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1、NSAIDs的基础知识 2 目录 NSAIDs发展简史NSAIDs临床药理作用及分类COX 1与COX 2的生理作用 NSAID发展简史 公元前2000年古希腊人 用番石榴煎液或柳树叶煎液来缓解缓解伤口引起的疼痛和炎症 6世纪 含秋水仙碱的秋藏红花提取物已被用来治疗急性痛风1763年 EdwardStone向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发1838年 从柳树皮种提取到水杨酸 1860年 德国拜耳公司化学合成了水杨酸1875年 首次将水杨酸钠用于治疗 这便是最早的一种NSAIDs1899年 德国拜耳公司FelixHoffman合成了乙酰水杨酸 阿司匹林 4 NSAIDs大事记 1949年 苯保泰
2、松上市 用于抗炎镇痛 第一次将它定义为非甾类抗炎药 以区别甾类激素1965年 吲哚美辛上市1971年 英国生理学家JohnVane等发现NSAIDs抑制COX 使前列腺素产生减少 JohnVane因此获得1982年诺贝尔医学奖 丙酸类 苯乙酸类 昔康类NSAIDs相继推出 1991年 Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶COX1和COX21998年 根据COX理论研制的首个昔布类选择性COX 2抑制剂塞来昔布诞生 NSAIDs 非甾体抗炎药COX 环氧化酶 COX 2酶晶体结构 美丽的蝴蝶型蛋白 NSAIDs的临床药理作用 解热作用 细菌毒素病毒等 粒细胞吞噬 处理 产生
3、 释放 内热原 中枢神经系统PG合成与释放 体温调定点 370C 发热 NSAIDs NSAIDs通过抑制PGE2的合成而减弱发热反应 而促使体温恢复正常 PG 前列腺素 NSAIDs的临床药理作用 镇痛作用 局部释放 致痛物质缓激肽 组胺 P物质 PGE2等 痛觉感受器 痛觉敏化 疼痛 NSAIDs 组织损伤局部炎症 NSAIDs主要为外周镇痛 抑制COX而抑制PG的合成 也有中枢镇痛机制 PG可易化突出冲动的传导 可减弱痛觉敏感性 NSAIDs的临床药理作用 抗炎作用 免疫和炎症反应由多种化学介质调控 前列腺素 组胺 P物质等炎症表现红肿热痛功能障碍NSAIDs抑制前列腺素的合成 从而能缓
4、解炎症 NSAID按化学结构分类 昔布类塞来昔布 西乐葆 依托考昔 安康信 百年传统NSAID历史的革命 NSAIDsFDA分类 奈普生布洛芬 芬必得 双氯芬酸 扶他林 美洛昔康 莫比可 吲哚美辛 消炎痛 罗非昔布 万络 塞来昔布 西乐葆 依托考昔 安康信 帕瑞昔布 特耐 NSAIDs 选择性COX2NSAIDs药物 非选择性NSAIDs药物 两种形式的环氧化酶 COX 生理性酶参与合成正常细胞活动所需生理性前列腺素保护和调节以下功能 胃粘膜 肾脏 血小板 血管内皮 COX 1 可诱导性酶 在绝大多数炎性组织中 参与合成各类介导炎症 疼痛和发热反应等的病理性前列腺素主要在炎症部位由细胞因子诱导
5、产生生理表达主要在 脑 肾 COX 2 DuBoisRN etal FASEBJ 1998 12 1063 1073 非选择性NSAIDs同时抑制COX 1和COX 2抗炎镇痛的同时影响血小板活性 引发GI不良反应 PGs PGs 徐建国等 疼痛药物治疗学 2007 132 花生四烯酸 COX 1 结构酶 COX 2 炎症刺激诱导产生 ns NSAIDs GI保护作用血小板活性 疼痛炎症发热 胃肠道 消化不良 腹痛 溃疡 出血 穿孔 胃镜下的溃疡发生率 10 20 有症状的溃疡或合并症 2 4 年 80 的病人出血前并无先兆症状血小板 影响凝血机制 增加出血对肾脏的不良影响 高血压 水肿 非选
6、择性NSAIDs的多系统副作用 NSAID主要副作用以胃肠道为主 选择性COX 2抑制剂直击疼痛炎症 PGs PGs 花生四烯酸 COX 1 结构酶 COX 2 炎症刺激诱导产生 ns NSAIDs GI保护作用血小板活性 疼痛炎症发热 选择性COX 2抑制剂 选择性COX 2抑制剂选择性抑制COX 2达到抗炎镇痛的目的1 避免了抑制COX 1而导致的不良反应 徐建国等 疼痛药物治疗学 2007 132 西乐葆的诞生 解决了传统NSAIDs百年难题 认定COX 2基因 1991年临床前开发起始 1994年6月第一次用于人 1995年3月FDA批准 1998年12月SFDA批准 2000年8月中国上市2001年1月 小结 NSAIDs通过作用于COX 1和COX 2抑制前列腺素的产生 从而达到解热 镇痛 抗炎的作用 COX 1广泛存在于胃粘膜 肾脏 血小板 血管内皮等组织中 参与合成正常细胞活动所需生理性前列腺素 COX 2参与合成可介导炎症 疼痛和发热的病理性前列腺素 非选择性NSAIDs抑制COX 1的正常表达 从而产生多系统副作用 尤以胃肠道副作用表现最为显著
