赤芍防治肝病的作用及机理研究

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1、 1994 2010 China Academic Journal Electronic Publishing House All rights reserved 赤芍防治肝病的作用及机理研究 张永艳 赵文霞 河南中医学院第一附属医院 450000 河南中医学院肝病研究所 赤芍为毛莨科植物芍药 草芍药及川赤芍的干燥根 味苦性微寒 入肝经 清汪昂 本草纲目 中说 赤芍尤能 泻肝火 散恶血 治腹痛 坚积 血痹瘕疝 经闭肠风 痈肿 目赤 赤散邪 能行血中之滞 故常用于多种疾病的 治疗 赤芍的化学成分多为单萜化合物 主要有芍药甙 芍药内酯甙 羟基芍药甙 苯甲酰芍药甙等 还含有多种 鞣质及挥发油 脂肪油

2、 树脂等 1 2 近年来随着临床实践的不断扩展 赤芍的应用范围 也不断扩大 且取得了较好的疗效 尤为突出的是赤芍在 肝病的治疗中 不仅有利胆退黄 保肝解毒之功效 还有 抗肝纤维化 促进肝细胞再生等作用 是一味不可或缺的 良药 现将近年来国内学者对赤芍应用于肝病的研究成 果总结如下 1 消退黄疸作用 历代医家对黄疸多有论述 张 氏医通 指出 诸黄虽多湿热 经脉久病 不无瘀血阻滞 也 陆渊雷说 黄疸之成因必因胆汁混入血液循环所 致 若因病原体之传染 瘀字又暗含郁滞之义 谓之瘀热 以行 故众医家在治疗肝病黄疸中 在辨证论治的基础 上重用凉血活血之赤芍 可取得良效 关幼波教授总结数十年治疗肝病的经验提

3、出 治黄 疸必活血化瘀 可见瘀血是肝病黄疸重要的病机 尤其对 黄染较深者 治疗不但要清热利湿 健脾助运 更重要的 是还要活血化瘀 赤芍归肝经 善走血分 有清热散瘀 清 肝泻火之功 任秀兰在治疗严重的肝病黄疸13例中 在 辨证论治的基础上应用大剂量赤芍 取得了明显的退黄 效果 3 刘宇采用中药复方重用赤芍治疗重度黄疸型肝 炎43例 亦获良效 4 汪七痴提出重剂赤芍治疗重症肝炎 须辨证配伍 因黄疸分阴黄 阳黄两大类 二者在症状 体 征及理化检查等方面均存在差异 两者病因病机也有 寒 与热 不同 故治疗方药迥然有别 若囿于 阳黄 证治 单 从湿热论治 为免失之一隅 5 贺江平等报道采用凉血活 血重用

4、赤芍方药治疗350例重症淤胆型肝炎 临床疗效 显著 指出急 慢性重症淤胆型肝炎具有病程长 血瘀重 里热盛三大特征 当以凉血活血为基本治法 且此类疾病 均有程度不同的胆红素结合与排泄障碍 赤芍等破血之 品有改善肝内微循环 消除肝内炎症 增加胆汁流量 激 活胆红素结合所需之酶谱 可加强胆红素结合与排泄 从 而加速黄疸消退 6 王小坤采用凉血解毒法重用赤芍治 疗淤胆型肝炎 亦取得较好的效果 7 2 抑制血浆中血栓素 B2 产生 汪承柏 常爱敏等 对6例重度黄疸肝炎进行研究 发现患者血浆中血栓素 B2 TXB2 含量均明显升高 TXB2是一种强烈的血管收缩 剂和血小板凝集剂 TXB2含量升高导致肝脏微

5、循环障 碍 血液瘀滞 损伤毛细胆管的形态和功能 特别是排泄 功能 使结合胆红素难以从胆道排泄 造成黄疸进行性加 深或持续不退 而用凉血活血重用赤芍方药治疗前后测 定TXB2 结果表明这一疗法对降低TXB2 消退黄疸 提 高血小板有同步作用 可能与赤芍等药抑制血小板聚集 TXB2产生减少 肝脏微循环改善有关 8 何愉生等已在 实验研究中发现赤芍精有抗血小板聚集作用 9 吕恩武 等亦进行实验研究口服赤芍精对喂高胆固醇 高脂肪大 鼠血液高凝倾向的影响 发现赤芍精在体内有抗高脂肪 和高胆固醇引起的血小板聚集和血栓形成的作用 10 此 外 汪承柏 贺江平等又对赤芍等凉血活血中药治疗63 例急 慢性肝炎伴

6、胆汁淤积进行研究 亦证明赤芍等药能 抑制TXB2产生 解除TXB2引起的胆管痉挛 而利于胆 红素从胆道排泄 从而减轻了胆红素对肝细胞的损害 使 肝脏病变修复 11 3 护肝作用 戚心广等进行赤芍等药对实验性肝 损伤肝细胞保护作用的机理研究 以 D 半乳糖胺造成急 性肝损伤大鼠模型 通过肝损伤大鼠肝的光镜及电镜的 病理变化及其血浆纤维联结蛋白水平的消长 显示出赤 芍可以刺激大鼠纤维联结蛋白水平的升高 而血浆纤维 联结蛋白是单核 巨噬细胞系统的主要调理素 其重要 功能之一是作为网状内皮系统吞噬作用的一种介质 对 内毒素有调理作用 故血浆纤维联结蛋白水平的升高 减 轻了大鼠肝损伤和降低了死亡率 并观

7、察发现赤芍对肝 细胞膜和肝细胞器具有保护作用 12 4 促进肝脏水解过程 杜贵友等研究观察了赤芍 801对大鼠心脏和肝脏微粒体羧基酯酶的诱导作用 羧基 酯酶是水解脂肪族和芳香酯类酶的高效催化剂 并参与 脂质代谢 在药物代谢和解毒过程中起重要作用 赤芍 801的有效成分是没食子酸丙酯 可人工由没食子酸和正 丙醇通过酯化反应而生成酯和水 而这一反应是可逆的 没食子酸丙酯在一定条件下被水解 羧基酯酶是羧基酯 水解酶的催化剂 因此没食子酸丙酯在细胞内很可能在 羧基酯酶的作用下被水解 实验结果表明 赤芍801 24mg kg 腹腔注射对大鼠心脏和肝脏重量均无明显影 响 但对心脏和肝脏微粒体羧基酯酶的活力

8、均有明显的 诱导作用 提示赤芍如何促进肝脏水解过程 有利于毒物 556陕西中医2003年第24卷第7期 1994 2010 China Academic Journal Electronic Publishing House All rights reserved 的排泄 13 5 抗肝纤维化作用 慢性肝炎在肝脏病理学上可 见肝纤维化 现代研究表明血瘀证在病理学上可表现为 纤维结缔组织增生 故慢性肝炎的病理特征肝纤维化与 中医血瘀密切相关 血瘀既是湿热 酒毒 等致病因素侵犯 机体之病理产物 也是肝病缠绵难愈 发展为肝硬变及重 症肝炎的致病因子 赵治友等从瘀论治慢性肝炎 选用赤 芍等活血化瘀药辨

9、证施治 发现活血化瘀药具有扩张血 管 改善微循环 抗肝纤维化作用 14 胡梅雪亦选用赤芍 等活血化瘀药治疗肝纤维化 提出活血化瘀可以阻止慢 性肝炎肝纤维化 达到防治肝炎后肝硬变的发生和发展 现代医学认为 赤芍等药有改善结缔组织代谢 改善微循 环 增强单核巨噬细胞系统吞噬功能 15 6 对肝细胞再生的影响 徐萃华等用显微放射自 显影法研究赤芍对肝细胞DNA的合成的影响 观察到不 同浓度的赤芍3 3 mg m l 1 67 mg m l 0 7 mg m l均能 显著促进甲基3H 胸腺嘧啶核苷掺入肝细胞内 对肝细 胞DNA的合成均有明显的促进作用 这对促进肝细胞再 生 恢复肝功能有临床意义 但赤芍

10、浓度过高作用反而减 弱 16 7 其他 在进一步的研究中 发现赤芍对免疫功能 有影响 黄孔威在实验中发现赤芍可抑制抑制性T细胞 的功能 此作用与环磷酰胺抑制抑制性T细胞作用相似 赤芍对体液免疫和细胞免疫有较强的抑制作用 可望作 为一个较好的免疫抑制剂用于治疗自身免疫性肝病或肝 脏移植术等 17 另外 黄孔威等还在实验研究中发现 赤 芍对S 180实体瘤有明显抑制作用 同时测定小鼠网状 内皮系统的功能发现 赤芍能明显提高小鼠的吞噬指数 肝脏重量增加 这种提高吞噬细胞吞噬功能的作用可能 对抗癌有利 18 因此 赤芍对肝癌的治疗作用有待进一步 加以探讨 赵春景等研究了赤芍对乙肝黄疸患者红细胞 通透性

11、及渗透脆性的影响 发现赤芍能显著改善其红细 胞的通透性 增加红细胞对低渗张力的抗性 这能够在一 定程度上消除肝脏疾病所带来的不良副作用 增加机体 适应性 改善机体功能 19 总而言之 赤芍作为中医凉血活血法的代表药物 临 床应用广泛 还可涉及血液系统 循环系统 中枢神经系 统等多系统病证 而其在治疗多种急 慢性肝病中的作用 机制正在被不断认识和挖掘 但目前已做的临床及实验 研究还很有限 且赤芍多是在复方制剂中被配伍应用 赤 芍单味药的具体应用和研究还比较少 不足以概括赤芍 在治疗肝病中的多方位作用 尤其在实验研究方面 尚须 进一步对赤芍在肝纤维化 酒精性肝病 脂肪肝 肝癌等 疾病方面展开深入研

12、究 以了解和探求赤芍的药效学和 作用机理 为临床遣方用药提供更可靠的依据及在治疗 上提供理论支持 参考文献 1 郑有顺 中医血药药理与应用 北京 军事医学科 学出版社 1999 170 2 张树臣 芍药的化学与药理 吉林中医药 1986 4 26 3 任秀兰 重用赤芍治疗肝病重度黄疸 山西中医 2000 5 10 4 刘宇 重用赤芍治疗重度黄疸肝炎86例 新中 医 2000 32 12 40 5 汪七痴 重用赤芍治疗重症肝炎须辨证配伍 中 医药研究 2000 16 4 21 6 贺江平 汪承柏 中西医结合治疗重症胆汁淤积 型肝炎 中国中西医结合杂志 1997 17 9 540 7 王小坤 凉血

13、解毒重用赤芍大黄治疗淤胆型肝 炎 四川中医 2001 19 10 45 8 汪承柏 常爱敏 宋为云 等 凉血活血重用赤芍 治疗重度黄疸肝炎血浆血拴素 B2 变化的研究 附6例 报告 中西医结合杂志 1985 6 326 9 何愉生 吴余 吕恩武 等 赤芍精抗血小板聚 集作用的临床及实验研究 中西医结合杂志 1982 2 1 15 10 吕恩武 赵德忠 汪荣等 赤芍精对喂高胆固醇 高脂肪大鼠血液状态的影响 中西医结合杂志 1983 3 2 109 11 汪承柏 贺江平 朱纯吾 凉血活血中药对急 慢 性肝炎伴胆汁郁积的病理修复作用 中华传染病杂志 1992 10 4 231 12 戚心广 丹参 赤

14、芍对实验性肝损伤肝细胞保护 作用的机理研究 中西医结合杂志 1991 11 2 102 13 杜贵友 叶文华 李红 赤芍801对大鼠心脏和 肝脏微粒体羧基酯酶的诱导作用 中西医结合杂志 1989 9 8 491 14 赵治友 何永生 慢性肝炎从瘀论治探析 中医 药学报 1998 6 15 15 胡梅雪 活血化瘀法治疗肝纤维化 中医药学 报 1998 2 13 16 徐萃华 李燕娜 赤芍对体外培养肝细胞 甲基 3H 胸腺嘧啶核苷掺入的影响 山西医药杂志 1986 5 299 17 黄孔威 傅乃武 赤芍对免疫功能的影响 药学 通报 1982 17 10 54 18 黄孔威 傅乃武 叶树勇 等 赤芍的抗癌作用及 原理的探讨 药学通报 1983 18 6 51 19 赵春景 王芳 赫飞 赤芍对乙肝黄疸患者红细 胞通透性的影响 中医药研究 1999 15 5 42 收稿2002212210 修回20032022 11 656陕西中医2003年第24卷第7期