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1、绝经症状管理新思考 绝经分类 绝经症状 自然绝经 人工绝经 切除卵巢 双侧 子宫切除 损伤卵巢 放疗 化疗 45 55岁 卵巢功能下降 卵巢癌内膜癌宫颈癌乳腺癌内膜异位症子宫肌瘤 GnRH a 卵巢早衰 抑制功能 双侧卵巢切除 98 患者可立即或几周内出现潮热等绝经症状 人工绝经相关疾病 1 手术相关 良性疾病需要切除子宫和卵巢 恶性疾病的根治性手术2 化疗与放疗相关 宫颈癌 卵巢癌和内膜癌3 GnRH a使用相关 子宫内膜异位症 子宫腺肌病 子宫肌瘤 乳腺癌等 放射治疗 卵巢功能损伤 放疗2周后 患者即发生FSH上升 E2下降至绝经水平等卵巢衰竭表现即使术中卵巢移出盆腔 放射中散射3Gy可使
2、20 28 的女性出现更年期症状 放射剂量6Gy时 可使 40岁女性卵巢功能衰竭1超过8GY时 所有年龄段女性的卵巢将发生不可逆的损害 1 HumReprod 2003 18 1 117 1212 GynecolOncol 2001 80 1 85 88 化疗对卵巢的影响 卵巢储备功能下降和卵巢早衰 年龄 相同的化疗方案 在36岁以下闭经率 35 40 在36岁以上闭经率90 100 具有明显性腺毒性 具有一般性腺毒性 具有较小性腺毒性 化疗药物性腺毒性 化疗药物主要作用于增殖活跃的细胞 卵母细胞因其具有很强的分裂增殖潜力 因此它是化疗药物最易侵害的部位 化疗药物可导致大批发育中的卵泡破坏 使
3、后继的原始卵泡大量耗竭 化疗药物影响卵巢功能的机制 绝经前的乳腺癌患者更易发生MPS 他莫西芬是独立的乳腺癌患者绝经症状风险因素 对于绝经前乳腺癌患者会显著增加绝经症状发病率1 25 1 79倍 化疗显著提升绝经前患者绝经症状发生率2 3倍 内分泌治疗和化疗显著增加乳腺癌患者的绝经症状 Menopause 2009 16 6 1205 12 子宫切除术对卵巢功能的影响 全子宫切除时 即使保留卵巢 由于影响到卵巢的血供 容易发生卵巢早衰子宫切除术后2年衰竭发生率为34 4年增至50 随着术后年限的延长 卵巢功能早衰的发生率越来越高 GnRH a对卵巢功能的影响 1 FertilSterilt 1
4、998 69 443 9 2 JReprodMed 1998 43 3Sup2pl 287 292 不良反应发生率 良性妇科疾病的女性患者在应用曲普瑞林后 潮热 出汗 睡眠障碍的发生率超过70 国际绝经学会对绝经症状的分类 与年龄 衰老无关 与衰老 退行联系紧密 自然绝经和人工绝经间的不同 HRT适应证 绝经相关症状 绝经期综合征 有骨质疏松症的危险因素 低骨量等 预防绝经后骨质疏松症自然绝经 人工绝经 卵巢早衰生殖泌尿系萎缩症状性欲低下改善绝经妇女总体的生活质量 受益有效改善绝经期综合征的症状降低骨质疏松症 骨折的危险改善泌尿生殖道症状提高生活质量 风险子宫内膜癌静脉血栓中风肺栓塞乳腺癌 胆
5、囊疾病 HRT的利与弊 已有或可疑雌激素依赖性肿瘤原因不明的阴道出血严重肝肾功能障碍6个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病迟发性血卟啉症 耳硬化症 系统性红斑狼疮与孕激素相关的脑膜瘤 子宫肌瘤子宫内膜异位症子宫内膜癌病史尚未控制的糖尿病及严重高血压血栓栓塞史及血栓形成倾向者胆囊疾病 哮喘 癫痫 偏头痛 高泌乳素血症乳腺良性疾病或乳腺癌家族史 HRT禁忌证 HRT相对禁忌证 目前HRT受限的原因 有禁忌证和相对禁忌症用药过程出现的一些问题 阴道流血 肥胖 担心HRT带来的副作用 乳腺 子宫 大多数妇女没有接受HRT 医患对于激素治疗的主要顾虑 人工绝经HRT面临的问题 人工绝经 HRT禁忌证
6、 HRT使用的争议 激素缺乏 激素缺乏 子宫肌瘤子宫内膜异位症子宫内膜癌 卵巢癌 为激素相关性肿瘤 在约60 卵巢癌组织中可检出ER 50 可检出PR 70 可检出TR及促性腺激素受体和促性腺激素释放激素受体卵巢子宫内膜样腺癌和透明细胞癌均与子宫内膜同源宫颈腺癌 宫颈癌分期与预后 子宫内膜癌分期与预后 卵巢癌分期与预后 FIGOAnnualReportontheResultofTreatmentinGynecologicCancer Stockholm Radiumhemmet 1991 IntJGynaecolObstet 2006Nov 95Suppl1 S105 43Internatio
7、nalFederationofGynecologyandObstetricsReport Stockholm FIGO 1991 248 妇科恶性肿瘤治疗中的关注点之一 解决绝经症状 延长生存期改善生存质量恢复社会功能 妇瘤患者绝经症状治疗的必要性 內异症治疗中面临的问题 手术或药物影响卵巢功能补充激素改善症状导致复发 共同要解决绝经相关的核心症状 绝经相关核心症状指的是 血管舒缩症状 潮热 盗汗精神情绪症状 焦虑 抑郁 失眠 衰老相关的症状生殖器干涩 萎缩骨质疏松等 Climacteric2007 10 181 96www imsociety org 人工绝经的发生与治疗 在最低危险下获得最
8、大受益 管理决策 知识普及 定期随访 风险 获益评估 非激素方案 健康的生活方式 干预方案 HRT方案 中华妇产科杂志2010年8月第45卷第8期ChinJObstetGynecol August2010 Vol 45 No 8 绝经相关症状综合管理模式 健康的生活方式 非激素方案 中国绝经指南2009版 2009版 中国绝经指南 目标 遵循治疗规范 掌握适应证和禁忌证确定适宜人群 合理用药确保患者在最低危险下获得最大受益 2009 中国绝经指南 非激素制剂的应用 莉芙敏不是雌激素的证据 理想的非激素药物 不含有雌激素 不与雌激素受体结合 不影响体内激素水平 不影响乳腺癌发展及增加复发 改善绝经症状的新思考 非雌激素 五羟色胺通道 有效调节体温 情绪中枢 不影响激素代谢 乳腺风险 严谨的教学态度 Thankyou
