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1、结直肠癌分子病理检测 Text Mathematicalchart Chart Logicchart Picture 结直肠癌分子病理检测 Content 肿瘤个体化检测离我们有多远 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname Typeyourreporting sname 安吉丽娜朱莉被检查出带有家族遗传的BRCA1基因缺陷 这也意味着她拥有87 和50 的几率罹患乳癌和卵巢癌 她于是毅然接受了预防性乳腺切除 我告诉自己要冷静 坚强 我没办法想象我不能见到小孩成长 并且看到我未来的孙子 乔布斯在与胰腺神经内分泌肿瘤抗争七年之后 最
2、终辞世 我要么成为第一个幸运地 通过全基因组测序 战胜了癌症的人 要么成为癌症的最后一批受害者 肿瘤个体化检测的临床意义 结直肠癌分子病理检测 传统治疗 同病同治 依据经验给药 个体化治疗 同病异治 基因检测 分子分型 调整方案 针对治疗 因病施药 NCCN指南 结直肠癌 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname Typeyourreporting sname 结直肠癌个体化诊疗检测方案 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname Typeyourreporting s
3、name 结直肠癌个体化诊疗检测方案 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname Typeyourreporting sname 检测位点分布情况 K Ras套餐 KDR ERCC1等化疗位点 MSI 毒副作用 遗传筛查 靶向药物检测重点 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname Typeyourreporting sname CRC常见的靶向药物及其检测靶点 结肠癌靶向检测 2015NCCN推荐 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typ
4、ethereport sname Typeyourreporting sname KRAS NRAS和BRAF突变检测所有转移性结直肠癌患者都应进行RAS基因检测 K RAS和N RAS 所有已知的RAS基因突变 西妥昔单抗及帕尼单抗就不再适用于此类患者的治疗 具有V600EBRAF突变的患者 似乎预后更差 尚缺乏足够的数据 现时有限的资料提示 患者存在V600E突变时 一线治疗进展后使用抗EGFR单抗治疗是无效的 EGFR单抗类靶向药物 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname Typeyourreporting sname 关
5、键基因 EGFR单抗类药物 可通过结合于EGFR的外部结构域导致肿瘤细胞表面的EGFR下调 诱导肿瘤细胞凋亡 RAS BRAF PIK3CA基因都位于是EGFR信号传导通路中下游的关键调节因子 这些突变后导致自身总是处于活化状态 因而不受EGFR上游信号影响 从而产生耐药性 关键基因突变比例 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname Typeyourreporting sname CRC常见的靶向药物及其检测靶点 CRC与NSCLC主要驱动基因突变比例对比 化疗药物检测重点 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany s
6、name Typethereport sname Typeyourreporting sname CRC常见的靶向药物及其检测靶点 铂类作用原理 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname Typeyourreporting sname 跟铂类药物相关的位点检测 ERCC1 BRCA1表达水平与疗效和生存期负相关 ERCC1 ERCC2 XRCC1突变药物敏感性变差 GSTP1突变药物敏感性增强 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname Typeyourreportin
7、g sname ERCC1表达与铂类疗效 BRCA1表达与铂类疗效 ERCC1 BRCA1表达低的患者与疗效和生存期较好 Olaussen KenA etal DNArepairbyERCC1innon small celllungcancerandcisplatin basedadjuvantchemotherapy NewEnglandJournalofMedicine355 10 2006 983 991 Taron Miquel etal BRCA1mRNAexpressionlevelsasanindicatorofchemoresistanceinlungcancer Humanm
8、oleculargenetics13 20 2004 2443 2449 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname Typeyourreporting sname ERCC2多态性与铂类疗效 ERCC1多态性与铂类疗效 XRCC1多态性与铂类疗效 ERCC1 ERCC2 XRCC1突变药物敏感性变差 Zhou Wei etal Excisionrepaircross complementationgroup1polymorphismpredictsoverallsurvivalinadvancednon smallcelllung
9、cancerpatientstreatedwithplatinum basedchemotherapy ClinicalCancerResearch10 15 2004 4939 4943 Park DavidJ etal AXerodermapigmentosumgroupDgenepolymorphismpredictsclinicaloutcometoplatinum basedchemotherapyinpatientswithadvancedcolorectalcancer Cancerresearch61 24 2001 8654 8658 Gurubhagavatula Sara
10、da etal XPDandXRCC1GeneticPolymorphismsArePrognosticFactorsinAdvancedNon Small CellLungCancerPatientsTreatedWithPlatinumChemotherapy JournalofClinicalOncology22 13 2004 2594 2601 肿瘤个体化检测对药物毒副作用的判断 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname Typeyourreporting sname 肿瘤个体化检测对药物毒副作用的用药指导 结直肠癌分子
11、病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname Typeyourreporting sname 微卫星不稳定检测 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname Typeyourreporting sname 对于II期结肠癌是否需要辅助化疗 在做临床决策时需要考量的一个重要信息就是微卫星不稳定性 MSI 根据MSI的程度 可将肿瘤分为3类 MSI低频型 MSI L 微卫星稳定型 MSS 和MSI高频型 MSI H 检测微卫星不稳定的意义 辅助诊断林奇综合征预后评估分析化疗药物获益评估201
12、5NCCN明确指出MSI是II期结肠癌一个良好的预后标志物 也是患者不能从氟尿嘧啶单药辅助化疗获益的疗效预测指标 可能还有伤害 年龄小于等于70岁 或大于70岁但符合Bethesda指引诊断标准的结直肠癌患者 都应进行Lynch综合征筛查 个体化检测CRC的一般流程 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname CRC K Ras套餐 KDR ERCC1 2 BRCA1等 TYMS 西妥昔单抗 帕尼单抗 贝伐单抗 铂类药物 卡培他滨 培美曲塞 其他靶向药物位点 治疗方案确定 靶向方案 UGT1A1 DPYD等 化疗方案 治疗方案确定
13、阴性 阳性 阳性 不可用 毒副作用 敏感 敏感 结直肠癌 化疗方案 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname Typeyourreporting sname 对三期患者FOLFOX优于5 FU LV 卡培他滨 奥沙利铂优于5 FU LV FLOX是FOLFOX或CapeOx替代方案贝伐单抗 西妥昔单抗 帕尼单抗和伊立替康不推荐应用于二期或三期辅助化疗 除非是临床试验 mFOLFOX奥沙利铂 5 FU LVFLOX5 FU LV 奥沙利铂卡培他滨 CapeOx奥沙利铂 卡培他滨5 FU LV 结直肠癌 晚期或转移性肿瘤化疗方案 结直
14、肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname Typeyourreporting sname FOLFOX 奥沙利铂 5 FU LV mFOLFOX6 贝伐单抗mFOLFOX6 帕尼单抗mFOLFOX6 西妥昔单抗CapeOX 奥沙利铂 卡培他滨 CapeOX 贝伐单抗FOLFIRI 伊立替康 5 FU LV FOLFIRI 贝伐单抗FOLFIRI 西妥昔单抗FOLFIRI 帕尼单抗FOLFIRI 阿柏西普卡培他滨卡培他滨 贝伐单抗 5 FU LVIROX 奥沙利铂 伊立替康 FOLFOXIRI 伊立替康 奥沙利铂 5 FU LV 贝伐单
15、抗 第一天 伊立替康西妥昔单抗 KRAS NRAS野生型 西妥昔单抗 伊立替康帕尼单抗瑞格菲尼 分子检测新技术 循环肿瘤细胞检测 CTC 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname Typeyourreporting sname 超过90 以上的恶性肿瘤患者的死亡都是因为远处转移所导致的 肿瘤细胞转移大致可以分为以下几个主要阶段 一 突破血管屏障入血 二 在血液循环系统中存活 CirculatingTumorCells CTCs 三 突破血管屏障进入特定的组织部位 四 增殖并形成转移灶 与传统的诊断方法相比 CTC 液体活检 可更加敏感地发现疾病的变化 且对患者没有副作用 CTC检测技术在临床与科研的应用 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname Typeyourreporting sname 技术平台 结直肠癌分子病理检测 Typeyourcompany sname Typethereport sname Typeyourreporting sname Typethecompany sname Thankyouforyourview Typesomethinghere
