厂房验证方案(DOC)

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1、北京御本堂药业有限公司 GMP 确认方案 厂房系统确认方案厂房系统确认方案 编号 编号 YZ CF F 001YZ CF F 001 20152015 年年 北京御本堂药业有限公司北京御本堂药业有限公司 北京御本堂药业有限公司 方案编号 YZ CF F 001 第 0 页 共 34 页 确认方案的起草与审批确认方案的起草与审批 方案起草方案起草 起 草 人 职 务日 期 方案审核方案审核 审 核 人职 务日 期 方案批准方案批准 批 准 人日 期 北京御本堂药业有限公司 方案编号 YZ CF F 001 第 1 页 共 34 页 目目 录录 1 1 确认确认目的目的 3 3 2 2 确认确认范

2、围范围 3 3 3 3 确认确认职责职责 3 3 4 4 确认确认指导文件指导文件 4 4 5 5 术语缩写术语缩写 4 4 6 6 概述概述 4 4 7 7 确认确认实施前提条件实施前提条件 4 4 8 8 人员确认人员确认 5 5 9 9 风险评估风险评估 6 6 10 10 确认确认时间安排时间安排 1010 11 11 确认确认内容内容 1010 12 12 偏差处理偏差处理 1414 13 13 方案修改记录方案修改记录 1414 14 14 风险的接收与评审风险的接收与评审 1414 15 15 确认确认计划计划 1414 16 16 附件附件 1414 北京御本堂药业有限公司 方

3、案编号 YZ CF F 001 第 2 页 共 34 页 1 1 确认目的确认目的 检查并确认固体车间 液体车间 外用车间 提取车间和库房以及质量部符合 GMP 及生产工艺 要求 文件符合 GMP 的管理要求 检查并确认厂房及装修所用材质 设计 制造符合 GMP 要求 检查并确认厂房的文件资料齐全 并且符合 GMP 要求 检查并确认厂房的建设及改造符合要求 公用系统配套齐全 并且符合设计要求 检查并确认厂房所用及相关的各种仪器仪表经过检查校正合格 检查并确认各种控制功能符合设计要求 检查并确认厂房能达到设计标准 2 2 确认范围确认范围 本次主要对厂房的固体车间 液体车间 外用车间 提取车间和

4、库房以及质量部和进行确认 3 3 确认职责确认职责 3 1 3 1 验证委员会验证委员会 3 1 1 负责所有确认工作的组织和领导 3 1 2 负责对确认系统的风险评估结果进行审核和批准 3 1 3 负责对确认中出现的风险和确认结果进行分析讨论 并作出评价 决定再确认周期 3 1 4 负责对确认系统的变更进行审核和批准 3 1 5 提出全厂的年度及长期确认工作计划 包括确认的项目 周期及时间安排等 3 1 6 组织协调确认活动 提供确认所需资源 确保确认进度 3 1 7 审批确认报告 3 2 3 2 确认小组确认小组 3 2 1 负责确认方案的制订 实施与协调 组织确认的相关培训 3 2 2

5、执行并确认确认方案中的内容 并对实施过程中出现的结果进行分析 对出现的偏差填写 偏差调查处理表 并上报验证委员会 3 2 3 对确认系统的变更按照 变更控制管理规程 提出变更申请 3 2 4 负责收集各项确认 试验记录并归入确认文件中 3 2 5 准备和起草确认报告 3 3 3 3 设备部设备部 3 3 1 负责厂房的预防性维修 保养计划的制订和实施 北京御本堂药业有限公司 方案编号 YZ CF F 001 第 3 页 共 34 页 3 3 2 负责仪器 仪表的校准或检定 3 3 3 负责为厂房 设施 确认工作提供技术指导 3 4 3 4 质量部质量部 QCQC 3 4 1 负责对确认过程中检

6、测过程 对方案中的检查结果进行审查及偏差分析 3 4 2 负责完成确认过程中的试验记录 3 5 3 5 质量部质量部 QAQA 3 5 1 负责对确认的结果进行审核批准 3 5 2 负责确认报告的编制和总结 3 5 3 负责确认文档的管理 3 6 3 6 生产部车间生产部车间 3 6 1 负责厂房的清洁 消毒管理规程 3 6 2 协助质量管理部 设备部完成确认 4 4 确认指导文件确认指导文件 下列文件是确认的基础文件 4 1 4 1 内部文件内部文件 文件名称文件名称文件编号文件编号 确认与验证总计划SMP YZ 001 02 0 确认与验证管理规程SMP YZ 002 02 0 变更控制管

7、理规程 SMP QA 006 02 0 偏差处理管理规程 SMP QA 006 02 0 4 2 4 2 相关法规文件相关法规文件 药品生产质量管理规范 2010 修订版 5 5 术语缩写术语缩写 缩写缩写描述描述 IQ 安装确认 OQ 运行确认 北京御本堂药业有限公司 方案编号 YZ CF F 001 第 4 页 共 34 页 PQ 性能确认 6 6 概述概述 工厂坐落于北京市怀柔区庙城镇工业开发区 88 号 于 2015 年 4 月改建完成 工厂整体设计由 北京晨奥高科技发展有限公司设计完成 2015 年 4 月投入使用 厂区内有膏体车间 固体车间 液体车间 提取车间 化验室 仓库 综合办

8、公楼及相关公用配套设施 厂区占地面积 11 4 万平方米 建筑面积 4932 42 平方米 其中固体车间 1288 58 平方米 洁 净区 1101 38 平方米 液体车间 866 46 平方米 洁净区 453 00 平方米 膏体车间 100 36 平 方米 洁净区 89 96 平方米 提取车间 321 00 平方米 成品库房 546 57 平方米 原料库房 567 65 平方米 包材库房 556 4 平方米 标签库 35 40 平方米 实验室面积 335 00 平方米 办公 室面积 315 平方米 生产车间和库房主体为钢结构 建筑高度 7 米 其中提取车间高度 9 米 耐火等级为二级 防水等

9、级为二级 面板材质为彩钢板 实验室和办公楼为框架建筑结构 洁净区域的墙面 吊顶全部采用洁净板材料 板之间为嵌入式联接 接缝处用玻璃胶填充并打 磨平整 洁净区窗户采用透明玻璃 用铝合金框架固定 并加双面斜压条 与洁净板相连接的各转 折部位 都采用铝合金园弧铝处理阴阳角 不留死角 地面铺自流平 环氧树脂 墙面与吊顶采 用铝合金园弧铝包边 特制的铝合金园弧角铝包角 采用以上材料和经过以上处理的洁净区内表面 平整光滑 无裂缝 接口严密 门为洁净门 此外 洁净板与铝合金本身无颗粒物脱落 并能耐受 清洗和消毒处理 车间洁净区为 D 级 保证了各洁净区净化效果均符合工艺要求 7 7 确认实施前提条件确认实施

10、前提条件 7 1 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格 见质量部培训签到表和员工培训档案 7 2 各相关文件系统已编制完成并经过审批 8 8 人员确认人员确认 确认小组成员确认小组成员 部门人员职 责 设备部负责承担具体确认项目的实施工作 生产部配合确认项目的实施 北京御本堂药业有限公司 方案编号 YZ CF F 001 第 5 页 共 34 页 质量部 QC负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作 质量部 QA负责确认项目实施的现场监督 确认小组组长确认小组组长 部门人员职责 设备部 负责组织起草确认方案并按批准方案组织实施 督促 确认人员做好记录 负责各阶段确认结果汇总及评价 组织起草确认报

11、告 组织相关培训 确认小组成员和所有参与测试的人员均经过确认方案的培训 记录在附表 1 确认方案培训签到表中 9 9 风险评估风险评估 使用风险优先分级方式 定量确定风险的严重性 将已识别和分析的风险与 风险成分定 量分级表 比较 得出风险评估的结果 得分风险发生可能性 O 风险的严重性 S 可测定性 D 5 经常发生 几天一次 直接影响产品质量要素或工艺与质量 数据的可靠性 完整性及可跟踪性 导致产品不能使用 直接影响 GMP 原 则 危害生产活动 风险不易被发现 或 者不存在能够检测 4 时常发生 几周一次 直接影响产品质量要素或工艺与质量 数据的可靠性 完整性及可跟踪性 导致产品召回或退

12、回 不符合 GMP 原 则 可能引起检查或审计中产生偏差 必须通过取样等手段 才能发现 北京御本堂药业有限公司 方案编号 YZ CF F 001 第 6 页 共 34 页 3 偶尔发生 少于每月一 次 不存在对产品或数据的影响 但仍间 接影响产品质量要素或工艺与质量数 据的可靠性 完整性及可跟踪性 可 能造成资源极度浪费或对企业形象产 生较坏影响 定期检查能发现 2 很少发生 少于半年一 次 不对产品或数据产生最终影响 但对 产品质量要素或工艺与质量数据的可 靠性 完整性及可跟踪性仍产生较小 影响 能够很快被发现 1 极少发生 低于每年一 次 对产品无任何质量影响有报警 在线监测 可以随时发现

13、 风险优先数字 RPN 严重性 可能性 可测定性 RPN 最大值 125 最小值 1 标准偏差为 24 633 相对平均值得到 95 的置信区间为 15 24 当风险事件的 RPN 大于 24 时 风险较高 必须 采取措施降低风险 当 RPN 小于 15 时 风险较低为可接受风险 可不采取措施 当 RPN 介于 15 到 24 之间 建议采取适当措施 经确认小组人员共同对厂房设施系统确认进行风险评估 对存在的质量风险提出了预防和纠 正措施建议 具体见下表 风险因风险因 素素 风险风险影响影响现有控制措施现有控制措施 可可 能能 性性 P P 严严 重重 性性 S S 检检 测测 性性 D D

14、风险风险 优先优先 数数 RPNRPN 风风 险险 级级 别别 建议采建议采 取措施取措施 防虫防 鼠设施 达不到预期 的预防效果 污染生产环 境以及物料 产品储存 过程中受 污染 洁 净厂房受 污染 在每个能进入 车间的门口设 置挡鼠板和灭 蝇灯 并封堵 生产车间可能 与外部环境的 缝隙和空洞 33218 中 制定管理规 程定期检查 防虫防鼠设 施确保完好 北京御本堂药业有限公司 方案编号 YZ CF F 001 第 7 页 共 34 页 风险因风险因 素素 风险风险影响影响现有控制措施现有控制措施 可可 能能 性性 P P 严严 重重 性性 S S 检检 测测 性性 D D 风险风险 优先

15、优先 数数 RPNRPN 风风 险险 级级 别别 建议采建议采 取措施取措施 防水设 施 房顶漏雨可 能漏到夹层 内渗透到生 产车间 破坏生产 环境造成 湿度增大 房顶防水与 2015 年 3 月重 新铺设彩钢板 防雨并对所有 排水口够修复 清理杂物 2228 低 每年秋季落 叶和入夏对 防雨设施进 行检查 清 理排水沟杂 物 建筑各 种技术 图纸 丢失或损坏 不全 电子 数据丢失或 修改 在厂房维 护改造时 无技术指 导和参考 纸质图纸技术 资料存档专人 负责 电子数 据定期备份加 密 23212 低 图纸及技术 资料和电子 数据专人负 责保管 定 期检查核实 更新 车间装 修和施 工质量

16、隐蔽工程存 和装修材料 使用辅料在 风险不符合 GMP 要求 装修材料 不符合 GMP 要求 可能间接 硬性生产 环境 在改建和装修 工程施工方案 中提出使用材 料和辅料的要 求 完工后进 行检查 23212 低 从施工前 中 后各环 节控制 厂房布 局 可能产生物 料加工环节 的交叉污染 生产中物 料污染或 生产环节 交叉 厂房改建时图 纸经过专业咨 询公司和协会 进行审核后施 工 14312 低 在改建时经 过风险评估 和图纸审核 避免布局不 合理问题出 现 地漏和 水池 地漏不通畅 或水池渗水 滋生微生物 影响生产 环境或间 接影响车 间环境 在改建时对车 间所有地漏进 行更换不锈钢 材质新型地漏 并疏通所有下 水管路 更换 不绣钢焊接水 池 并对边角 进行密封 23212 低 定期检查地 漏是否畅通 检查水池是 否密封严实 北京御本堂药业有限公司 方案编号 YZ CF F 001 第 8 页 共 34 页 风险因风险因 素素 风险风险影响影响现有控制措施现有控制措施 可可 能能 性性 P P 严严 重重 性性 S S 检检 测测 性性 D D 风险风险 优先优先 数数 RPNR