2 3W后才起效 对植物神经系统 阻断M R作用心血管系统的作用 BP 心律失常 心动过速 药理作用及应用 临床
12、应用 治疗抑郁症 内源性抑郁症 更年期抑郁症效果较好 已可用于强迫症的治疗 小儿遗尿症 疗程 3M 焦虑症和恐怖症 伴有焦虑的抑郁症病人有效 二 NA摄取抑制药 选择性的抑制NA的再摄取 用于脑内以NA缺乏为主的抑郁症 尿中MH PG 3 甲 4羟苯乙醇 减少 作用特点是 奏效快 不良反应比三环类少 地昔帕明 Desipramine 选择性抑制NA再摄取 其效率为抑制5 HT摄取的100倍 主要用于轻 中度的抑郁症 三 5 HT再摄取抑制药 具有三环类的疗效 但不良反应小 氟西汀 Fluoxetine 强效选择性抑制5 HT的再摄取 用于抑郁症 强迫症 神经性贪食症 与MAO抑制剂合用须注意 5 HT综合征 不安 激动 胃肠道反应 高热 震颤 心悸 高血压 昏迷等 四 其他抗抑郁症药 曲唑酮 Trazodone 机制可能与抑制5 HT摄取有关 治疗抑郁症 有一定镇静作用 适用于夜间给药苯乙肼 Phenelzine 不可逆性抑制MAO A和MAO B 适度抑制单胺再摄取 治疗轻 中度抑郁症 特别是伴有焦虑 恐怖症的患者 重度抑郁症的二线药 同类药 反苯环丙胺 Theend 2020 5 21 41 可编辑
