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1、贝诺酯 通用名 贝诺酯分散片英文名 BENORILATEDISPERSIBLETABLETS药品类别 解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药性状 本品为橙红色片药理毒理 本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物 属非甾体抗炎解热镇痛药 其作用机制主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛 抗炎和解热作用 对胃肠道的刺激小于阿司匹林 疗效与阿司匹林相似 作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长 药代动力学 口服后在胃肠道不被水解 以原形吸收 很快达有效血药浓度 吸收后很快代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚 原形药T1 2约为1小时 作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长 进一步在肝中代谢 主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿中排
2、出 极少量从粪便排出 水杨酸的T1 2约2 3小时 对乙酰氨基酚T1 2约1 4小时 适应症 适用于急慢性风湿性关节炎 类风湿关节炎 痛风性关节炎以及发热 头痛 神经痛 手术后疼痛等 用法用量 疗程不超过5天 口服 成人一次0 5 1 5g 1 3片 一日三次 老年人用药一日不超过2 6g 5片 不良反应 1 胃 肠道反应较轻微 可有恶心 胃烧灼感 消化不良 便秘 也有报道引起腹泻者 2 可引起皮疹 3 嗜睡 头晕 定向障碍等神经精神症状 4 小儿急性发热性疾病 尤其是流感及水痘患儿有引起Reye s综合症的危险 中国尚不多见 5 长期用药可影响肝功能 并有引起肝细胞坏死的报道 6 长期应用有
3、可能引起镇痛药性肾病 禁忌症 严重肝肾功能不全 非甾体抗炎药过敏者禁用 注意事项 1 交叉过敏 对非甾体抗炎药过敏者对本品也过敏 2 肝肾功能损害及严重胃 肠溃疡病史者慎用 3 本品仅为对症药物 因此在服本品3天后仍发热或服本品10天后仍疼痛者 必须就医检查 4 必须在医生医嘱下方能作为抗风湿药物较长期应用 孕妇及哺乳期妇女用药 尚不明确 儿童用药 小儿除幼年型类风湿性关节炎患者外尽量不用 老年患者用药 老年人用药时剂量应减少 疗程不宜长于5天 药物相互作用 尚不明确 药物过量 用量过大时 有些患者可发生耳鸣或耳聋 贮藏 遮光 密闭保存 包装 0 5g有效期 药品说明书的主要术语 药品名称药品
4、说明书不能只注明商品名 必须标明通用名称 药品的通用名称必须采用国家批准的法定名称并用中文显著标示 如同时有商品名 二者的比例不得小于1 2 剂型名称应与药典一致 对化学药品非药典收载的品种 其通用名需采用 中国药品通用名称 所规定的名称 2 药品成分药品说明书应标明药品成分 以满足药品经营者 使用者的知情权 对单一化学药品需列出化学名称 如为盐 要列出盐的化学名称 复方制剂中列出所含活性成分及其含量 制剂中如含有可能引起不良反应的辅料或成分 也需列出 中药的主要成分系指处方中所含的主要药味 有效部位或有效成分 中药复方制剂主要药味的排序要符合中医君 臣 佐 使组方原则 要与功能主治相符 3
5、药品的药理毒理作用及药物动力学药物的药理作用包括临床药理和药物对人体作用的有关信息 也包括体外试验或动物试验的结果 毒理作用为非临床毒理研究结果 它可有助于判断药物临床安全性 一般包括致癌性 生殖毒性 遗传毒性 长期毒性和急性毒性等 药动学是研究药物在体内吸收 分布 代谢和排泄的变化规律 并用数学模型来阐明药物在体内的位置 数量与时间关系的科学 它对药理学 药效学及生物药剂学都具有指导意义 在编制以上内容时 应以自己科学实验结果为依据 在原国家药品监督管理局已批准国内生产或进口的使用说明书基础上 参照原开发厂使用说明书写 4 药品的适应症此项应科学客观地指出药品可用于哪些疾病的治疗或症状的改善
6、 应按照国家药品监督管理局批准内容书写 不得随意夸大 并注意区分治疗 缓解疾病的症状和作为疾病辅助治疗等三者间的不同 以保证用药安全有效 5 用法用量用药方法与用药剂量是药品说明书总的核心部分 是临床安全 有效用药的重要基础 用药方法应明确 详细列出口服 皮下注射 肌肉注射 静脉注射 静脉滴注 外用 喷雾吸入 肛门塞入 阴道使用等用药途径和用药时间 应准确标明药物剂量 分清儿童 成人 老龄患者及性别的用量 有些药物的剂量分为负荷量及维持量 或必须从小剂量开始逐渐增量 或必须饭前 饭后 清晨 睡前服用者 应详细说明 需疗程用药则需注明疗程剂量 用法和期限 对需临用前配成溶液或加入静脉输液者 应特
7、别注意列出所用溶剂配成的浓度及滴注速度 不同适应症 不同用药方法需分别列出 6 不良反应药品不良反应是指药品在用于预防 诊断 治疗疾病 调节生理机能的过程中 正常用法用量的情况下出现对人体有害或与使用目的无关的反应 药物不良反应是药品说明书中最重要的组成部分之一 在药品说明书中应客观 公正 实事求是 全面地列出药品可能发生的不良反应以及其发生的严重程度 发生的频率 补救措施 避免只强调药物 治病 的一面 忽视药物 致病 的另一面 这样才能最大程度地减少对人类的不利影响 为药物的安全性提供强有力的保证 7 禁忌本项目是表明禁止应用该药品的人群或疾病情况 并尽量阐明其原因 8 注意事项此项包括内容
8、较多 如影响药物疗效的因素 食物 烟 酒 饮料 病史等 需要慎用的情况 肝 肾功能等 用药过程中需观察的情况 过敏反应 定期查血象 肝 肾功能等 以及用药对于临床检验的影响等 9 孕妇及哺乳期妇女用药 药物相互作用 两项不可缺少 如缺乏可靠实验或文献依据 应注明 尚不明确 字样 其他项如 儿童用药 老年患者用药 药物过量 若缺乏可靠文献或实验数据 可以不写 说明书中不再保留该项标题 10 有效期有效期是指药品被批准的使用期限 其含义为药品在一定贮存条件下 能够保证质量的期限 药品有效期是涉及药品稳定性和使用安全性的标识 必须按照规定在药品说明书中予以标注 药品稳定性评价也是药品审批的必报项目
9、药品有效期应根据药物稳定性不同 通过实验研究和自然条件下的留样观察及管理实践 合理制定其使用期限 此规定具有法律效力 如有效期至2001 10的药品 其有效的终止日期是2001年10月31日 该药品从2001年11月1日起失效 药品的失效日期是指药品失效不能使用的日期 如失效期为2001年10月的药品 该药品从2001年10月1日起失效 11 批准文号批准文号系指国家批准药品生产企业生产药品的文号 是防止假冒伪劣药品坑害人民群众的必要手段 并便于药品使用部门及广大人民群众的监督 因为它是最直接最简单的从外观即能判断药品合法性的标志之一 生产企业在编制说明书时 必须给予足够的重视 执业药师更应熟
10、练地掌握各种药品批准文号的意义 首先是药品批准文号格式 国药准字 1位字母 8位数字 化学药品使用字母 H 中药使用字母 Z 通过国家药品监督管理局整顿的保健药品使用字母 B 生物制品使用字母 s 体外化学诊断试剂使用字母 T 药用辅料使用字母 F 进口分装药品使用字母 J 麻醉药品处方用粉红色 急诊处方用淡黄色 普通处方用白色 二 贝诺酯生产工艺原理1 贝诺酯结构 阿斯匹林 扑热息痛 2 常用合成路线 1 氯化亚砜 乙酰水杨酰氯 2 3 3 操作 1 在装有搅拌 回流冷凝器 上端附有氯化钙干燥管 排气导管通入通风橱 温度计的100mL三颈瓶中 加入阿斯匹林9g 氯化亚砜5mL 开动搅拌 滴入
11、吡啶1滴 局部变黄 置电热套上缓缓加热 45分钟升至70 维持70 73 搅拌至pH试纸不变色 3小时反应完毕 得浅黄色乙酰水杨酰氯 转移至干燥的滴液漏斗中 分次加入6mL无水丙酮 密封 2 装有搅拌 滴液漏斗 温度计的100mL三颈瓶中 加入扑热息痛8 6g 水50mL 保持10 15 搅拌下 缓慢加入氢氧化钠18mL 3 3g氢氧化钠加水至18mL 降温8 12 慢慢滴加上述乙酰水杨酰氯的无水丙酮液 20分钟滴毕 调pH9 10 于20 25 室温下搅拌1 5小时 反应毕 用布氏漏斗抽滤 用水洗至中性 烘干得粗品11 5g 3 95 乙醇溶解 0 3g活性碳脱色 得精品8 7g 4 所使用
12、的原料 阿斯匹林 氯化亚砜 吡啶 扑热息痛 氢氧化钠 丙酮 4 注意 1 第一步反应一定要无水操作 无水操作是不许用水浴的 吡啶是起的催化剂作用 由于SOCl2是发烟液体 有窒息气味 2 并且反应过程中温度一定要控制好 防止Aspirin脱羧 副产物增多 产率下降 3 控制反应终点 用润湿的pH试纸 如无明显变色 即说明反应完全 无HCl气体产生 4 用水洗至中性主要是洗一些钠盐 Aspirin钠盐 水杨酸钠盐 对乙酰氨基酚钠盐 及一些水溶性杂质 洗的时候要注意测pH 防止越洗越酸 这是因为水解的羧基游离出来了 化学制药和环境保护 我国1973年建立环境保护机构 先后完善和颁布了 环境保护法
13、大气污染防治法 水污染防治法 海洋环境保护法 固体废物污染环境防治法 环境噪声污染防治法 以及各种法规相配套的行政 经济法规和环境保护标准 基本形成了一套完整的环境保护法律体系 一 化学制药厂污染的特点1 数量少 组分多 变动性大2 间歇排放3 pH值不稳定4 化学需氧量 COD 高 二 化学制药厂污染的现状制药厂尤其是化学制药厂常是环境污染较为严重的企业 从原料药到药品 整个生产过程都有可造成环境污染的因素 据不完全统计 全国药厂每年排放的废气量约10亿立方米 标 其中含有害物质约10万吨 每年排放的废水量约50万立方米 每年排放的废渣量约10万吨 对环境的危害十分严重 近年来 通过工艺改革
14、 回收率和综合利用等方法 减少对环境的污染 三 防治污染的主要措施 一 采用绿色生产工艺非甾体抗炎镇痛药布洛芬原先的合成要六步 而BHC公司发明了生产布洛芬的新方法 该方法只采用三步反应即可得到产品布洛芬 采用新发明的方法生产布洛芬 废物量可减少37 BHC公司因此获得了1997年度美国 总统绿色化学挑战奖 的变更合成路线奖 二 循环套用在药物合成中 反应往往不能进行得十分完全 且大多存在副反应 产物也不可能从反应混合物中完全分离出来 因此分离母液中常含有一定数量的未反应原料 副产物和产物 除了母液可循环套用外 药物生产中大量使用的各种有机溶剂 均应考虑循环套用 以降低单耗 减少环境污染 其它
15、的如催化剂 活性炭经过处理后也可考虑反复使用 四 废水的处理在化学制药厂的污染物中 以废水的数量最大 种类最多 且十分复杂 危害最严重 对生产可持续发展的影响也最大 水质指标是表征废水性质的参数 比较重要的有pH值 悬浮物 SS 生化需氧量 BOD 化学需氧量 COD 1 pH值是反映废水酸碱性强弱的重要指标 它的测定和控制 对维护废水处理设施的正常运行 防止废水处理及输送设备的腐蚀 保护水生生物和水体自净化功能都有重要的意义 处理后的废水应呈中性或接近中性 2 悬浮物 SuspendedSubstance 简称SS 是指废水中呈悬浮状态的固体 是反映水中固体物质含量的一个常用指标 可用过滤法
16、测定 单位为mg L 3 生化需氧量 Biochemicaloxygendemand BOD 是指在一定条件下 微生物氧化分解水中的有机物时所需的溶解氧的量 单位为mg L 4 化学需氧量 Chemicaloxygendemand COD 是指在一定条件下 用强氧化剂氧化废说中的有机物所需的氧的量 单位为mg L 作业 1 新药合成研究的三个阶段是什么 简单描述 2 中试放大的意义 什么是放大系数 什么是放大效应 中试放大的研究方法有哪些 3 中试放大的研究内容是什么 4 物料衡算的定义及物料衡算的理论基础是什么 5 生产工艺规程的定义 主要作用以及原始资料所包括的具体内容 6 贝诺酯生产上的合成路线是什么
