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1、1 妊娠滋养细胞疾病GestationalTrophoblasticDisease GTD 武汉大学中南院陈慧君 2 妊娠滋养细胞疾病gestationaltrophoblastdisease GTD 葡萄胎侵蚀性葡萄胎绒毛膜癌 绒癌 胎盘部位滋养细胞肿瘤 妊娠滋养细胞肿瘤 病理分类 妊娠滋养细胞肿瘤 临床分类 3 2000年9月在美国华盛顿召开的第16届国际妇产科联盟 FIGO 会议制定 并在 IntJGynecolObstet 刊出了FIGO2000特别报告 即第1版 FIGO妇科恶性肿瘤分期 分类及临床实践指南 以下简称指南 此后于2003年 2006年和2012年分别出版了逐有修改的第
2、2 第3和第4版指南 4 GTD GTN疾病谱有临床和病理组织学之分 疾病谱均主要分为葡萄胎 完全性和部分性 侵蚀性葡萄胎 绒毛膜癌及中间型滋养细胞疾病 肿瘤 中间型滋养细胞疾病又分为 种植型中间滋养细胞疾病 包括胎盘部位过度反应 EPS 以往也称合体细胞子宫内膜炎或融合细胞子宫内膜炎 属良性病变 以及胎盘部位滋养细胞肿瘤 PSTT 属恶性肿瘤 绒毛膜中间滋养细胞疾病 包括胎盘部位结节和斑块 EPN 属良性 以及上皮样滋养细胞肿瘤ETT 属恶性肿瘤 第1 3版均仅提到PSTT 而第4版增加了ETT内容 使临床和病理医师有了全面的了解 5 第一节葡萄胎HydatidiformMole 6 葡萄胎
3、 定义 也称水泡状胎块 hydatidiformmole 因妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生 间质水肿 而形成大小不一的水泡 水泡间借蒂相连成串 形如葡萄得名分类完全性葡萄胎部分性葡萄胎 第一节葡萄胎 7 完全性葡萄胎部分性葡萄胎 第一节葡萄胎 8 发病相关因素 完全性葡萄胎地域差异 亚洲和拉丁美洲 种族 营养状况与社会经济因素年龄 40岁 前次妊娠有葡萄胎史部分性葡萄胎尚不完全清楚 完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 第一节葡萄胎 9 完全性和部分性葡萄胎核型和病理特征比较 第一节葡萄胎 10 临床表现 由于诊断技术的进步 典型症状的葡萄胎越来越少见 第一节葡萄胎 停经后阴道流血 8 12周 组织自行排出
4、 继发贫血感染子宫异常增大 变软妊娠呕吐子痫前期征象 出现早卵巢黄素化囊肿 多双侧 清宫后2 4月自行消退腹痛 子宫快速扩张甲状腺功能亢进征象 11 葡萄胎排空后HCG的消退规律 首次降至阴性的平均时间约9周最长不超过14周持续异常要考虑妊娠滋养细胞肿瘤 第一节葡萄胎 完全性葡萄胎局部侵犯及远处转移风险分别15 和4 高危因素有 hCG 100 000U L 子宫明显大于相应孕周 卵巢黄素化囊肿直径 6cm年龄 重复葡萄胎 部分性葡萄胎局部侵犯风险4 一般无远处转移 缺乏明显高危因素 12 诊断 症状 停经后阴道流血体征 子宫异常增大辅助检查超声 落雪状 蜂窝状HCG 孕8 10周后仍持续升高
5、 大105U LDNA倍体分析 鉴别完全性 部分性 第一节葡萄胎 13 葡萄胎B型超声图像 完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 第一节葡萄胎 14 葡萄胎患者所需检查 包括神经系统 眼底 血压在内的体格检查血常规 肝肾功能 凝血功能 血型 必要时甲功HCG 葡萄胎清宫前1天 清宫后1天 胸片 欠明确 疑有肺栓塞或转移 行血气分析 肺CT组织学是葡萄胎的确诊方法 第一节葡萄胎 15 处理 一经确诊 应及时清宫有严重并发症 休克 子痫前期 甲亢 时先对症处理 稳定病情首选吸刮术 时间短 出血少 不易穿孔在手术室内 有经验医生进行 输液 备血充分扩张宫颈管 大号吸头 8 9号 负压吸引大部分组织吸出 子宫明
6、显缩小后 改用刮匙轻柔刮宫缩宫素 开始吸宫后使用 肺栓塞 第一节葡萄胎 16 子宫大于孕12周大小或一次难以刮净 可于一周后二次刮宫 超过孕16周大小 应到专门机构 肺栓塞每次刮出物均应送病检 17 子宫切除术 不能预防外转移 不常规推荐适用于年龄较大 无生育要求者不能替代随访 第一节葡萄胎 预防性化疗 不作常规推荐仅适用于有高危因素且随访困难的完全性葡萄胎葡萄胎排空前或排空时 多疗程直至HCG转阴 卵巢黄素化囊肿 一般不作处理急性扭转 穿刺抽液 18 随访 必须定期随访 以尽早发现滋养细胞肿瘤随访内容hCG 每周一次 直至连续3次阴性 再每月一次共6个月 然后再每2月一次共6个月 自第一次阴
7、性后共计1年询问病史 注意有无异常阴道流血 咯血等症状妇科检查B超 胸片或CT 第一节葡萄胎 19 避孕 随访期间应严格避孕时间1年方法 避孕套或口服避孕药 第一节葡萄胎 20 第二节妊娠滋养细胞肿瘤GestationalTrophoblasticNeoplasia GTN 21 妊娠滋养细胞肿瘤 60 继发于葡萄胎30 继发于流产10 继发于足月妊娠或异位妊娠 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 22 妊娠滋养细胞肿瘤 侵蚀性葡萄胎 invasivemole 全部继发于葡萄胎绒癌 choriocarcinoma 可继发于非葡萄胎妊娠葡萄胎后可发生侵蚀性葡萄胎或绒癌 非葡萄胎妊娠后只继发绒癌侵葡一般恶性程
8、度不高 远处转移少 绒癌转移早而广泛 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 23 侵蚀性葡萄胎病理特征 大体观 子宫肌壁内有大小不等 深浅不一的水泡状组织镜下 水泡状组织侵入子宫肌层 可见绒毛结构 滋养细胞增生及异型性但绒毛结构也可退化 仅见绒毛阴影 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 24 绒癌病理特征 大体观 肿瘤常位于子宫肌层内 无固定形态 伴出血坏死镜下特点 细胞滋养细胞和合体滋养细胞片状高度增生 明显异型 不形成绒毛或水泡状结构 大片出血坏死 肿瘤不含间质和自身血管 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 25 临床表现 无转移妊娠滋养细胞肿瘤 大多数继发于葡萄胎不规则阴道流血子宫复旧不全或不均匀性增大卵巢黄素化囊肿持续存在
9、腹痛 一般无 穿透浆膜急性腹痛假孕症状 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 26 转移性妊娠滋养细胞肿瘤大多继发于绒癌 主要经血行播散 转移发生早而且广泛 共同特点是局部出血 肺转移 最常见 胸痛 咯血阴道转移 阴道壁蓝紫色结节 破溃可大出血肝 脑转移 主要致死原因其他 脾 肾 膀胱 消化道 骨等 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 27 临床诊断 1 葡萄胎排空后或流产 足月分娩 异位妊娠后出现不规则阴道流血和 或 转移灶 2 血HCG 主要诊断依据 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 28 葡萄胎后GTN诊断标准 4次呈平台状态 10 即1 7 14 21日 3次升高 10 即1 7 14日 持续异常达6个月或更长 第二节妊
10、娠滋养细胞肿瘤 非葡萄胎后GTN诊断标准足月产 流产和异位妊娠后4周以上血HCG仍持续高水平 或一度下降后又上升 排除妊娠物残留或再次妊娠 29 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 3 超声 子宫原发灶 盆腔转移灶 4 胸部X线摄片 常规检查 5 CT和MRI 用于较小病灶的肺转移 脑 肝转移 对胸片阴性者 应常规查肺CT 对胸片或肺CT阳性者 应常规查脑 肝CT或MRI 30 组织学诊断 侵蚀性葡萄胎 在子宫肌层内或子宫外转移灶组织中见到绒毛或退化的绒毛阴影绒癌 成片滋养细胞浸润及坏死出血 但未见绒毛结构组织学证据对于妊娠滋养细胞肿瘤的诊断并不是必需的 但有组织学证据时以组织学诊断为准 第二节妊娠滋养细
11、胞肿瘤 31 妊娠滋养细胞肿瘤大体观 绒癌 侵蚀性葡萄胎 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 32 解剖学分期 FIGO 2000年 33 改良FIGO预后评分系统 FIGO 2000年 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 34 治疗 治疗原则以化疗为主 手术和放疗为辅的综合治疗在明确诊断的基础上 根据预后评分 分层治疗 低危 6分I III期患者 高危 7分的I III期和IV期患者 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 35 治疗 1 化疗低危患者首选单一药物化疗高危患者首选联合化疗 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 36 推荐常用单药化疗药物及其用法 指上一疗程化疗结束至下一疗程化疗开始的间隔时间 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 37 联合化
12、疗方案及用法 续 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 38 联合化疗方案及用法 指上一疗程化疗结束至下一疗程化疗开始的间隔时间 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 39 化疗疗效评估 每一疗程结束后每周一次测定血hCG 结合妇科检查 超声 胸片 CT等检查在每疗程化疗结束至18日内 血hCG下降至少1个对数称为有效 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 40 化疗毒副反应防治 毒副反应 依次为骨髓抑制 消化道反应 肝功能损害 肾功能损害及脱发等防治 化疗前应先作血 尿常规 肝功能 肾功能等检查了解骨髓及肝肾功能 用药期间严密观察 注意随访及时处理 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 41 化疗停药指征 hCG连续3次阴性后 低危患者至少给予1
13、个疗程的化疗 而对于化疗过程中hCG下降缓慢和病变广泛者可给予2 3个疗程的化疗 高危患者继续化疗3个疗程 其中第1个疗程必须为联合化疗 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 42 治疗 2 手术治疗 辅助治疗对控制大出血等各种并发症 消除耐药病灶 减少肿瘤负荷和缩短化疗疗程等方面有一定作用 在一些特定的情况下应用子宫切除术 子宫病灶剜出术肺叶切除术 3 放射治疗 辅助治疗较少应用 主要用于肝 脑转移和肺部耐药病灶 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 43 随访 治疗后严密随访 内容同葡萄胎第1次在出院后3个月 然后每6个月1次至3年 此后每年1次直至5年 以后可每2年1次FIGO推荐 I III期随访1年 IV期2年
14、随访期间应严格避孕 一般于化疗停止 12个月才可妊娠 第二节妊娠滋养细胞肿瘤 44 第三节胎盘部位滋养细胞肿瘤Placentalsitetrophoblastictumor PSTT 45 概念 起源于胎盘种植部位的一种特殊类型的滋养细胞肿瘤临床罕见 多数预后良好 但少数可发生转移 预后不良肿瘤几乎完全由中间型滋养细胞组成 无绒毛结构 第三节胎盘部位滋养细胞肿瘤 46 临床特点与诊断 发生于生育期年龄表现为闭经后不规则阴道流血或月经过多血hCG 多数阴性或轻度升高 与肿瘤负荷不成比例 无预后评估价值HPL 一般为轻度升高或阴性超声检查 缺乏特异性确诊依据为组织学诊断 第三节胎盘部位滋养细胞肿瘤
15、 47 处理 手术 首选治疗方法全子宫切除及双侧附件切除术I期 年轻妇女可保留卵巢化疗 对化疗不敏感用于有高危因素者术后辅助治疗首选方案为EMA CO随访 同其他妊娠滋养细胞肿瘤 第三节胎盘部位滋养细胞肿瘤 48 病例分析 患者 女 35岁 已婚1 停经68天 B超提示宫内异常回声13天 2 患者平素月经规律 3 30天 量较少 无痛经 LMP2016 7 4 因5年未避孕未孕于2016年7月18日协和医院行促排卵治疗 8月8日查血HCG877 2mIU mL 患者于8月30日出现下腹隐痛 伴少量阴道流血 色暗红 急诊黄冈妇幼 查B超提示宫腔内可见4 1X3 3CM混合回声区 其内可见稍强无回
16、声及无回声区 患者拒行进一步治疗 自行离院 述未予特殊处理 自行好转 9月11日协和医院复查B超提示宫腔内密集无回声区 10 x8cm 肌层回声欠均 患者现有轻度恶心 呕吐 偶有下腹隐痛 无明显阴道流血 头昏 眼花等不适 为进一步就诊来我院 49 3 既往体健 孕6产0 人流3次 胚胎停育1次 自然流产1次 4 查体 T37 1 R20次 分 BP105 58mmHg P68次 分 腹软 肝脾肋下未及 浅表淋巴结无肿大 妇检 外阴 阴道畅 宫颈光滑 宫体如孕3月余大小 质软 5 辅检 2016 8 30黄冈妇幼B超 子宫大小5 2X5 7X5 0CM 宫腔内可见4 1X3 3CM混合回声区 CDFI 其内可见少许血流信号 双侧附件区未见明显异常 9月11日协和医院复查B超提示宫腔内密集无回声区 10 x8cm 肌层回声欠均 50 问题1 初步诊断是什么 需要与哪些疾病鉴别诊断 初步诊断 葡萄胎鉴别诊断 先兆流产异位妊娠 组织学是葡萄胎的确诊方法 51 问题2 需要进一步完善哪些辅助检查 血 尿常规 凝血象 肝肾功能 血型 甲状腺功能 备选 胸片彩超血 HCG 患者情况 9月12日 血
